一种以药桑叶多糖为载体的1-脱氧野尻霉素缓释制剂的制备方法技术

本发明专利技术公开一种以药桑叶多糖为载体的1‑脱氧野尻霉素缓释制剂的制备方法，包括如下步骤：普朗尼克Pluronic‑聚乙烯亚胺PEI的合成；普朗尼克Pluronic‑聚乙烯亚胺PEI‑苯硼酸PBA的合成；普朗尼克Pluronic‑聚乙烯亚胺PEI‑苯硼酸PBA‑药桑叶多糖纳米载体的制备。本发明专利技术以药桑叶活性多糖为基体材料，通过修饰后自组装成纳米载体，用于装载和输送降糖药物1‑DNJ；药桑叶多糖纳米载体载1‑DNJ的载药率和包封率均比较高，载药前后粒径大小基本不变。1‑脱氧野尻霉素缓释制剂在不同生理条件下能保持1‑DNJ的缓慢释放，提高了半衰期，同时可使药桑多糖载体和DNJ发挥协同降血糖作用。

Preparation of 1-Deoxynojirimycin Sustained Release Preparations with Polysaccharide from Mulberry Leaves as Carrier

The invention discloses a preparation method of 1 deoxynojirimycin sustained-release preparation with mulberry leaf polysaccharide as carrier, including the following steps: the synthesis of Pluronic polyethyleneimine PEI; the synthesis of Pluronic polyethyleneimine PEI phenylborate PBA; and the preparation of Pluronic polyethyleneimine PEI phenylborate PBA nanocarrier. The invention takes the active polysaccharide of medicinal mulberry leaves as the matrix material and self-assembles into a nanocarrier after modification for loading and transporting hypoglycemic drug 1 DNJ; the drug loading rate and encapsulation rate of the nanocarrier of medicinal mulberry leaves polysaccharide 1 DNJ are relatively high, and the particle size is basically unchanged before and after drug loading. 1. The sustained-release formulation of deoxynojirimycin can maintain the slow release of 1 DNJ under different physiological conditions, improve the half-life, and make the carrier of mulberry polysaccharide and DNJ play a synergistic hypoglycemic role.

【技术实现步骤摘要】
一种以药桑叶多糖为载体的1-脱氧野尻霉素缓释制剂的制备方法
本专利技术涉及药物缓释应用
具体地说一种以药桑叶多糖为载体的1-脱氧野尻霉素制剂的制备方法。
技术介绍
药桑是我国唯一的黑桑种桑树品种，在我国主要栽培地为新疆阿克苏、库车及和田地区，一直被作为维吾尔族的民间药材，桑叶、桑枝、桑椹具有消炎、补血和镇静等药用功效。研究表明，药桑叶多糖具有显著的降血糖和抑制血脂升高作用，在治疗糖尿病上具有多向调节作用。另外，1-脱氧野尻霉素(1-DNJ)是药桑叶中含量较高的一种多羟基哌啶生物碱，具有降血糖、抗病毒、抗肿瘤等生物活性，应用前景广阔。但1-DNJ在机体中的半衰期很短，大约只有2h。因此，如何延长1-DNJ在机体内的半衰期以达到最佳的降血糖效果，是药桑叶1-DNJ降血糖药物开发的一个重要研究内容。
技术实现思路
为此，本专利技术所要解决的技术问题在于提供一种以药桑叶多糖为载体的1-脱氧野尻霉素制剂的制备方法，使得1-脱氧野尻霉素在不同生理条件下缓慢释放，提高半衰期。为解决上述技术问题，本专利技术提供如下技术方案：一种以药桑叶多糖为载体的1-脱氧野尻霉素缓释制剂的制备方法，包括如下步骤本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种以药桑叶多糖为载体的1‑脱氧野尻霉素缓释制剂的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：(1)普朗尼克Pluronic‑聚乙烯亚胺PEI的合成；(2)普朗尼克Pluronic‑聚乙烯亚胺PEI‑苯硼酸PBA的合成；(3)普朗尼克Pluronic‑聚乙烯亚胺PEI‑苯硼酸PBA‑药桑叶多糖纳米载体的制备；(4)1‑脱氧野尻霉素缓释制剂的制备。

【技术特征摘要】
1.一种以药桑叶多糖为载体的1-脱氧野尻霉素缓释制剂的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：(1)普朗尼克Pluronic-聚乙烯亚胺PEI的合成；(2)普朗尼克Pluronic-聚乙烯亚胺PEI-苯硼酸PBA的合成；(3)普朗尼克Pluronic-聚乙烯亚胺PEI-苯硼酸PBA-药桑叶多糖纳米载体的制备；(4)1-脱氧野尻霉素缓释制剂的制备。2.根据权利要求1所述的以药桑叶多糖为载体的1-脱氧野尻霉素缓释制剂的制备方法，其特征在于，在步骤(1)中，将普朗尼克Pluronic和N,N'-羰基二咪唑CDI先后溶于二甲基亚砜DMSO中，加入三乙胺TEA，避光、在氮气保护下，搅拌反应，将反应液缓慢滴加到聚乙烯亚胺PEI溶液中，继续反应，反应完毕后，将反应液转入透析袋中袋透析，冻干得到普朗尼克Pluronic-聚乙烯亚胺PEI。3.根据权利要求1所述的以药桑叶多糖为载体的1-脱氧野尻霉素缓释制剂的制备方法，其特征在于，在步骤(1)中，将0.5mmol的普朗尼克Pluronic和1.5mmol的N,N'-羰基二咪唑CDI先后溶于10mL的二甲基亚砜DMSO，加入0.2mL的三乙胺TEA，避光、在氮气保护下，搅拌反应4h后，将反应液缓慢滴加到含有1.5mmol聚乙烯亚胺PEI的DMSO溶液中，滴加时间控制在2h，继续反应12h，反应完毕后，将反应液转入截留分子量为MWCO＝3500的纤维素透析袋中透析48h，用冷冻干燥机FD-1在1Pa、-45℃的条件下冻干，得到普朗尼克Pluronic-聚乙烯亚胺PEI。4.根据权利要求1所述的以药桑叶多糖为载体的1-脱氧野尻霉素缓释制剂的制备方法，其特征在于，在步骤(2)中，将间羧基苯硼酸PBA溶于二甲亚砜DMSO中，加入1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐EDC和N-羟基琥珀酰亚胺NHS，搅拌，充分反应，活化羧基；然后加入步骤(1)得到的普朗尼克Pluronic-聚乙烯亚胺PEI，继续搅拌反应后，透析，冷冻干燥，得到普朗尼克Pluronic-聚乙烯亚胺PEI-苯硼酸PBA。5.根据权利要求1所述的以药桑叶多糖为载体的1-脱氧野尻霉素缓释制剂的制备方法，其特征在于，在步骤(2)中，将1.0mmol的间羧基苯硼酸PBA溶于10mL的二甲亚砜DMSO，加入1.0mmol的1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐EDC和1.0mmol的N-羟基琥珀酰亚胺NHS，室温下搅拌12h，充分反应，活化羧基；然后加入0.1mmol步骤(1)得到的普朗尼克Pluronic-聚乙烯亚胺PEI，继续搅拌反应后，截留分子量为MWCO＝3500的纤维素透析袋透析48h，用冷冻干燥机FD-1在1Pa、-45℃的条件下冷冻干燥，得到普朗尼克Pluronic-聚乙烯亚胺PEI-苯硼酸PBA。6.根据权利要求1所述的以药桑叶多糖为载体的1-脱氧野尻霉素缓释制剂的制备方法，其特征在于，在步骤(3)中，将药桑叶多糖和普朗尼克Pluronic-聚乙烯亚胺PEI-苯硼酸PBA溶于四氢呋喃中，或者将药桑叶多糖和普朗尼克Pluronic-聚乙烯亚胺PEI-...

【专利技术属性】
技术研发人员：汪河滨，邱爱军，杨玲，刘龙飞，刘晋文，
申请(专利权)人：塔里木大学，
类型：发明
国别省市：新疆,65