一种阿托伐他汀钙中间体ATS-9的纯化方法技术

本发明专利技术公开了一种阿托伐他汀钙中间体ATS‑9的纯化方法，属于高纯度阿托伐他汀钙中间体ATS‑9的制备技术领域。本发明专利技术的技术方案要点为：将酸溶于有机溶剂中并滴加到粗品ATS‑9的有机溶液中；加热溶解至溶清，加入医用活性炭，过滤，滤液在搅拌下冷却析晶，并抽滤；所得盐用水溶解，加碱调节pH至呈碱性；用有机溶剂萃取，干燥，蒸去有机溶剂，得到纯度高于99.5%的ATS‑9。本发明专利技术采用粗品ATS‑9与酸反应成盐，最终得到的ATS‑9纯度可达99.5%以上，适用于产业化生产。

【技术实现步骤摘要】
一种阿托伐他汀钙中间体ATS-9的纯化方法
本专利技术属于高纯度阿托伐他汀钙中间体ATS-9的制备
，具体涉及一种阿托伐他汀钙中间体ATS-9的纯化方法。
技术介绍
动脉粥样硬化可引起冠心病、心绞痛、心肌梗塞等众多心血管疾病，他汀类药物是一类新型的3-羟基-3甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂可有效的降低血清总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯，从而减缓冠状动脉病变进展，显著减少心血管事件或冠心病的死亡率。阿托伐他汀钙的结构是一个多取代的吡咯环，在合成上通常采用侧链片段ATS-9与片段M4经过Paal-Knorr反应进行环化，目前M4的合成方法较为成熟。以往在合成阿托伐他汀钙侧链ATS-9方法上所用条件存在不足主要体现在以下几个方面：(1)部分反应时间过长，有些反应甚至需要6天以上；(2)采用中间催化剂毒性较高，多数反应中都采用雷尼镍，其强烈致癌性在合成上带来众多的不便；(3)在还原过程中氢气的使用给大规模生产中带来巨大的安全隐患；(4)收率偏低，有些反应过程中仅有30％-50％的收率，纯度也不够高。在已有的报道中，ATS-9的纯度达到98％的方法，要么操作繁琐；本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种阿托伐他汀钙中间体ATS‑9的纯化方法，其特征在于具体步骤为：步骤S1：将酸溶于有机溶剂中并滴加到粗品ATS‑9的有机溶液中；步骤S2：加热溶解至溶清，加入医用活性炭吸附，过滤后将滤液在搅拌下冷却析晶，并抽滤；步骤S3：所得滤饼用水溶解，加碱调节pH至呈碱性；步骤S4：用有机溶剂萃取，干燥，蒸去有机溶剂，得到纯度高于99.5％的ATS‑9。

【技术特征摘要】
1.一种阿托伐他汀钙中间体ATS-9的纯化方法，其特征在于具体步骤为：步骤S1：将酸溶于有机溶剂中并滴加到粗品ATS-9的有机溶液中；步骤S2：加热溶解至溶清，加入医用活性炭吸附，过滤后将滤液在搅拌下冷却析晶，并抽滤；步骤S3：所得滤饼用水溶解，加碱调节pH至呈碱性；步骤S4：用有机溶剂萃取，干燥，蒸去有机溶剂，得到纯度高于99.5％的ATS-9。2.根据权利要求1所述的阿托伐他汀钙中间体ATS-9的纯化方法，其特征在于：步骤S1中所述粗品ATS-9为市售一般ATS-9，GC含量为92％以上，粗品ATS-9的有机溶液为粗品ATS-9的乙腈溶液、粗品ATS-9的四氢呋喃溶液、粗品ATS-9的乙醇溶液、粗品ATS-9的二氯甲烷溶液或粗品ATS-9的石油醚溶液。3.根据权利要求1所述的阿托伐他汀钙中间体ATS-9的纯化方法，其特征在于：步骤S1中所述酸为醋酸、柠檬酸、苹果酸或三甲基乙酸中的一种或多种，粗品ATS-9与...

【专利技术属性】
技术研发人员：姜玉钦，刘玮，樊振，陈杰，王俊臣，张玮玮，王辉，张向飞，李伟，
申请(专利权)人：河南师范大学，天方药业有限公司，
类型：发明
国别省市：河南,41