一种血栓靶向长循环缓释脂质体及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种血栓靶向长循环缓释脂质体及其制备方法，属于药物控制释放和生物材料技术领域。所述血栓靶向长循环缓释脂质体包括由溶栓药物、星型胆酸功能化聚乳酸、大豆磷脂、胆固醇所构成的载药缓释脂质体及在其表面交错覆盖的血小板膜和二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺‑聚乙二醇；本发明专利技术首次将星型胆酸功能化聚乳酸引入到溶栓性药物长循环脂质体中，并用血小板膜和二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺‑聚乙二醇进行修饰，制得的血栓靶向长循环缓释脂质体克服了当前血栓药物需要大量频繁给药、疗效欠佳、费用昂贵的缺点，具有血栓靶向性较好、缓释效果优越、体内半衰期较长、溶栓作用显著、稳定性高、生物相容性好等优点。

A Thrombus Targeted Long Circulation Sustained Release Liposome and Its Preparation Method

The invention discloses a thrombus targeting long circulation sustained release liposome and a preparation method thereof, belonging to the technical field of drug controlled release and biomaterials. The thrombus-targeted long-cycle sustained-release liposomes comprise a drug-loaded sustained-release liposomes composed of thrombolytic drugs, star-type cholic acid functionalized polylactic acid, soybean phospholipids and cholesterol, platelet membranes overlapped on the surface of the liposomes and stearoyl phosphatidylethanolamine polyethylene glycol; the present invention introduces star-type cholic acid functionalized polylactic acid into the long-cycle liposomes of thrombolytic drugs for the first time. The Thrombus-targeting long-circulating sustained-release liposomes were prepared by modifying platelet membrane and stearyl phosphatidylethanolamine polyethylene glycol, which overcome the shortcomings of frequent administration, poor efficacy and high cost of thrombus drugs. They have better thrombus-targeting, better sustained-release effect, longer half-life in vivo, remarkable thrombolytic effect, high stability and biocompatibility. Good and so on.

【技术实现步骤摘要】
一种血栓靶向长循环缓释脂质体及其制备方法
本专利技术属于药物控制释放和生物材料
，具体涉及一种血小板膜和二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇修饰的血栓靶向长循环缓释脂质体及其制备方法
技术介绍
动脉粥样硬化斑块的形成是由于冠状动脉和脑血管等疾病引起的血管内壁代谢紊乱，从而导致动脉血管壁增厚。其中，由于氧化的LDL(低密度脂蛋白)的堆积，从而引起炎症反应，而炎症反应引起单细胞分化为吞噬细胞，对LDL进行吞噬，引起正反馈调节，导致更多的免疫细胞来到这个区域，而摄取LDL的吞噬细胞破裂死亡，长时间堆积在血管内壁，就会形成一个脂质的核，并且会形成一个胶质丰富的纤维帽，导致血栓斑块。因此，临床上选用溶栓类药物(尿激酶、链激酶和组织纤溶酶原激活物等)溶解所形成的斑块。大量临床应用表明，以链激酶、尿激酶为代表的溶栓药物使血栓性疾病的病死率明显降低。但是，溶栓类药物的体内半衰期短，需要大量频繁地用药，缺乏组织特异性,不能选择性地作用于病变部位，导致治疗费用昂贵，疗效不理想，还极易出现出血或溶栓后血管再闭塞等严重并发症,从而限制了其临床应用。因此，为了解决以上问题，有研究者采用聚乳酸(PLA)或聚乳本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种血栓靶向长循环缓释脂质体，其特征在于：所述脂质体包括由溶栓药物、星型胆酸功能化聚乳酸、大豆磷脂和胆固醇所构成的载药缓释脂质体及在其表面交错覆盖的血小板膜和二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺‑聚乙二醇。

【技术特征摘要】
1.一种血栓靶向长循环缓释脂质体，其特征在于：所述脂质体包括由溶栓药物、星型胆酸功能化聚乳酸、大豆磷脂和胆固醇所构成的载药缓释脂质体及在其表面交错覆盖的血小板膜和二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇。2.如权利要求1所述的一种血栓靶向长循环缓释脂质体，其特征在于：各组分的质量百分比为：溶栓药物2-10％、大豆磷脂45-65％、胆固醇10-25％、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2-10％、星型胆酸功能化聚乳酸5-15%、血小板膜1-5%。3.一种血栓靶向长循环缓释脂质体的制备方法，其特征在于：该制备方法包括以下步骤：（1）用逆相蒸发法制备载药长循环缓释脂质体混悬液：称取大豆磷脂、胆固醇和星型胆酸功能化聚乳酸，全部溶于氯仿和甲醇的混合溶剂中；然后将溶栓药物溶于巴比妥缓冲液中，加入至上述混合溶液中，混合振摇，水浴超声4～6min，所得乳剂在旋转蒸发仪上减压旋转除去有机溶剂，探针式超声1min；最后加入二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇溶液，在5～8℃水浴旋转孵化40～60min，得到载药长循环缓释脂质体混悬液；（2）将步骤（1）的载药长循环脂质体混悬液于-80℃冷冻12h冻结，再于冷冻干燥仪中冻干24～30h，将冷冻干燥后的样品密封储存于-80℃冰箱中，备用；所述冷...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘红，秦吟，王宗春，陈勇，
申请(专利权)人：湖北大学，
类型：发明
国别省市：湖北,42