表达间充质和神经元标志物的牙髓干细胞及其组合物治疗神经疾病的用途制造技术

本发明专利技术提供了包含人未成熟牙髓干细胞(hIDPSC)的药物组合物，其中hIDPSC表达CD44和CD13。本发明专利技术还提供治疗神经疾病或病症的方法，其包括向受试者全身施用包含hIDPSC的药物组合物，其中hIDPSC表达CD44和CD13。例如，用于治疗神经疾病或病症，包括在诊断为早期HD的受试者中支持神经保护机制或在诊断为PD的受试者中修复损失的DA神经元。

Use of dental pulp stem cells expressing mesenchymal and neuronal markers and their compositions in the treatment of neurological diseases

The invention provides a pharmaceutical composition comprising human immature dental pulp stem cells (hIDPSC), in which hIDPSC expresses CD44 and CD13. The present invention also provides a method for the treatment of neurological diseases or diseases, including the systemic administration of a pharmaceutical composition containing hIDPSC, in which hIDPSC expresses CD44 and CD13. For example, it is used to treat neurological diseases or disorders, including supporting neuroprotective mechanisms in subjects diagnosed with early HD or repairing lost DA neurons in subjects diagnosed with PD.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】表达间充质和神经元标志物的牙髓干细胞及其组合物治疗神经疾病的用途相关申请的交叉引用本申请要求2016年3月9日提交的美国专利申请第15/065,259号(以US2016/0184366公开)的优先权，其中前述申请通过引用整体并入本文。
本申请涉及产生干细胞的方法、干细胞和包含干细胞的组合物，其适合于治疗适于全身施用的几种疾病，尤其是神经疾病。
技术介绍
尽管已经鉴定了负责神经退行性疾病的基因及其蛋白，但涉及这些疾病的发病机制仍然是未知的，这阻碍了有效治疗干预的开发。目前已知的是，尽管它普遍存在，例如亨廷顿蛋白的突变形式引起神经退行性和中型多棘神经元的选择性损失，这在疾病的早期阶段优先发生在纹状体和大脑皮质的较深层中。因此，已经调查了细胞疗法作为额外的或替代的治疗，其可以对该疾病和其它类似的神经退行性疾病的过程有积极贡献。干细胞是生命基本的组成部分，在所有高等生物的起源和发育中起着至关重要的作用。由于例如通过突变的亨廷顿(mHTT)蛋白的积累引起的神经元细胞死亡，这种脑损伤不可能仅通过基于药物的疗法来治疗。基于干细胞的疗法对于重建患者受损脑区域神经组织的形态设计和功能能力非常重要。这些本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种药物组合物，其包含人未成熟牙髓干细胞(hIDPSC)，其中hIDPSC表达CD44和CD13。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.03.09 US 15/065,2591.一种药物组合物，其包含人未成熟牙髓干细胞(hIDPSC)，其中hIDPSC表达CD44和CD13。2.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述hIDPSC缺乏CD146、HLA-DR和HLA-ABC的表达。3.根据权利要求1或2所述的药物组合物，其中CD44和CD13的表达使得hIDPSC能够穿过血脑屏障(BBB)。4.根据权利要求2或3所述的药物组合物，其中缺乏CD146、HLA-DR和/或HLA-ABC的表达防止免疫细胞排斥hIDPSC。5.根据权利要求1至4中任一项所述的药物组合物，其中所述hIDPSC表达BDNF和DARPP32。6.根据权利要求1至5中任一项所述的药物组合物，其中所述hIDPSC在多次传代后维持集落形成能力。7.根据权利要求1至6中任一项所述的药物组合物，其配制用于静脉内(IV)注射。8.根据权利要求1至7中任一项所述的药物组合物，其中所述hIDPSC分泌免疫调节和神经营养因子。9.一种治疗神经疾病或病症的方法，其包括向受试者全身施用包含hIDPSC的药物组合物，其中hIDPSC表达CD44和CD13。10.根据权利要求9所述的方法，其中所述hIDPSC缺乏CD146、HLA-DR和HLA-ABC的表达。11.根据权利要求9或10所述的方法，其中将所述药物组合物静脉内施用于所述受试者。12.根据权利要求9至11中任一项所述的方法，其中所述hIDPSC是受试者自体的和/或同种异体的。13.根据权利要求9至12中任一项所述的方法，其中所述神经疾病或病症选自帕金森病(PD)、多发性硬化、肌萎缩侧索硬化(ALS)、中风、自身免疫性脑脊髓炎、糖尿病性神经病变、青光眼性神经病变、阿尔茨海默病和亨廷顿氏病(HD)。14.根据权利要求13所述的方法，其中所述神经疾病或病症是亨廷顿氏病(HD)。15.根据权利要求14所述的方法，其中所述受试者被诊断患有早期HD，并且向所述受试者施用所述hIDPSC以支持所述受试者中的神经保护机制。16.根据权利要求13所述的方法，其中所述神经疾病或病症是帕金森病(PD)。17.根据权利要求16所述的方法，其中所述受试者被诊断患有PD，并且向所述受试者施用所述hIDPSC以修复所述受试者中损失的多巴胺能神经元。18.根据权利要求9至12中任一项所述的方法，其中所述神经疾病或病症选自自闭症、精神分裂症、中风、局部缺血、运动疾患和惊厥疾患。19.根据权利要求9至18中任一项所述的方法，其中所述hIDPSC表达BDNF和DARPP32。20.根据权利要求9至19中任一项所述的方法，其中通过穿过BBB的hIDPSC治疗所述神经疾病或病症。21.一种防止受试者的中枢神经系统(CNS)中神经元损失的方法，所述方法包括向所述受试者施用包含hIDPSC的药物组合物，其中所述hIDPSC表达CD44和CD13。22.根据权利要求21所述的方法，其中所述药物组合...

【专利技术属性】
技术研发人员：I·柯奇斯，C·瓦尔韦德文塞斯劳，
申请(专利权)人：阿威他国际有限公司，布坦坦基金会，
类型：发明
国别省市：维尔京群岛,VG