一种参苓白术散的制备制造技术

本发明专利技术提供了一种参苓白术散的制备方法，它包括如下步骤：a、称取原料药：人参、茯苓、白术、山药、莲子、白扁豆、薏苡仁、砂仁、桔梗、甘草；b、除砂仁外，将原料药分成易粉碎物料、难粉碎性物料；c、将各组份原料药粉经普通粉碎机制成10‑100目的药粉；d、将易粉碎物料置振动式药物超微粉碎机中，粉碎，再加入砂仁、难粉碎物料，粉碎，即得参苓白术散。本发明专利技术参苓白术散，在粒子设计技术下，通过离子迁移谱及口感评价测试结果显示，改性后的散剂口服顺应性提高，挥发油保留效果良好，并兼具润湿性、含量均匀性、流动性良好等优点。

Preparation of Shenling Baizhu Powder

The invention provides a preparation method of Shenling Baizhu Powder, which comprises the following steps: A. weighing raw materials: ginseng, Poria cocos, Baizhu, yam, lotus seed, lentil, Coix seed, Amomum seed, Platycodon grandiflorum, licorice; B. dividing raw materials into comminutible materials and refractory materials except Amomum seed; C. comminuting each group of raw materials into 10 100 purpose powder by common comminution mechanism. (d) Put the crushing materials into the vibrating drug ultrafine grinder, crush them, add the Amomum seed and crushing materials, crush them, and then get Shenling Baizhu powder. The Shenling Baizhu powder has the advantages of good oral compliance, good retention effect of volatile oil, good wettability, uniformity of content and good fluidity, etc. by means of ion mobility spectrum and taste evaluation test under particle design technology.

【技术实现步骤摘要】
一种参苓白术散的制备
本专利技术涉及一种参苓白术散的制备方法。
技术介绍
中药作为我国独特的卫生资源，在防病治病和养生保健中发挥着重要作用。而中药是一个具有多组分、多途径、多靶点整体作用特点的复杂体系，与化药相比，具有质量不确定性、物质基础和生产工艺复杂性、质量标准和临床疗效间模糊性等，这些特性增加了生产实施QbD的难度，制约了中药制剂现代化的发展。以固体制剂为例，2015版药典收录的丸、散剂等固体制剂约占总中药制剂的60％，其他制剂约占40％。在固体制剂中间体制备过程中，大多存在粉碎困难、混合不均、粒径差别大、易吸潮结块、流动性差、串油串味、挥发性成分易散失、疗效不稳定等缺点，中间体理化性质考察的缺失成为现今中成药产业发展的共性问题。粒子设计技术是从微观角度评价中间体理化性质，选择适宜的手段干涉或调控药物间、药物与辅料间的相互作用，利用微纳米粒子特性，使紊乱复杂的粉末体系形成稳定可控、质量均一的“组份单元”，即从微观理化指标上系统控制和改善中药制剂质量。参苓白术散是中医传统经典古方，由人参、白术、茯苓、山药、白扁豆、薏苡仁、莲子、砂仁、桔梗、甘草组成，有健脾益气、渗湿止泻等功能，主治脾胃虚弱、纳呆腹胀、便溏脉虚等症状，现临床也使用此方进行糖尿病、手术后的辅助治疗，还可治疗玫瑰糠疹、慢性肾炎、女性尿道综合症，使用广泛。参苓白术散药味较多，原料中含有的成分复杂，有淀粉、挥发油等，流动性差，在生产过程中，粉体的混合均匀性不佳，质量均一性难以保证，严重影响制剂的安全性及有效性；方中白术味苦，甘草口感特殊，导致制备的散剂口服顺应性差；方中砂仁主要成分为挥发油，但挥发油易氧化易挥散，保留率低，影响药物疗效。
技术实现思路
本专利技术的技术方案是提供了一种参苓白术散的制备工艺。本专利技术参苓白术散药味较多，使用粒子设计散使紊乱复杂的粉末体系形成稳定可控、质量均一的“组份单元”，提高药物疗效及患者顺应性，为提高参苓白术散安全稳定性及开发新的临床使用提供依据。本专利技术提供了一种参苓白术散的制备方法，它包括如下步骤：a、称取原料药：人参、茯苓、白术、山药、莲子、白扁豆、薏苡仁、砂仁、桔梗、甘草；b、除砂仁外，将原料药分成易粉碎物料、难粉碎性物料；c、将各组份原料药粉经普通粉碎机制成10-100目的药粉；d、将易粉碎物料置振动式药物超微粉碎机中，粉碎，再加入砂仁、难粉碎物料，粉碎，即得参苓白术散。其中，所述的易粉碎物料为：山药、人参、桔梗、莲子、白扁豆；难粉碎性物料为：甘草、茯苓、白术、薏苡仁。其中，c步骤所述的药粉的目数为40-60目。其中，d步骤中以易粉碎物料作为壳粒子包裹在外层，将砂仁和难粉碎药材作为核粒子放在中间，制备壳-核包覆结构。其中，所述的壳粒子的制备工艺为：取干燥的人参、山药、莲子、白扁豆、薏苡仁、桔梗混合粗粉，过3号筛，于-10℃超微粉碎45min后加入白术、茯苓、砂仁、甘草继续粉碎3-4min，即得。其中，加入白术、茯苓、砂仁、甘草继续粉碎4min。本专利技术参苓白术散，在粒子设计技术下，通过离子迁移谱及口感评价测试结果显示，改性后的散剂口服顺应性提高，挥发油保留效果良好，并兼具润湿性、含量均匀性、流动性良好等优点。显然，根据本专利技术的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本专利技术上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。以下通过实施例形式的具体实施方式，对本专利技术的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本专利技术上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本专利技术上述内容所实现的技术均属于本专利技术的范围。附图说明图1粉末粒径变化图图2复合试样扫描电镜图图3粒径体积累积分布(A普通散、B超微散、C复合散)图43种散剂粒子微观结构(A普通散1000倍；B超微散1500倍；C粒子设计散1500倍)图5三种散剂IMS伪色谱图(A普通散(从左到右依次为0、1、3、8、17周样品谱图)；B超微散(从左到右依次为0、1、3、8、17周样品谱图)；C粒子设计散(从左到右依次为0、1、3、8、17周样品谱图)；D粒子设计散差异部分放大处理图谱)图6普通散、超微散、粒子设计散17周后挥发性成分对比图图7普通散、超微散、粒子设计散初始态与17周后挥发性成分指纹图谱对比图(上部分为3种散剂初始态样品，下部分为17周样品)图8改性前后白术内酯Ⅰ累积溶出变化图7改性前后白术内酯Ⅱ累积溶出变化图9改性前后人参皂苷Rg1累积溶出变化图9改性前后人参皂苷Rb1累积溶出变化具体实施方式实施例1本专利技术参苓白术散的制备复合粒子制备工艺考察通过前期研究结果及对处方中剩余药材的整理，以粉碎难易程度为重点考察因素，除砂仁外将甘草、茯苓、白术、薏苡仁归为难粉碎药材，山药、人参、桔梗、莲子、白扁豆归为易粉碎药材。将含有挥发油的砂仁和难粉碎药材作为核粒子、易粉碎药材作为壳结构制备壳-核型包覆结构。分类物料混合粉碎实验以粗粉作为初始投料粒度，将壳粒子、核粒子按处方比例称取一定量稍作混合后放入超微粉碎机中，在-10℃下粉碎50min，间隔取样测定粒径及接触角，并建立D90(y)-时间(x)的相关方程，确定壳、核粒子粉碎时间。复合时间的确定按处方比例称取壳粒子及核粒子干燥药材粗粉，按筛选出的粉碎时间先于-10℃将壳粒子粉碎至适宜粒度后再加入核粒子，于混合粉碎3min、6min、9min取样。依法检测粒径、接触角、SEM。试验结果壳粒子、核粒子粉碎特征结果如表1、2图1。表1壳粒子物料不同粉碎时间粉体粒径测定结果表2难粉碎物料不同粉碎时间粉体粒径测定结果表3药材粉碎时间-粒径回归方程注：经回归方程方差分析：*P<0.05，**P<0.01，***P<0.001粉碎时间越长，粒子粒径越小，通过建立D90-粉碎时间回归方程，可以推断：壳粒子粉碎44.8min时达到最小粒径21.87μm。根据壳-核粒子成型机理：壳、核粒子粒径比在1:5以上利于包覆结构的成型，故壳粒子宜粉碎45min左右，核粒子宜粉碎5min左右。将易粉碎物料粉碎45min，加入难粉碎物料复合12min，分别于3min、6min、9min时间点采样。复合试样粒径测定方法同前，结果如表4所示。表4复合物料不同粉碎时间粉体粒径测定结果壳粒子粉碎45min后加入核粒子粉碎3min时，粒径D90增加至5倍，随着粉碎时间的延长，粒径逐渐减小，其中D10、D50减小幅度小，D90减小幅度大，可能是由于在粉碎过程中复合粒子成型后被破坏，因此，复合时间不宜过长，3min左右为宜。复合试样接触角测定方法同前，结果如表5所示。表5复合物料不同粉碎时间粉体接触角测定结果粉碎3min与粉碎6min与壳粒子粉碎45min样品接触角相似，粉碎时间增加，接触角变大，与核粒子相似，推断核粒子经长时间粉碎暴露在表层，故时间不宜过长。复合试样微观结构观察待测粉末状态，将适量待测粉末经喷金处理后置于扫描电镜下，观察其微观结构，结果如图2。从图中可以看出：复合粉碎3min时，大粒子呈块状，表面被微小颗粒附着，但附着量少，有大量裸露的表面，小粒子多集中在大粒子棱角处，推断可能是复合时间不足，包覆量少；复合粉碎6min时，粒子基本在100μm左右，明显小于3min粒子，表面光滑呈圆球状，无太多小粒子附着本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种参苓白术散的制备方法，其特征在于：它包括如下步骤：a、称取原料药：人参、茯苓、白术、山药、莲子、白扁豆、薏苡仁、砂仁、桔梗、甘草；b、除砂仁外，将原料药分成易粉碎物料、难粉碎性物料；c、将各组份原料药粉经普通粉碎机制成10‑100目的药粉；d、将易粉碎物料置振动式药物超微粉碎机中，粉碎，再加入砂仁、难粉碎物料，粉碎，即得参苓白术散。

【技术特征摘要】
1.一种参苓白术散的制备方法，其特征在于：它包括如下步骤：a、称取原料药：人参、茯苓、白术、山药、莲子、白扁豆、薏苡仁、砂仁、桔梗、甘草；b、除砂仁外，将原料药分成易粉碎物料、难粉碎性物料；c、将各组份原料药粉经普通粉碎机制成10-100目的药粉；d、将易粉碎物料置振动式药物超微粉碎机中，粉碎，再加入砂仁、难粉碎物料，粉碎，即得参苓白术散。2.根据权利要求1所述的参苓白术散的制备工艺，其特征在于：所述的易粉碎物料为：山药、人参、桔梗、莲子、白扁豆；难粉碎性物料为：甘草、茯苓、白术、薏苡仁。3.根据权利要求1或2所述的参苓白术散的制备工艺，其...

【专利技术属性】
技术研发人员：史亚军，王媚，李婧琳，邹俊波，崔春利，张小飞，
申请(专利权)人：陕西中医药大学，
类型：发明
国别省市：陕西,61