盐酸小檗碱与乳酸共晶、其制备方法和应用技术

本发明专利技术属于药物共晶领域，具体涉及盐酸小檗碱与乳酸共晶、其制备方法和应用。本发明专利技术采用干磨法、加液辅助研磨法或者混悬法制得的盐酸小檗碱与乳酸共晶，一分子盐酸小檗碱、一分子乳酸和一分子水通过卤键、氢键形成盐酸小檗碱与乳酸共晶的基本结构单元，在盐酸小檗碱分子与乳酸分子间、盐酸小檗碱分子与水分子间分别形成卤键；在乳酸分子与水分子间形成氢键。本发明专利技术制备的盐酸小檗碱与乳酸共晶，可降低盐酸小檗碱的吸湿性，改善盐酸小檗碱的溶解度和溶出度，提高其生物利用度；改善盐酸小檗碱的制药和医疗应用。本发明专利技术制备工艺简单易控，产率和纯度高，适于工业化生产，成本低廉。

Eutectic of berberine hydrochloride and lactic acid, its preparation method and Application

The invention belongs to the field of drug eutectics, in particular to the eutectic of berberine hydrochloride and lactic acid, the preparation method and the application thereof. The present invention adopts dry grinding method, liquid-assisted grinding method or suspension method to prepare berberine hydrochloride and lactic acid eutectic. One molecule of berberine hydrochloride, one molecule of lactic acid and one molecule of water forms the basic structural unit of berberine hydrochloride and lactic acid eutectic through halogen bond and hydrogen bond, and forms halogen bond between berberine hydrochloride molecule and lactic acid molecule, between berberine hydrochloride molecule and water molecule respectively. Hydrogen bonds are formed between lactic acid molecules and water molecules. The eutectic of berberine hydrochloride and lactic acid prepared by the invention can reduce the hygroscopicity of berberine hydrochloride, improve the solubility and dissolution of berberine hydrochloride, improve its bioavailability, and improve the pharmaceutical and medical application of berberine hydrochloride. The preparation process of the invention is simple and easy to control, has high yield and purity, is suitable for industrial production, and has low cost.

【技术实现步骤摘要】
盐酸小檗碱与乳酸共晶、其制备方法和应用
本专利技术属于药物共晶
，具体涉及盐酸小檗碱与乳酸共晶、其制备方法和应用。
技术介绍
在药物开发过程中，药物活性成分(API)的难溶性、难分散性、低生物利用度及稳定性等问题仍是困扰医药工业的发展，更制约着药物的开发和临床应用。药物溶出速率小导致药物生物利用度的降低，这一问题对于固体剂型药物来说显得尤为突出，因此，提高难溶性药物溶出度仍是药物开发急需解决的问题，也是药物研发者越来越关注的问题，更是API新固体型态的药物研发中的一个重要方面。盐酸小檗碱C20H18ClNO4(式Ⅰ)是一种异喹啉生物碱，通常以二水合物的形式存在，主要用于治疗胃肠炎、细菌性痢疾等肠道感染、眼结膜炎、化脓性中耳炎等，还有阻断α受体的抗心律失常作用。由于盐酸小檗碱水溶性差，导致其生物利用度低，从而极大地限制其临床药物开发。因此，改善盐酸小檗碱的水溶性和溶出度仍是盐酸小檗碱药物制剂亟待解决的问题。近年来，利用超分子化学和晶体工程学制备药物共晶已经成为化学和医药学领域的研究热点，药物共晶由于其独特的物理化学性质而倍受青睐。药物共晶是指药物活性组分(activepharma本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.盐酸小檗碱与乳酸共晶，其特征在于，以盐酸小檗碱为活性药物成分，以乳酸为前驱体，形成的晶体；为三斜晶系，空间群为P‑1，晶胞参数为：

【技术特征摘要】
1.盐酸小檗碱与乳酸共晶，其特征在于，以盐酸小檗碱为活性药物成分，以乳酸为前驱体，形成的晶体；为三斜晶系，空间群为P-1，晶胞参数为：α＝70.047(7)°，β＝74.868(7)°，γ＝84.194(7)°，Z＝2。2.根据权利要求1所述的盐酸小檗碱与乳酸共晶，其特征在于，PXRD在衍射角2θ为8.43°±0.2、14.82°±0.2、15.26°±0.2、18.86°±0.2、19.99°±0.2、24.93°±0.2、25.71°±0.2、26.33°±0.2处有特征峰。3.根据权利要求1所述的盐酸小檗碱与乳酸共晶，其特征在于，红外谱图在1029±5cm-1、1279±5cm-1、1585±5cm-1、1711±5cm-1、3301±5cm-1处具有特征峰。4.根据权利要求1所述的盐酸小檗碱与乳酸共晶，其特征在于，一分子盐酸小檗碱、一分子乳酸和一分子水通过卤键、氢键形成盐酸小檗碱与乳酸共晶的基本结构单元，盐酸小檗碱分子的氯原子分别与乳酸分子的羟基氢原子和水分子的氢原子通过非共价结合，在盐酸小檗碱分子与乳酸分子间、盐酸小...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘书妤，卢琪，
申请(专利权)人：上海工程技术大学，
类型：发明
国别省市：上海,31