济川煎制剂的质量控制方法技术

本发明专利技术属于药品技术领域，具体涉及一种济川煎制剂的质量控制方法。所述的济川煎制剂的质量控制方法，包括指纹图谱、含量测定和鉴别方法，采用超高效液相色谱建立了济川煎制剂的指纹图谱，包括如下步骤：待测样品的制备；待测样品色谱图和标准对照指纹图谱相似度计算。本发明专利技术所提供的济川煎制剂的质量控制方法，科学合理、简单易行，能更加全面、有效的控制药品的质量，缩短了工作时间，提高了工作效率。

Quality Control of Jichuan Decoction

The invention belongs to the technical field of pharmaceuticals, in particular to a quality control method for Jichuan Decoction preparation. The quality control methods of Jichuan Decoction include fingerprint, content determination and identification methods. The fingerprint of Jichuan decoction was established by ultra-high performance liquid chromatography, including the following steps: preparation of the sample to be tested; similarity calculation between the chromatogram of the sample to be tested and the standard reference fingerprint. The quality control method of Jichuan Decoction provided by the invention is scientific, reasonable, simple and feasible, can control the quality of medicine more comprehensively and effectively, shorten the working time and improve the working efficiency.

【技术实现步骤摘要】
济川煎制剂的质量控制方法
本专利技术属于药品
，具体涉及一种济川煎制剂的质量控制方法。
技术介绍
济川煎处方来源于《景岳全书》卷51，系临床使用的经典方剂，由肉苁蓉、当归、牛膝、升麻、泽泻、枳壳六味药材经提取制备而成。具有温肾益精，润肠通便的功用，主治肾阳虚衰，精津不足所致的大便秘结，小便清长，腰膝酸软，舌淡苔白，脉沉迟。临床上常用于治疗老年便秘、习惯性便秘，以及妇人产后肾气虚弱，大便秘结等属肾虚津亏肠燥者。在中医传统用药中，汤剂仍占主导地位，具有吸收迅速、生产快捷、药效强劲的优点，但因其稳定性差，不易保存，患者的服用量大，不易携带等问题限制了其应用。颗粒剂在服用形式上与传统汤剂最为一致，在保持了汤剂优点的基础上，具有携带方便、性质稳定、易于保存、适于工业大生产等优点。由于中药材的质量良莠不齐，加之成分复杂，现有分析方法很难全面反应药材质量，目前市场上的中药复方制剂的质量控制中含量基本上只控制一个或两个指标性成分，鉴别多只鉴定组方中一味或两味药材，难以更好的控制药品质量。中药指纹图谱是一种综合的，可量化的鉴定手段，它是建立在中药化学成分系统研究的基础上，主要用于评价中药材以及中药制剂半成品质量的真实性、优良性和稳定性。中药及其制剂均为多组分复杂体系，因此评价其质量应采用与之相适应的，能提供丰富鉴别信息的检测方法，建立中药指纹图谱将能较为全面地反映中药及其制剂中所含化学成分的种类与数量，进而对药品质量进行整体描述和评价。因此建立中药制剂指纹图谱对于提高中药质量，促进中药现代化具有重要意义。超高效液相色谱(UPLC)的原理与高效液相色谱法基本相同，但固定相为小颗粒、高性能微粒，与传统的高效液相色谱(HPLC)相比，UPLC的速度、灵敏度及分离度分别是HPLC的9倍、3倍及1.7倍，它缩短了分析时间，对于成分不稳定的样品，分析时间越长，样品的稳定性越差，如果多批次样品同时进行测定的话，中途需重新制备样品，结果偏差比较大，此时若采用UPLC就可以完美的解决这个问题，同时减少了溶剂用量降低了分析成本。此外，对于HPLC难于分离的成分，UPLC提供了一种分离度更高的新方法，其使用是药物分析的发展趋势。现有技术中CN201710087201.3和CN201710087162.7中公开了济川煎指纹图谱的建立方法及指纹图谱，其采用的是高效液相色谱(HPLC)建立了济川煎指纹图谱，共有10个共有峰，共有峰数比较少，能获得的化合物信息比较少；另外每分析一批样品需要80分钟，分析时间过长，不适合稳定性较差的成分；此外，现有技术并未对指纹图谱中的共有峰的化学结构进行指认，单从指纹图谱中不能获得化合物的结构信息，也就不能得知济川煎中的主要化学成分，对于控制药品的质量来说，不够全面。CN201710087162.7中公开了济川煎中当归、肉苁蓉、枳壳的鉴别方法，并未公开升麻、牛膝及泽泻的鉴别方法。
技术实现思路
针对现有技术的不足，本专利技术的目的是提供一种济川煎制剂的质量控制方法，科学合理、简单易行，具有稳定性强、测量准、速度快的特点，能更加全面、有效的控制药品的质量，缩短了工作时间，提高了工作效率。本专利技术所述的济川煎制剂的质量控制方法，包括指纹图谱、含量测定和鉴别方法，采用超高效液相色谱建立了济川煎制剂的指纹图谱，包括如下步骤：1)待测样品的制备：取济川煎制剂样品，加入提取溶剂，超声溶解，再加入溶剂调整溶液浓度，微孔滤膜滤过，取滤液，注入超高效液相色谱仪，得到色谱图；2)待测样品色谱图和标准对照指纹图谱相似度计算：将待测样品的色谱图积分信号导入中国药典委的“中药色谱指纹图谱相似度评价系统A版”软件，比较待测样品的色谱图和标准对照指纹图谱相似度；其中色谱条件如下：色谱柱：选择UPLCC18或T3柱；流动相选自以下流动相中的一种：溶剂A0.1％甲酸水溶液–溶剂B乙腈；溶剂A0.1％磷酸水溶液–溶剂B乙腈；溶剂A0.1％醋酸水溶液–溶剂B乙腈；溶剂A0.1％三氟乙酸水溶液–溶剂B乙腈梯度洗脱；采用梯度洗脱进行洗脱，所述梯度洗脱：选自以下四个不同的洗脱方案中的一种：①0～1.04min，15％B，1.04～5.60min，15％–16％B，5.60～10.42min，16％–25％B，10.42～13.55min，25％–95％B，13.55～13.76min，95-15％B，13.76～17min，15％B；②0～1.04min，12％B，1.04～5.60min，12％–16％B，5.60～10.42min，16％–24％B，10.42～13.55min，24％–95％B，13.55～13.76min，95-12％B，13.76～17min，12％B；③0～2min，10-13％B，2～6.25min，13％–18％B，6.25～10.42min，18％–24％B，10.42～13.55min，24％–95％B，13.55～13.76min，95％–10％B，13.76～17min，10％B；④0～1.17min，16％B，1.17～3.80min，16％–18％B，3.80～10.35min，18％–26％B，10.35～13.85min，26％–95％B，13.85-14.38min，95-16％B，14.38～17.00min，16％B；柱温：25-35℃；流速：0.2-0.5ml/min；进样量为0.2-0.5μl；紫外检测波长：240-330nm。所述的济川煎制剂的制备方法为：取当归500份、牛膝200份、肉苁蓉300份、泽泻150份、升麻100份和枳壳100份，加水煎煮浓缩后制成制剂。所述的指纹图谱包括21个共有峰，各共有峰相对保留时间与参照峰相对保留时间比值分别为：1号峰相对保留时间RRT为0.34；2号峰相对保留时间RRT为0.51；3号S峰的相对保留时间RRT为1.00；4号峰相对保留时间RRT为1.11；5号峰相对保留时间RRT为1.26；6号峰相对保留时间RRT为1.32；7号峰相对保留时间RRT为1.37；8号峰相对保留时间RRT为1.53；9号峰相对保留时间RRT为1.58；10号峰相对保留时间RRT为1.67；11号峰相对保留时间RRT为1.71；12号峰相对保留时间RRT为1.88；13号峰相对保留时间RRT为1.92；14号峰相对保留时间RRT为1.96；15号峰相对保留时间RRT为2.00；16号峰相对保留时间RRT为2.07；17号峰相对保留时间RRT为2.10；18号峰相对保留时间RRT为2.12；19号峰相对保留时间RRT为2.37；20号峰相对保留时间RRT为2.41；21号峰相对保留时间RRT为2.47；其中：3号S峰是参照物的色谱峰。所述的共有峰中1号峰为共有峰1是绿原酸，2号峰为共有峰2是咖啡酸，3号峰为共有峰3是松果菊苷，4号峰为共有峰4是阿魏酸，5号峰为共有峰5是异阿魏酸，6号峰为共有峰8是毛蕊花糖苷，7号峰为共有峰11是柚皮苷，8号峰为共有峰12是新橙皮苷。所述的待测样品的制备中加入提取溶剂是体积浓度为50％的甲醇或乙醇水溶液中的一种。所述的含量测定为采用高效液相色谱法对济川煎制剂中的松果菊苷、柚皮苷进行测定；色谱条件与系统适用性试验是以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以0本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种济川煎制剂的质量控制方法，包括指纹图谱、含量测定和鉴别方法，其特征在于：采用超高效液相色谱建立了济川煎制剂的指纹图谱，包括如下步骤：1)待测样品的制备：取济川煎制剂样品，加入提取溶剂，超声溶解，再加入溶剂调整溶液浓度，微孔滤膜滤过，取滤液，注入超高效液相色谱仪，得到色谱图；2)待测样品色谱图和标准对照指纹图谱相似度计算：将待测样品的色谱图积分信号导入中国药典委的“中药色谱指纹图谱相似度评价系统A版”软件，比较待测样品的色谱图和标准对照指纹图谱相似度；其中色谱条件如下：色谱柱：选择UPLC C18或T3柱；流动相选自以下流动相中的一种：溶剂A 0.1％甲酸水溶液–溶剂B乙腈；溶剂A 0.1％磷酸水溶液–溶剂B乙腈；溶剂A 0.1％醋酸水溶液–溶剂B乙腈；溶剂A 0.1％三氟乙酸水溶液–溶剂B乙腈梯度洗脱；采用梯度洗脱进行洗脱，所述梯度洗脱：选自以下四个不同的洗脱方案中的一种：①0～1.04min，15％B，1.04～5.60min，15％–16％B，5.60～10.42min，16％–25％B，10.42～13.55min，25％–95％B，13.55～13.76min，95‑15％B，13.76～17min，15％B；②0～1.04min，12％B，1.04～5.60min，12％–16％B，5.60～10.42min，16％–24％B，10.42～13.55min，24％–95％B，13.55～13.76min，95‑12％B，13.76～17min，12％B；③0～2min，10‑13％B，2～6.25min，13％–18％B，6.25～10.42min，18％–24％B，10.42～13.55min，24％–95％B，13.55～13.76min，95％–10％B，13.76～17min，10％B；④0～1.17min，16％B，1.17～3.80min，16％–18％B，3.80～10.35min，18％–26％B，10.35～13.85min，26％–95％B，13.85‑14.38min，95‑16％B，14.38～17.00min，16％B；柱温：25‑35℃；流速：0.2‑0.5ml/min；进样量为0.2‑0.5μl；紫外检测波长：240‑330nm。...

【技术特征摘要】
1.一种济川煎制剂的质量控制方法，包括指纹图谱、含量测定和鉴别方法，其特征在于：采用超高效液相色谱建立了济川煎制剂的指纹图谱，包括如下步骤：1)待测样品的制备：取济川煎制剂样品，加入提取溶剂，超声溶解，再加入溶剂调整溶液浓度，微孔滤膜滤过，取滤液，注入超高效液相色谱仪，得到色谱图；2)待测样品色谱图和标准对照指纹图谱相似度计算：将待测样品的色谱图积分信号导入中国药典委的“中药色谱指纹图谱相似度评价系统A版”软件，比较待测样品的色谱图和标准对照指纹图谱相似度；其中色谱条件如下：色谱柱：选择UPLCC18或T3柱；流动相选自以下流动相中的一种：溶剂A0.1％甲酸水溶液–溶剂B乙腈；溶剂A0.1％磷酸水溶液–溶剂B乙腈；溶剂A0.1％醋酸水溶液–溶剂B乙腈；溶剂A0.1％三氟乙酸水溶液–溶剂B乙腈梯度洗脱；采用梯度洗脱进行洗脱，所述梯度洗脱：选自以下四个不同的洗脱方案中的一种：①0～1.04min，15％B，1.04～5.60min，15％–16％B，5.60～10.42min，16％–25％B，10.42～13.55min，25％–95％B，13.55～13.76min，95-15％B，13.76～17min，15％B；②0～1.04min，12％B，1.04～5.60min，12％–16％B，5.60～10.42min，16％–24％B，10.42～13.55min，24％–95％B，13.55～13.76min，95-12％B，13.76～17min，12％B；③0～2min，10-13％B，2～6.25min，13％–18％B，6.25～10.42min，18％–24％B，10.42～13.55min，24％–95％B，13.55～13.76min，95％–10％B，13.76～17min，10％B；④0～1.17min，16％B，1.17～3.80min，16％–18％B，3.80～10.35min，18％–26％B，10.35～13.85min，26％–95％B，13.85-14.38min，95-16％B，14.38～17.00min，16％B；柱温：25-35℃；流速：0.2-0.5ml/min；进样量为0.2-0.5μl；紫外检测波长：240-330nm。2.根据权利要求1所述的济川煎制剂的质量控制方法，其特征在于：济川煎制剂的制备方法为：取当归500份、牛膝200份、肉苁蓉300份、泽泻150份、升麻100份和枳壳100份，加水煎煮浓缩后制成制剂。3.根据权利要求1所述的济川煎制剂的质量控制方法，其特征在于：指纹图谱包括21个共有峰，各共有峰相对保留时间与参照峰相对保留时间比值分别为：1号峰相对保留时间RRT为0.34；2号峰相对保留时间RRT为0.51；3号S峰的相对保留时间RRT为1.00；4号峰相对保留时间RRT为1.11；5号峰相对保留时间RRT为1.26；6号峰相对保留时间RRT为1.32；7号峰相对保留时间RRT为1.37；8号峰相对保留时间RRT为1.53；9号峰相对保留时间RRT为1.58；10号峰相对保留时间RRT为1.67；11号峰相对保留时间RRT为1.71；12号峰相对保留时间RRT为1.88；13号峰相对保留时间RRT为1.92；14号峰相对保留时间RRT为1.96；15号峰相对保留时间RRT为2.00；16号峰相对保留时间RRT为2.07；17号峰相对保留时间RRT为2.10；18号峰相对保留时间RRT为2.12；19号峰相对保留时间RRT为2.37；20号峰相对保留时间RRT为2.41；21号峰相对保留时间RRT为2.47；其中：3号S峰是参照物的色谱峰。4.根据权利要求3所述的济川煎制剂的质量控制方法，其特征在于：共有峰中1号峰为绿原酸，2号峰为咖啡酸，3号峰为松果菊苷，4号峰为阿魏酸，5号峰为异阿魏酸，8号峰为毛蕊花糖苷，11号峰为柚皮苷，12号峰为新橙皮苷。5.根据权利要求1所述的济川煎制剂的质量控制方法，其特征在于：待测样品的制备中加入提取溶剂是体积浓度为50％的甲醇或乙醇水溶...

【专利技术属性】
技术研发人员：苗得足，胡清文，焦启扬，周现滢，曹桂东，曾丽丽，
申请(专利权)人：瑞阳制药有限公司，
类型：发明
国别省市：山东,37