The present invention relates to a synthesis method of chiral 3,3_disubstituted indole 2_ketone derivatives, which includes the following steps: mixing organic small molecular catalyst chiral camphor sulfonyl hydrazine, organic acid and organic solvent, stirring evenly, then adding alpha, beta unsaturated aldehyde and 3_substituted indole 2_ketone in turn, stirring and reacting until the end of the reaction, quenching and extraction in turn, The chiral 3,3_disubstituted indole 2_ketone derivatives are obtained by adding sodium borohydride to the crude product and then purifying by silica gel column chromatography. Compared with the prior art, the present invention uses simple and readily available chiral camphor sulfonyl hydrazide and organic acid as catalysts, in the presence of organic solvents, 3 -substituted indole-2 -ketone reacts with alpha, beta unsaturated aldehyde compounds to form corresponding 3,3-disubstituted indole-2 -ketone compounds, and the reaction conditions are mild, environmentally friendly, the reaction reagents are cheap and readily available, and the reaction substrates are good. It has wide range and high enantioselectivity.
【技术实现步骤摘要】
一种手性3,3-二取代吲哚-2-酮衍生物的合成方法
本专利技术涉及有机化学医药中间体
,具体涉及一种手性3,3-二取代吲哚-2-酮衍生物的合成方法。
技术介绍
不对称催化是当今有机合成中最热门的领域之一,因为它是获得单一手性产物最重要的手段和最具挑战性的合成方法。不对称催化主要包括有机小分子催化、金属有机配体催化和生物酶催化等三个方面。近年来,有机小分子催化以自身的优势成为不对称催化中的重要支柱。3,3-二取代吲哚-2-酮衍生物广泛存在于许多天然产物和药物分子中,且具有良好的生物活性。因此,3,3-二取代吲哚-2-酮衍生物的合成在有机合成、药物合成等许多化学领域都具有重要的意义。而对于手性3,3-二取代吲哚-2-酮衍生物的合成更是有机化学家研究的热点之一。目前制备手性3,3-二取代吲哚-2-酮衍生物主要有以下几种方法:即主要包括三种方法:(1)靛红与醛或酮发生羟醛缩合;(2)带有离去基团的3-取代吲哚-2-酮与亲核试剂反应;(3)3-烷亚基吲哚-2-酮发生环加成,形成3,3-二取代螺环化合物。这三种方法的共同点在于吲哚-2-酮都作为亲核反应的受体,有的底物的普适性不够好,有的对映选择性不够高。
技术实现思路
本专利技术的目的就是为了克服上述现有技术存在的缺陷而提供一种操作简单,底物适应范围广和选择性高的手性3,3-二取代吲哚-2-酮衍生物的合成方法。本专利技术的目的可以通过以下技术方案来实现:一种手性3,3-二取代吲哚-2-酮衍生物的合成方法,该手性3,3-二取代吲哚-2-酮衍生物的结构式如下:所述合成方法包括以下步骤:将有机小分子催化剂手性樟脑磺酰肼、 ...
【技术保护点】
1.一种手性3,3‑二取代吲哚‑2‑酮衍生物的合成方法,该手性3,3‑二取代吲哚‑2‑酮衍生物的结构式如下:
【技术特征摘要】
1.一种手性3,3-二取代吲哚-2-酮衍生物的合成方法,该手性3,3-二取代吲哚-2-酮衍生物的结构式如下:其特征在于:所述合成方法包括以下步骤:将有机小分子催化剂手性樟脑磺酰肼、有机酸以及有机溶剂混合,搅拌均匀后,再依次加入α,β-不饱和醛和3-取代吲哚-2-酮,边搅拌边反应直至反应结束,依次进行淬灭、萃取,得到粗产品,加入硼氢化钠还原,然后硅胶柱层析纯化即得所述手性3,3-二取代吲哚-2-酮衍生物,其中,所述α,β-不饱和醛的结构是为所述3-取代吲哚-2-酮的结构是为R1选自芳基或C1~C8的烷基,R2选自C1~C2的烷基或卤素,R3选自H、叔丁基氧羰基、乙酰基、苄氧羰基或甲基中的一种,R4选自C1~C5的烷基或芳基中的一种。2.根据权利要求1所述的一种手性3,3-二取代吲哚-2-酮衍生物的合成方法,其特征在于,所述的手性樟脑磺酰肼的结构式如下:其中,所述R5选自C1~C8烷基、酰基、叔丁基氧羰基或芳基或苄基中的一种。3.根据权利要求1所述的一种手性3,3-二取代吲哚-2-酮衍生物的合成方法,其特征在于,所述的有机酸选自苯甲酸、2-硝基苯甲酸、一氯乙酸、三氯乙酸、三氟乙酸、对甲苯磺酸、三氟甲磺酸、3-苯丙酸或甲酸中的任意一种。4.根据权利要求1所述的一种手性3,3-二取代吲哚-2-酮衍生物...
【专利技术属性】
技术研发人员:陈玲艳,程文富,徐方方,
申请(专利权)人:上海工程技术大学,
类型:发明
国别省市:上海,31
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