The invention provides a method for preparing methyl 2,3 diaminopropionate, which uses serine as raw material and sulfoxide chloride as catalyst to prepare methyl serine ester in methanol, then reacts with triphenyl chloromethane to form intermediate product 1, which is introduced into Trt group. The intermediate product 1 is formed by reacting with o-phthalimide with anhydrous tetrahydrofuran as solvent and catalyzed by triphenylphosphine and DIAD. Intermediate product 2 was introduced into Pht group. Intermediate product 2 was removed from Pht group under hydrazine hydrate to form intermediate product 3. Finally, intermediate product 3 was removed from Trt group in ethanol hydrochloride to obtain final product 4.
【技术实现步骤摘要】
一种2,3-二氨基丙酸甲酯的制备方法
本专利技术属于化合物制备领域,具体涉及一种2,3-二氨基丙酸甲酯的制备方法。
技术介绍
在半胱氨酸蛋白酶的肽类抑制剂研发过程中,辉瑞公司合成了一系列经典拟肽抑制剂(结构如下图所示),这类化合物主要用于抑制可导致普通感冒以及呼吸道和肠道疾病的单正链RNA病毒复制,如小RNA病毒家族中的人鼻病毒(HRV)和杯状病毒科中的诺瓦克病毒(NV)。由于这两种病毒中的人鼻病毒3C蛋白酶(HRV3CP)和诺瓦克病毒蛋白酶(NVPro)的结合位点具有相似且高度保守的His-Cys-Glu催化三联体,用于特异性催化裂解Gln-Gly肽键,因此被认作是潜力靶标蛋白。这类拟肽抑制剂P1段大部分具有(S)-2-氨基-3-乙酰氨基丙酸(醛)或其衍生结构。在用于治疗免疫调节相关疾病的LFA-1/ICAM-1拮抗剂研究中,Zhong等合成的一系列四氢异喹啉衍生物(如下图所示)中也都具有(S)-2-氨基-3-取代氨基丙酸结构片段。越来越多的研究发现,(S)-2-氨基-3-取代氨基丙酸是具有重要生物学功能的化学骨架,其衍生物(S)-2-氨基-3-乙酰氨基丙酸甲酯是重要的合成砌块。Desolms等以(S)-2-苄氧羰基氨基-3-氨基丙酸为原料,经酯化、乙酰化、脱Cbz保护3步反应得到目标化合物(具体见合成路线1),该路线本质上是以(S)-2,3-二氨基丙酸分子骨架,其价格与常见基础化工原料相比也比较昂贵,因此,寻找一条简便、低成本合成2,3-二氨基丙酸衍生物的高效合成方法具有很强的应用价值。2,3-二氨基丙酸作为一种非天然氨基酸,关于它的合成方法已经有一些 ...
【技术保护点】
1.一种2,3‑二氨基丙酸甲酯的制备方法,其特征在于,其以丝氨酸为原料,在甲醇中用氯化亚砜做催化剂制备丝氨酸甲酯,再与三苯基氯甲烷反应生成中间产物1,引入Trt基团,中间产物1以无水四氢呋喃为溶剂,在三苯基膦和DIAD的催化下,与邻苯二甲酰亚胺反应生成中间产物2,引入Pht基团,中间产物2在水合肼作用下脱去Pht基团生成中间产物3,最后中间产物3在盐酸乙醇中脱去Trt基团得到最终产物4。
【技术特征摘要】
1.一种2,3-二氨基丙酸甲酯的制备方法,其特征在于,其以丝氨酸为原料,在甲醇中用氯化亚砜做催化剂制备丝氨酸甲酯,再与三苯基氯甲烷反应生成中间产物1,引入Trt基团,中间产物1以无水四氢呋喃为溶剂,在三苯基膦和DIAD的催化下,与邻苯二甲酰亚胺反应生成中间产物2,引入Pht基团,中间产物2在水合肼作用下脱去Pht基团生成中间产物3,最后中间产物3在盐酸乙醇中脱去Trt基团得到最终产物4。2.根据权利要求1所述的一种2,3-二氨基丙酸甲酯的制备方法,其特征在于,所述丝氨酸甲酯的制备方法如下:将二氯亚砜缓慢加入甲醇中,冰水浴搅拌后反应1-1.5h,制得二氯亚砜-甲醇反应液;在二氯亚砜-甲醇中加入丝氨酸,搅拌,加热回流1.5-2h,除去溶剂;用乙醚重结晶即得白色固体丝氨酸甲酯。3.根据权利要求2所述的一种2,3-二氨基丙酸甲酯的制备方法,其特征在于,所述中间产物1的制备方法如下:将丝氨酸甲酯溶于二氯甲烷中,加入DMF,室温下加入三苯基氯甲烷,回流1-1.5h,冷却至室温;把三乙胺溶于二氯甲烷滴加入反应体系中,滴加完毕回流45-60min,冷却至0℃;加入甲醇和三乙胺,间隔15min以上分两次加入三甲基氯甲烷,搅拌过夜;次日加入甲醇和三乙胺,搅拌15-20min,除溶剂,将残渣溶于乙酸乙酯中,倒入分液漏斗中,用柠檬酸稀溶液清洗后再水洗,再用饱和氯化钠溶液洗1次,有机层用无水硫酸钠干燥,浓缩有机层,柱层析分离得到白色固体,即为中间产物1。4.根据权利要求2所述的一种2,3-...
【专利技术属性】
技术研发人员:黄宇,王英,樊艳茹,
申请(专利权)人:宁夏医科大学,
类型:发明
国别省市:宁夏,64
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