一种用于捕获目标细胞或生物分子的富集筛选机构制造技术

本实用新型专利技术涉及一种用于捕获目标细胞或生物分子的富集筛选机构，包括多个平行设置的多孔道网状基体，多孔道网状基体包括由多条相互交叉设置的网线形成的网状基体、由多条相互交叉设置的网线形成的多个筛孔、以及固定附着在网状基体上的捕获层，捕获层包括能够与目标细胞或生物分子特异性结合的捕获物，相邻两层多孔道网状基体的筛孔部分错开设置；本实用新型专利技术通过相邻多孔道网状基体的筛孔部分错开设置，在保证较高通量的情况下，使得目标细胞或生物分子与多孔道网状基体接触的概率增加，从而提高了多孔道网状基体对目标细胞或生物分子的捕获率。

A enrichment and screening mechanism for capturing target cells or biomolecules

The utility model relates to a enrichment and screening mechanism for capturing target cells or biological molecules, which comprises a plurality of parallel porous channel reticulated matrices, a reticulated matrix formed by a plurality of cross-arranged reticulated wires, a plurality of sieve holes formed by a plurality of cross-arranged reticulated wires, and a capture layer fixed on the reticulated matrix. Including traps that can specifically bind to target cells or biological molecules, the sieve hole parts of two adjacent porous network matrices are staggered; the sieve hole parts of the adjacent porous network matrices are staggered; the utility model increases the probability of contact between target cells or biological molecules and porous network matrices by ensuring high throughput, thereby increasing the number of contacts between target cells or biological molecules and porous network matrices. The capture rate of the porous reticular matrix to the target cell or biomolecule.

【技术实现步骤摘要】
一种用于捕获目标细胞或生物分子的富集筛选机构
本技术涉及一种用于捕获目标细胞或生物分子的富集筛选机构。
技术介绍
在血液和生物样本的检测中，常常针对检测样本中的稀有细胞、稀有分子进行检测，这些稀有目标物或分子的成功分离、富集是检测能否准确的关键。例如在人类生产和生活中，需要对人的体液、食品以及自然环境中的检测对象进行检测，如在医疗实践、食品安全、环境监测中常需要检测细胞(如循环肿瘤细胞、有核红细胞)；微生物(如医疗检测人体液中的肺炎链球菌、军团菌、真菌及特殊病原体如支原体、衣原体、立克次体、螺旋体、病毒等；食品安全领域中检测的微生物如大肠菌群、致病菌(包括沙门氏菌、志贺氏菌、金黄色葡萄球菌、致病性链球菌等)、霉菌及其毒素(如曲霉属的黄曲霉、寄生曲霉等，青霉属的橘青霉、岛青霉等，镰刀霉属的串珠镰刀霉、禾谷镰刀霉等)，在食品安全中其他微生物还包括病毒(如肝炎病毒、猪瘟病毒、鸡新城疫病毒、马芷克氏病毒、口蹄疫病毒、狂犬病病毒，猪水泡病毒等)，另外在食品安全检测中，寄生虫也被很多学者列为微生物检验的指标(如旋毛虫、囊尾蚴))。除此之外，某些蛋白质、核酸等也常常作为检测对象，如临床上常见的早期诊断标志物筛查和基因诊断等等。对不同的检测对象需要应用不同的检测方法和检测平台，由于部分检测对象的浓度很低，这对检测方法提出了很高的要求。以有核红细胞检测为例，有核红细胞在正常成人外周血中不能见到，在出生1周之内的新生儿外周血中可见到少量有核红细胞。成人外周血中出现有核红细胞均属病理现象，有核红细胞和增生性贫血、红血病、髓外造血、其他如骨髓转移癌、严重缺氧等相关。在生产和生活中的检测项目中，需要一种高灵敏度、成本低、快速的检测方法和平台。以循环肿瘤细胞检测为例，循环肿瘤细胞即血液循环中的肿瘤细胞，被认为和肿瘤的远端转移等问题有关系。一般癌症患者的10ml血液中仅有1-10个循环肿瘤细胞，其捕获速度慢或特异性差是快速检测病人血样所迫切需要解决的难题。对于循环肿瘤细胞的检测中，需要高灵敏度、高准确性、快速的检测方法和检测平台。本技术针对生物样本中细胞或目标分子的富集，采用微流控富集机构技术，可对细胞、蛋白、核酸、微生物(包括病毒及细菌)等不同的多种类型的检测对象进行快速的检测，下面进行详细说明。另与本技术相类似的专利技术CN107338184A公开了一种用于捕获细胞或溶液中生物分子的捕获筛及装置，捕获机构包括至少一个或多个层叠的捕获筛，捕获装置包括具有入口、第一出口和位于入口与第一出口之间的腔体的主体，捕获机构固定在腔体内，入口与第一出口和腔体连通。捕获筛包括网状基体及形成于网状基体上的捕获层，捕获层包括能够与目标细胞或生物分子特异性结合的捕获物。该专利中的捕获筛和装置具有高特异性和高通量，并适于由被细胞表达的分子捕获细胞或捕获溶液中的生物分子，特别适于捕获和分选循环肿瘤细胞。但是，由于该专利中的捕获筛上仅有一种捕获物，因此只能一次性筛选细胞，出现假阴性和假阳性的可能性较高，另外，如果待检测溶液中含有多种目标细胞或生物分子，就需要分开进行多次筛选，使用该捕获筛的工作效率相对较低。
技术实现思路
本技术要解决的技术问题是提供一种对目标细胞或生物分子的捕获率高的富集筛选机构。为了解决上述技术问题，本技术采用的一种技术方案是：一种用于捕获目标细胞或生物分子的富集筛选机构，包括多个平行设置的多孔道网状基体，所述的多孔道网状基体包括由多条相互交叉设置的网线形成的网状基体、由所述的多条相互交叉设置的网线形成的多个筛孔、以及固定附着在所述的网状基体上的捕获层，所述的捕获层包括能够与目标细胞或生物分子特异性结合的捕获物，相邻两层所述的多孔道网状基体的筛孔部分错开设置。本技术中的相邻两层多孔道网状基体的筛孔部分错开设置是指一层多孔道网状基体的筛孔部分被另一层多孔道网状基体的网线遮挡，即从该富集筛选机构的俯视图来看，多个多孔道网状基体不完全重合。具体地，相邻两层所述的多孔道网状基体中下层多孔道网状基体相对上层多孔道网状基体旋转5～180°。优选地，相邻两层所述的多孔道网状基体中下层多孔道网状基体相对上层多孔道网状基体旋转10～90°。进一步优选地，相邻两层所述的多孔道网状基体中下层多孔道网状基体相对上层多孔道网状基体旋转30～60°。具体地，每个所述的多孔道网状基体相对上层多孔道网状基体的旋转方向一致。本技术中的旋转方向一致是指每个多孔道网状基体相对上层多孔道网状基体可以顺时针旋转或者逆时针旋转。沿垂直于多孔道网状基体平面的方向上，上层为N层，下层为N+1层，当第N+1层多孔道网状基体相对于第N层多孔道网状基体为顺时针旋转时，则捕获装置中所有的多孔道网状基体相对于上层多孔道网状基体均为顺时针旋转；当第N+1层多孔道网状基体相对于第N层多孔道网状基体为逆时针旋转时，则捕获装置中所有的多孔道网状基体相对于上层多孔道网状基体均为逆时针旋转。本技术中的N为层数。具体地，每个所述的多孔道网状基体相对上层多孔道网状基体的旋转角度相同。本技术的旋转角度是指多孔道网状基体相对于上层多孔道网状基体以相邻多孔道网状基体的中心为旋转中心，旋转平面的法线方向垂直于多孔道网状基体平面，进行顺时针或者逆时针旋转的角度；旋转角度相同是指第N+2层多孔道网状基体相对于第N+1层多孔道网状基体旋转的角度与第N+1层多孔道网状基体相对于第N层多孔道网状基体旋转的角度相同。本技术中网线的粗度是指，多孔道网状基体的俯视图中网线的宽度；具体地，所述的网线的粗度为10μm～500μm；优选地，所述的网线的粗度为20μm～200μm；进一步优选地，所述的网线的粗度为20～50μm；更优选地，所述的网线的粗度为40～50μm。本技术中网线的厚度是指，多孔道网状基体的多孔道网状基体的上下两面之间的距离；具体地，所述的网线的厚度为10μm～500μm；优选地，所述的网线的厚度为20μm～200μm；进一步优选地，所述的网线的厚度为20～50μm；更优选地，所述的网线的厚度为40～50μm。具体地，所述的筛孔的横截面面积为10～6000μm2；优选地，所述的筛孔的横截面面积为20～3000μm2；进一步优选地，所述的筛孔的横截面面积为700～3000μm2；更为优选地，所述的筛孔的横截面面积为700～2000μm2。相邻两层多孔道网状基体的间距是指上层多孔道网状基体的下表面到下层多孔道网状基体的上表面之间的距离；具体地，相邻两层所述的多孔道网状基体的间距为0.1～10mm，优选地，相邻两层所述的多孔道网状基体的间距为0.5～1.5mm。具体地，所述的多孔道网状基体的个数为2～30个，优选地，所述的多孔道网状基体的个数为5～10个。具体地，所述的筛孔的横截面的形状为正方形、长方形、三角形、多边形、圆形、平行四边形、梯形中的一种或多种。本技术中，所述的多边形为由五条及以上的边形成的封闭图形。本技术的捕获装置还包括具有入口、第一出口和位于所述的入口和所述的第一出口之间的腔体的主体，所述的多个多孔道网状基体固定在所述的腔体内，所述的入口和所述的第一出口与所述的腔体相连通。所述的主体优选采用现有的制造技术如注塑成形技术制造。主体的材料应该兼容溶剂。本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种用于捕获目标细胞或生物分子的富集筛选机构，包括多个平行设置的多孔道网状基体(20)，所述的多孔道网状基体(20)包括由多条相互交叉设置的网线(23)形成的网状基体、由所述的多条相互交叉设置的网线(23)形成的多个筛孔(22)、以及固定附着在所述的网状基体上的捕获层，所述的捕获层包括能够与目标细胞或生物分子(3)特异性结合的捕获物(21)，其特征在于：相邻两层所述的多孔道网状基体(20)的筛孔(22)部分错开设置。

【技术特征摘要】
1.一种用于捕获目标细胞或生物分子的富集筛选机构，包括多个平行设置的多孔道网状基体(20)，所述的多孔道网状基体(20)包括由多条相互交叉设置的网线(23)形成的网状基体、由所述的多条相互交叉设置的网线(23)形成的多个筛孔(22)、以及固定附着在所述的网状基体上的捕获层，所述的捕获层包括能够与目标细胞或生物分子(3)特异性结合的捕获物(21)，其特征在于：相邻两层所述的多孔道网状基体(20)的筛孔(22)部分错开设置。2.根据权利要求1所述的富集筛选机构，其特征在于：相邻两层所述的多孔道网状基体(20)中下层多孔道网状基体(20)相对上层多孔道网状基体(20)旋转5～180°。3.根据权利要求2所述的富集筛选机构，其特征在于：相邻两层所述的多孔道网状基体(20)中下层多孔道网状基体(20)相对上层多孔道网状基体(20)旋转10～90°。4.根据权利要求1至3中任一项所述的富集筛选机构，其特征在于：每个所述的多孔道网状基体(20)相对上层多孔道网状基体(20)的旋转方向一致。5.根据权利要求1至3中任一项所述的富集筛选机构，其特征在于：每个所述的多孔道网状基体(20)相对上层多孔道网状...

【专利技术属性】
技术研发人员：颜菁，余子夷，马伟伟，汪杰，查梅特·杰罗姆，鲍尔·沃尔夫冈·安德烈斯·克里斯蒂安，
申请(专利权)人：苏州博福生物医药科技有限公司，
类型：新型
国别省市：江苏,32