The invention discloses a synthesis method of R configuration 3 substituted 3 hydroxyl oxidized indole compounds. The method uses rigid framework camphor Schiff base as ligand and cheap and low toxic copper bromide as metal complex as catalyst to catalyze the asymmetric Friedel Crafts alkylation of indigo derivatives and pyrrole, and can obtain R with high yield and high enantioselectivity. The configuration of 3 -substituted 3 -hydroxy-oxidized indole. The invention has the advantages of simple operation, mild reaction conditions, no need of inert gas protection in the catalytic process, wide applicability of substrates, overcome the shortcomings of traditional low temperature reaction to synthesize asymmetric products, and has good application prospects.
【技术实现步骤摘要】
一种R构型3-取代-3-羟基氧化吲哚类化合物的合成方法
本专利技术属于3-取代-3-羟基氧化吲哚的不对称合成
,具体涉及一种靛红衍生物和吡咯反应生成R构型3-取代-3-羟基氧化吲哚类化合物的合成方法。
技术介绍
3-取代-3-羟基氧化吲哚因其特殊的结构广泛存在于天然产物和药物活性分子中,例如TMC-95A是一类强效的蛋白酶体抑制剂(TheJournaloforganicchemistry,2000,65(4):990-995.),CPC-1具有抗菌活性(Tetrahedronletters,2006,47(19):3199-3202.),而convolutamydineA则具有潜在的抗肿瘤活性(Tetrahedronletters,1995,36(16):2783-2784;CollectionofCzechoslovakChemicalCommunications,1999,64(7):1147-1153.)。另外,3-取代-3-羟基氧化吲哚的绝对构型对药物活性也有着至关重要的影响,如生长激素促泌素SM-130686,(R)构型的对映异构体半最大效应浓度EC50是(S)构型的70倍。而目前仅有的靛红和吡咯反应的产物只有(S)构型的产物。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种高产率、高对映选择性合成R构型3-取代-3-羟基氧化吲哚类化合物的方法。针对上述目的,本专利技术所采用的技术方案由下述步骤组成:1、在氮气气氛下,将溴化铜和樟脑席夫碱加入乙醚中,并加入四氢吡咯,室温搅拌反应10~12h,滤出沉淀,滤液经旋转蒸发干燥,得到催化剂。上述的樟脑席夫碱的 ...
【技术保护点】
1.一种R构型3‑取代‑3‑羟基氧化吲哚类化合物的合成方法,其特征在于:(1)在氮气气氛下,将溴化铜和樟脑席夫碱加入乙醚中,并加入四氢吡咯,室温搅拌反应10~12h,滤出沉淀,滤液经旋转蒸发干燥,得到催化剂;上述的樟脑席夫碱的结构式如下所示:
【技术特征摘要】
1.一种R构型3-取代-3-羟基氧化吲哚类化合物的合成方法,其特征在于:(1)在氮气气氛下,将溴化铜和樟脑席夫碱加入乙醚中,并加入四氢吡咯,室温搅拌反应10~12h,滤出沉淀,滤液经旋转蒸发干燥,得到催化剂;上述的樟脑席夫碱的结构式如下所示:(2)将催化剂加入有机溶剂中,并加入式I所示靛红衍生物、吡咯、六氟异丙醇,在40~50℃下搅拌40~60小时,然后在真空下除去溶剂,将粗产物分离纯化,得到式II所示R构型3-取代-3-羟基氧化吲哚;上述式I和式II中,R1代表H、C1~C3烷基、苄基、烯丙基、炔丙基中任意一种;R2、R3、R4、R5各自独立代表H、C1~C4烷基、C1~C3烷氧基、硝基、卤素中任意一种。2.根据权利要求1所述的R构型3-取代-3-羟基氧化吲哚类化合物的合成方法,其特征在于:步骤(1)中,所述溴化铜与樟脑席夫碱、四氢吡咯的摩尔比为1:1~1.2:1.5~2.5。3.根据权利要求1所述的R构型3-取代-3-羟基氧化吲哚类化合物的合成方法,其特征在于:步骤(2)中,所述靛红衍生物与吡咯的摩尔比为1:1.1~2。4.根据权利要求1所述的R构型3-取代-3-羟基氧...
【专利技术属性】
技术研发人员:徐峰,孙桂林,李高强,徐静文,张凯华,
申请(专利权)人:陕西师范大学,
类型:发明
国别省市:陕西,61
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