一种高效合成5-氯吡唑并[1,5-a]嘧啶的方法技术

本发明专利技术公开了一种高效合成5‑氯吡唑并[1,5‑a]嘧啶的方法，合成路线为：首先将化合物A与化合物B反应，得到化合物C，然后将化合物C与三氯氧磷反应，得到化合物D，即为5‑氯吡唑并[1,5‑a]嘧啶；反应式为：

A highly efficient method for synthesis of 5-chloropyrazolo [1,5-a] pyrimidine

The invention discloses an efficient method for synthesizing 5 chloropyrazolo [1,5 a] pyrimidine. The synthetic route is: first, compound A is reacted with compound B to obtain compound C, then compound C is reacted with phosphorus oxychloride to obtain compound D, which is 5 chloropyrazolo [1,5 a] pyrimidine; and the reaction formula is:

【技术实现步骤摘要】
一种高效合成5-氯吡唑并[1,5-a]嘧啶的方法
本专利技术涉及药物中间体合成领域，具体涉及一种可放大合成5-氯吡唑并[1,5-a]嘧啶的方法。
技术介绍
吡唑并[1,5-a]嘧啶类结构具有重要的药物活性意义，很多新药活性分子都具有该母核结构。例如由NovartisInc公司开发的磷脂酰肌醇激酶(PI3K)抑制剂化合物1，通过影响肿瘤细胞的关键信号通路实现很好的抗癌活性(WO2008/037477)，该化合物就是以吡唑并[1,5-a]嘧啶为母核的新药活性分子。再如化合物2是由NeurocrineBiosciencesInc公司开发的促肾上腺皮质激素释放因子(CRF)拮抗剂化合物，对治疗CRF异常导致的神经系统紊乱和抑郁症具有很好的疗效(WO2005063755)，吡唑并[1,5-a]嘧啶也是该化合物的关键结构。5-氯吡唑并[1,5-a]嘧啶(D)是向药物分子引入吡唑并[1,5-a]嘧啶结构的一种重要中间体，化合物D的5-位氯和3-位氢都可以通过反应引入不同的结构片段，从而合成不同的药物活性分子。化合物1、化合物2、化合物D的结构式如式I、II、III所示：文献(WO201102902本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种高效合成5‑氯吡唑并[1,5‑a]嘧啶的方法，其特征在于：合成路线为：首先将化合物A与化合物B反应，得到化合物C，然后将化合物C与三氯氧磷反应，得到化合物D，即为5‑氯吡唑并[1,5‑a]嘧啶；反应式为：

【技术特征摘要】
1.一种高效合成5-氯吡唑并[1,5-a]嘧啶的方法，其特征在于：合成路线为：首先将化合物A与化合物B反应，得到化合物C，然后将化合物C与三氯氧磷反应，得到化合物D，即为5-氯吡唑并[1,5-a]嘧啶；反应式为：2.根据权利要求1所述的高效合成5-氯吡唑并[1,5-a]嘧啶的方法，其特征在于：具体步骤为：步骤一，在无水无氧气无氮气保护下，向化合物A与甲醇钠的甲醇溶液混合物中，加入化合物B，然后进行回流反应，反应结束后，将反应液冷却过滤，减压蒸除溶剂，得到白色固体，即为化合物C；步骤二，在无水无氧气无氮气保护下，向化合物C的乙腈溶液中加入三氯氧磷，进行回流反应，反应液澄清，减压蒸除溶剂，得到黄色固体，即为化合物D。3.根据权利要求2所述的高效合成5-氯吡唑并[1,5-a]嘧啶的方法...

【专利技术属性】
技术研发人员：陆茜，匡逸，崔晓展，
申请(专利权)人：上海凌凯医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：上海,31