一种合成氟班色林的新方法技术

本发明专利技术涉及一种合成氟班色林的新方法，属于有机合成技术领域。本发明专利技术分别以三乙醇胺和间氨基三氟甲苯为起始原料，制备了哌嗪中间体；然后以邻苯二胺和原碳酸四乙酯为原料，制备了乙氧基苯并咪唑类中间体；再将制得的哌嗪中间体和苯并咪唑类中间体发生取代反应，以及盐酸脱保护得到目标产物氟班色林。本发明专利技术合成步骤少，副产物少，中间产物和目标产物收率均较高，中间产物2‑乙氧基苯并咪唑的收率可达94.2％，目标产物收率可达56.2％，由此可见，本发明专利技术克服了现有技术中该物质合成步骤繁琐、且副产物多，目标产物收率较低的缺陷。另外，本发明专利技术后处理工艺简单、产物纯度高，经济环保的工业化路线，具有十分广泛的用途和潜在的经济效益。

【技术实现步骤摘要】
一种合成氟班色林的新方法
本专利技术属于有机合成
，具体涉及一种合成氟班色林的新方法。
技术介绍
氟班色林(Flibanserin)，是一种新型的非激素类药物，最早由德国BoehringerIngelheim公司研制，其中文化学名称为：3-[2-[4-(4-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基]乙基]-1H-苯并咪唑-2-酮，结构如下式一所示。氟班色林是一种解决妇女性功能障碍的药物，主要用于治疗获得性欲障碍(性欲减退症，HSDD)的绝经前妇女。在全球范围内，长期以来受性欲低下困扰的女性占5.4％～13.6％，其中绝经前女性(18～55岁)发病率约为HSDD的10％。氟班色林于2009年11月完成三期临床试验并提出新药申请，2015年8月，该药由FDA批准上市，并以为商品名。女性性功能障碍(femalesexualdysfunction，简称FSD)是指女性由于性欲低下、性唤起困难、性高潮障碍或性交疼痛使其明显受此困扰的一类疾病。FSD病症中性欲低下(hypoactivesexualdesiredisorder，HSDD)是指非由物质或一般医疗状况所致的持续地或反复地对性生活的欲望以及性幻本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种合成氟班色林的新方法，其特征在于：所述方法包括如下步骤：(1)在装有磁力搅拌子的单口烧瓶中按比例依次加入邻苯二胺、原碳酸四乙酯和乙酸，室温搅拌混合均匀后于70℃条件下继续搅拌3h，然后加入适量无机碱溶液，继续搅拌反应1h，再趁热过滤，用水洗涤有机相后干燥，得到2‑乙氧基苯并咪唑；其中：所述2‑乙氧基苯并咪唑结构式如下式五所示：

【技术特征摘要】
1.一种合成氟班色林的新方法，其特征在于：所述方法包括如下步骤：(1)在装有磁力搅拌子的单口烧瓶中按比例依次加入邻苯二胺、原碳酸四乙酯和乙酸，室温搅拌混合均匀后于70℃条件下继续搅拌3h，然后加入适量无机碱溶液，继续搅拌反应1h，再趁热过滤，用水洗涤有机相后干燥，得到2-乙氧基苯并咪唑；其中：所述2-乙氧基苯并咪唑结构式如下式五所示：(2)在装有磁力搅拌子的三口烧瓶中分别投入氯仿和三乙醇胺，混合均匀后，在室温搅拌条件下逐滴加入适量氯化亚砜，然后升温至70℃回流反应3h，再冷却至室温后真空浓缩，洗涤，得到白色产物，即三(2-氯乙基)胺盐酸盐；其中：所述三(2-氯乙基)胺盐酸盐结构式如下式六所示：(3)在装有磁力搅拌子的单口烧瓶中按比例依次加入步骤(2)制得的三(2-氯乙基)胺盐酸盐、间氨基三氟甲苯、碳酸钾和适量正丁醇，升温至115～120℃，搅拌回流反应21～25h，反应结束后真空浓缩，残液用二氯甲烷溶解，然后用等体积水洗涤有机相两次，无水硫酸钠干燥后减压除去溶剂，得到黄绿色油状物，再利用柱层析分离提纯，得到N-(3-三氟甲基苯基)-N’-(2-氯乙基)-哌嗪；其中：所述N-(3-三氟甲基苯基)-N’-(2-氯乙基)-哌嗪的结构式如下式七所示：(4)在装有磁力搅拌子的烧瓶中分别按比例加入步骤(3)制得的N-(3-三氟甲基苯基)-N’-(2-氯乙基)-哌嗪、步骤(1)制得的2-乙氧基苯并咪唑和适量NaOH溶液、异丙醇、水，搅拌混合均匀后于75℃条件下反应2h，冷却至室温后用乙酸乙酯萃取，然后分别用水和饱和食盐水洗涤有机相，干燥后减压浓缩，得到黄棕色油状物；再加入适量异丙醇、浓盐酸，...

【专利技术属性】
技术研发人员：任家强，严沁芳，陈祺，付宇，李陵岚，陈勇，
申请(专利权)人：湖北大学，
类型：发明
国别省市：湖北,42