靶向血脑屏障和脑胶质瘤的磁共振对比剂的制备方法技术

本发明专利技术公开了靶向血脑屏障和脑胶质瘤的磁共振对比剂的制备方法；通过下述方法得到：将六水合三氯化铁、油酸钠分散于乙醇、水和正己烷的混合液中制得前驱体油酸铁；将该前驱体溶于油醇和二苯醚的混合溶液中，氮气保护下于110℃左右搅拌；再于氮气保护下升温至200℃左右，回流，得到油酸包裹的四氧化三铁纳米粒；将其分散于三氯甲烷中，加入过量磷脂聚乙二醇马来酰亚胺进行亲水性改性，改性后的四氧化三铁纳米粒分散于PBS中，最后嫁接脑胶质瘤特异性靶向分子Angiopep‐2，即可。本发明专利技术的磁共振对比剂可以高效跨越血脑屏障，可作为脑胶质瘤早期诊断及边界界定的一类新型的核磁共振成像阳性造影剂。

Preparation of magnetic resonance contrast agents targeting blood-brain barrier and glioma

The invention discloses a preparation method of magnetic resonance contrast agent targeting blood-brain barrier and brain glioma, and obtains by the following methods: dispersing ferric chloride hexahydrate and sodium oleate in a mixture of ethanol, water and n-hexane to prepare the precursor ferric oleate; dissolving the precursor in a mixture of oil alcohol and diphenyl ether, stirring at about 110 C under nitrogen protection; and then stirring under nitrogen protection. Fe3O4 nanoparticles coated with oleic acid were prepared by reflux at about 200 C. The nanoparticles were dispersed in trichloromethane and hydrophilic modified by adding excessive phospholipid polyethylene glycol maleimide. The modified Fe3O4 nanoparticles were dispersed in PBS and finally grafted with Angiopep 2, a specific target molecule for brain glioma. The magnetic resonance contrast agent of the invention can effectively cross the blood brain barrier and can be used as a new type of positive contrast agent for early diagnosis and boundary delimitation of brain glioma.

【技术实现步骤摘要】
靶向血脑屏障和脑胶质瘤的磁共振对比剂的制备方法
本专利技术属于分子影像
，涉及一种靶向血脑屏障和脑胶质瘤的磁共振对比剂的制备方法。
技术介绍
脑胶质瘤是最常见的中枢神经系统肿瘤，约占颅内肿瘤发生率的35‐45％。目前对脑胶质瘤的主要治疗方式是手术切除，但是由于其呈浸润性生长方式，以及目前的检查方式难以达到对胶质瘤边界的准确勾画，使得手术无法达到对肿瘤组织的完全清除。磁共振成像(MagneticResonanceImaging,MRI)具有组织分辨率高、多参数、多序列成像，并且没有射线辐射等优点，是临床上检测中枢神经系统疾病的主要影像手段。因此，制备可以特异性靶向脑胶质瘤的MR探针，术前对脑胶质瘤边界进行准确勾画，对辅助脑胶质瘤的手术切除至关重要。分子影像学，指用影像学方法，在细胞和分子水平上对活体状态下的生物过程进行定性和定量研究。目前研究比较广泛的用于分子影像的有Gd基纳米粒子，例如NaGdF4，主要用于缩短T1值，提高T1加权图像(T1weightedimage)上的病变组织和正常组织之间的对比度。但是Gd基纳米探针有其局限性，例如血液半衰期较短，对于肾功能不好的患者来说有本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种磁共振对比剂的制备方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：S1、超小超顺磁性氧化铁纳米颗粒的合成：在正己烷、乙醇和去离子水存在的条件下，六水合三氯化铁和油酸钠在65～75℃搅拌反应，得油酸铁；在所述油酸铁中加入油醇和二苯醚，先加热到90～110℃除去空气和水，再升温至200～240℃反应0.5～1h，得油酸包裹的四氧化三铁纳米粒子；S2、磷脂聚乙二醇马来酰亚胺亲水改性：在通氮气保护的条件下，以三氯甲烷为分散剂，所述油酸包裹的四氧化三铁纳米粒子和磷脂聚乙二醇马来酰亚胺混合，50W功率在20～37℃下超声10～30分钟；旋转蒸发除去体系中的三氯甲烷，蒸馏水超声分散，离心洗涤得纳米颗粒；S3...

【技术特征摘要】
1.一种磁共振对比剂的制备方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：S1、超小超顺磁性氧化铁纳米颗粒的合成：在正己烷、乙醇和去离子水存在的条件下，六水合三氯化铁和油酸钠在65～75℃搅拌反应，得油酸铁；在所述油酸铁中加入油醇和二苯醚，先加热到90～110℃除去空气和水，再升温至200～240℃反应0.5～1h，得油酸包裹的四氧化三铁纳米粒子；S2、磷脂聚乙二醇马来酰亚胺亲水改性：在通氮气保护的条件下，以三氯甲烷为分散剂，所述油酸包裹的四氧化三铁纳米粒子和磷脂聚乙二醇马来酰亚胺混合，50W功率在20～37℃下超声10～30分钟；旋转蒸发除去体系中的三氯甲烷，蒸馏水超声分散，离心洗涤得纳米颗粒；S3、表面嫁接短肽Angiopep‐2：以N,N‐二甲基甲酰胺为溶剂，所述纳米颗粒和短肽Angiopep‐2搅拌12～24h，透析，得靶向血脑屏障和脑胶质瘤的纳米粒；S4、表面嫁接荧光标记物：取所述靶向血脑屏障和脑胶质瘤的纳米粒与荧光标记物溶液避光条件下搅拌12～24h，透析后得到靶向纳米荧光探针，即所述磁共振对比剂。2.根据权利要求1所述的磁共振对比剂的制备方法，其...

【专利技术属性】
技术研发人员：张军，杜成娟，王剑虹，陈雨，耿道颖，
申请(专利权)人：复旦大学附属华山医院，
类型：发明
国别省市：上海,31