一种双极性光敏剂及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种双极性光敏剂及其制备方法，所述双极性光敏剂为铵盐，所述铵盐中的阳离子的化学结构式如图所示。本发明专利技术的双极性光敏剂还包含甘油酯酰残基，其作为疏水基团与EtNBSe光敏剂以共价键结合，构成了一端亲水一端疏水的结构，所述结构类似于组成生物膜的必需成分—磷脂酰胆碱，由于相似相溶原理，所述双极性光敏剂更易于进入癌细胞，极大地增大了所述光敏剂的摄取率，摄取率提高了约46.1％，基于此使得所述光敏剂药物中的重量百分比可适当降低，从而在减小药物副作用的同时也极大地提高了所述双极性光敏剂的治疗效果。

A bipolar photosensitizer and its preparation method

The invention discloses a bipolar photosensitizer and a preparation method thereof. The bipolar photosensitizer is ammonium salt, and the chemical structure formula of cations in the ammonium salt is shown in the figure. The bipolar photosensitizer of the present invention also contains glyceryl ester acyl residue, which acts as a hydrophobic group and binds EtNBSe photosensitizer by covalent bond to form a hydrophilic structure at one end and a hydrophobic structure at the other end. The structure is similar to phosphatidylcholine, an essential component of biofilm. Due to the principle of similarity and compatibility, the bipolar photosensitizer is easier to enter cancer cells and greatly enlarges the photosensitizer. Based on this, the weight percentage of the photosensitizer drug can be reduced appropriately, thereby greatly improving the therapeutic effect of the bipolar photosensitizer while reducing the side effects of the drug.

【技术实现步骤摘要】
一种双极性光敏剂及其制备方法
本专利技术涉及一种双极性光敏剂及其制备方法，具体涉及作为光敏剂的EtNBSe衍生物利用光动力效应来杀死特定的肿瘤细胞，并且通过联合AMPK信号通路激活剂来提高这一杀伤效应，属于生物医药领域。
技术介绍
由于近年来由于环境和不良的生活习惯等原因，人群中以鳞状细胞癌为首的皮肤癌的患病率的升高。鳞状细胞癌是皮肤高发癌症之一，严重时可向深部组织发展蔓延，从而危及生命，其已成为常见的危害人类生命健康的一大疾病。所以快速有效的介入治疗就显得尤为重要。光动力疗法是一种近年治疗癌症的新型技术，其利用特定波长的激光照射肿瘤组织，被肿瘤细胞吸收的光敏剂在光的激发下把能量传递给周围的氧，生成活性很强的单态氧，单态氧和相邻的生物大分子发生氧化反应，产生细胞毒性作用，进而导致肿瘤细胞受损乃至死亡。光动力疗法对鳞状细胞癌尤为有效，相较于化疗、外科手术切除、电烧术、液氮冷冻等其他常见治疗方案而言，光动力疗法副作用小，治疗过程中患者不必承受痛苦，无较大刺激反应；治疗后不会留下瘢痕；医生操作简单；治疗更精确，根治率更高；在临床治疗中有较大优势。但是，光动力疗法仍有其缺陷。通常，光敏剂的性本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种双极性光敏剂，其特征在于，所述双极性光敏剂为铵盐，所述铵盐中的阳离子为：

【技术特征摘要】
1.一种双极性光敏剂，其特征在于，所述双极性光敏剂为铵盐，所述铵盐中的阳离子为：2.如权利要求1所述的双极性光敏剂，其特征在于，其中铵盐中的阴离子为氯离子。3.一种如权利要求1所述的双极性光敏剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：S1：将含硒苯并吩恶嗪光敏剂溶于无水甘油之中，再滴加质量分数98％的浓硫酸，搅拌，生成中间产物A，其反应式为：S2：向S1步骤所得的反应液中加入氢氧化钠溶液，并用加压至相对压力为4-7MPa，升温，反应生成中间产物B，其反应式为：待反应液冷却至80℃以下时，减压排气，随后加入醋酸酐，生成中间产物C，其反应式为：S3：往S2步骤所得的反应液中加入浓硝酸，随后补加浓硫酸，加热，生成硝基化合物，其反应式为：再加入Fe，持续通入氢气，将所述硝基化合物还原成中间产物D，其反应式为：S4：向S3步骤所得反应液中加入亚硝酸钠溶液，再向上述反应液中通入氟化氢气体，生成中间产物E，其反应式为：S5：向S4步骤所得的反应液中加入催化剂无水氯化铝，并通入HCl气体，随后再向反应液中加入细胞信号通路激活剂Acadesine，得到中间产物F；S6:将磷脂酰胆碱溶于环己烷中，加水，通入过量HBr，振荡，生成中间产物G；中间产物G的化学结构式为：将中间产物F与中间产物G混合，加入K2CO3，加热，进行Williamson反应，生成中间产物H，其反应式为：S7：对S6步骤得到的反应液进行蒸发浓缩，用去离子水洗涤，收集洗液，调至碱性，再进行萃取，萃取液加入去离子水，随后加入酸调节溶液pH至酸性，生成双极性光敏剂。4.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，步骤S7中，加入盐酸调节溶液pH至...

【专利技术属性】
技术研发人员：康健，陈依慧，欧好，张薇薇，周大维，王臻，陈静，黄进华，鲁建云，郭爱元，谢媛媛，马思祺，
申请(专利权)人：中南大学湘雅三医院，
类型：发明
国别省市：湖南,43