The present invention provides a prodrug of camptothecin modified by cationic amino acid, its preparation method, nano-drug-loaded particles and its application. The prodrug of camptothecin has the structure of formula I, formula II, formula III, formula IV or V; the prodrug of camptothecin with the structure mentioned above is a water-soluble chemotherapeutic drug; it also has excellent stability; and has the antineoplastic effect similar to that of camptothecin itself. The prodrug of camptothecin has positive charge and can be electrostatically combined with negatively charged polymer in situ. The drug-loaded nanoparticles with uniform and small particle size have high drug loading. The drug-loaded nanoparticles have good killing effects on MCF7, CT26, 4T1, HeLa, A549 and other cancer cells. After 2 days of preservation in PBS, the lactone ring will not change into carboxylate form and lose its efficacy. The particle size of the drug-loaded nanoparticles is 45-55 nm. The drug loading capacity of nanoparticles is 23-48.5%.
【技术实现步骤摘要】
一种基于阳离子氨基酸修饰的喜树碱前药及其制备方法和纳米载药颗粒及其应用
本专利技术属于抗肿瘤药物
，尤其涉及一种基于阳离子氨基酸修饰的喜树碱前药及其制备方法和纳米载药颗粒及其应用。
技术介绍
放疗、化疗、基因、免疫以及手术等疗法已经成为癌症治疗的主要手段。其中化疗作为一种传统的癌症治疗方法，依然有着广泛的研究。常见的广谱抗癌药有阿霉素，紫杉醇和喜树碱等，它们对多数癌细胞均有很好的杀伤效果，并广泛用于临床研究。然而，多数抗癌药水溶性差，利用率低，导致在体内应用时抗肿瘤效果差。因此，研究者通过各种方法来改善它们在水中的溶解性能，从而提高其在体内应用的效果。喜树碱(CPT)是一种喹啉类生物碱，来源于天然植物喜树的提取物。是一种广谱的抗癌药，对多种恶性肿瘤，如高转移性乳腺癌等都具有很好的抑制效果。其作用机理主要是通过抑制DNA拓扑异构酶I，阻止DNA复制和RNA的合成，从而导致细胞凋亡[参见ClaudiaY.Acevedo-Morantes,MaríaT.Acevedo-Morantes,DavidSuleiman-Rosado&JaimeE.Ramírez...
【技术保护点】
1.一种基于阳离子氨基酸修饰的喜树碱前药，具有式Ⅰ、式Ⅱ、式Ⅲ、式Ⅳ或式Ⅴ结构：
【技术特征摘要】
1.一种基于阳离子氨基酸修饰的喜树碱前药，具有式Ⅰ、式Ⅱ、式Ⅲ、式Ⅳ或式Ⅴ结构：2.一种权利要求1所述基于阳离子氨基酸修饰的喜树碱前药的制备方法，包括以下步骤：将喜树碱和基团保护的氨基酸在缩合剂和溶剂的存在下进行缩合反应，脱保护，得到基于阳离子氨基酸修饰的喜树碱前药，具有式Ⅰ、式Ⅱ、式Ⅲ、式Ⅳ或式Ⅴ结构；所述基团保护的氨基酸选自双-叔丁氧羰基保护的赖氨酸、叔丁氧羰基及2,2,4,6,7-五甲基-二氢苯并呋喃-5-磺酰基保护的精氨酸、双-叔丁氧羰基保护的组氨酸、双-叔丁氧羰基保护的色氨酸或叔丁氧羰基保护的脯氨酸。3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述缩合反应的温度为10～35℃，缩...
【专利技术属性】
技术研发人员：田华雨，郭兆培，陈学思，林琳，陈杰，孙平杰，
申请(专利权)人：中国科学院长春应用化学研究所，
类型：发明
国别省市：吉林,22
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。