一种聚氨基酸声敏剂及其制备方法与应用技术

本发明专利技术公开了一种聚氨基酸声敏剂及其制备方法与应用。本发明专利技术的聚氨基酸声敏剂的主链结构为接枝了原卟啉的天冬氨酸，具有良好的生物相容性，原卟啉修饰于水溶性的聚天冬氨酸侧键极大地提高了原卟啉的溶解性，增加了声敏剂在体内的血液相容性和病灶部位的聚集量，从而产生较好的治疗效果，实现高效、安全的肿瘤治疗。本发明专利技术还提供了一种声敏剂纳米囊泡及其靶向修饰的声敏剂纳米囊泡，具有高效、低毒的效果，为发展安全、高效的声动力治疗提供性能有优良的新型声敏剂材料，并通过在其表面修饰特异性抗体或者配体，提高其在靶向部位的聚集。

A Poly Amino Acids Sound Sensitizer and Its Preparation Method and Application

The invention discloses a polyamino acid sound sensitizer, a preparation method and application thereof. The main chain structure of the poly-amino acid acoustic sensitizer of the invention is aspartic acid grafted with protoporphyrin, which has good biocompatibility. The solubility of protoporphyrin is greatly improved by modifying the water-soluble poly-aspartic acid side bond of protoporphyrin, the blood compatibility of the acoustic sensitizer in vivo and the aggregation amount of the lesion site are increased, thereby producing better therapeutic effect and realizing high efficiency and safety. Tumor treatment. The invention also provides a sound sensitizer nano-vesicle and a targeted modified sound sensitizer nano-vesicle with high efficiency and low toxicity, and provides a new sound sensitizer material with excellent performance for the development of safe and efficient acoustic dynamic therapy, and improves its aggregation at the targeted site by modifying specific antibodies or ligands on the surface of the sound sensitizer nano-vesicle.

【技术实现步骤摘要】
一种聚氨基酸声敏剂及其制备方法与应用
本专利技术属于生物医学领域，更具体地，涉及一种具有载氧功能的聚氨基酸声敏剂及其制备方法与应用。
技术介绍
声动力疗法(sonodynamictherapy，SDT)是近年来发展起来的一种肿瘤治疗新方法，最初由Umemura和其他学者提出，于1989年投入使用，是一种基于光动力疗法(PDT)开发的新疗法。声动力疗法是指给肿瘤患者注射声敏剂，用低频超声波辐照肿瘤部位，激发聚集在肿瘤组织中的声敏剂获得能量，从而引起电子跃迁，出现杀死靶细胞的活性氧(ROS)，促使肿瘤细胞发生不可逆性损伤，从而达到肿瘤治疗的目的，声敏剂可选择性聚集于肿瘤组织，未经激活时无细胞毒性，一旦被超声波激活即可导致肿瘤细胞的损伤。理论上，SDT由于其独特的优势而成为疾病治疗的一种有前途的替代方案，相对于传统手术和放射疗法具有非侵入性，对病理部位的高选择性和低的全身毒性。与PDT相比，SDT可用于治疗深部和较不易接近的病变，因为它具有利用超声穿透深部组织的能力。最近的体内外实验研究表明，衍生自天然产物的超声敏化剂为治疗各种疾病(包括癌症，微生物感染和炎症)提供了有效的声动力学活性，常本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种聚氨基酸声敏剂，其特征在于，所述聚氨基酸声敏剂的结构式为：

【技术特征摘要】
1.一种聚氨基酸声敏剂，其特征在于，所述聚氨基酸声敏剂的结构式为：其中a为30~50的整数，b为7~11的整数1，n为35~80的整数。2.一种聚氨基酸声敏剂的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：S1.制备两亲性聚氨基酸：将二乙烯三胺溶液滴加至聚天冬氨酸苄酯溶液中进行胺解反应，加入酸中和透析纯化，得到聚天冬氨酸胺解产物，胺解反应温度为25~45℃，反应时间为6~12h；S2.合成聚氨基酸声敏剂：将S1制备的聚天冬氨酸胺解产物溶于水中、原卟啉溶于能与水互溶的有机溶剂中（如二甲基亚砜、二甲基甲酰胺）、碳二亚胺和N-羟基琥珀酰亚胺溶解于与原卟啉相同有机溶剂中，充分混合上述溶液，采用双相反应法避光反应8~20h，透析纯化得到权利要求1所述聚氨基酸声敏剂，其中聚天冬氨酸胺解产物、原卟啉、碳二亚胺和N-羟基琥珀酰亚胺的投料摩尔比为：10：1~5：1.1~10：1.1~10。3.如权利要求2所述制备方法，其特征在于，S1中所述聚天冬氨酸苄酯的制备方法为：将天冬氨酸-4-苄酯-N-羧基环内酸酐与引发剂混合，开环聚合反应得到聚天冬氨酸苄酯，所述引发剂为含伯胺基团的聚乙二醇，反应时间为72~96h，反应温度为15~35℃。4.如权利要求2所述制备方法，其中在于，S1中所述中和用酸为...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘杰，曾强，李超，
申请(专利权)人：中山大学，
类型：发明
国别省市：广东,44