氧杂硼杂环戊烷酯类及其用途制造技术

本发明专利技术提供氧杂硼杂环戊烷酯化合物类及其组合物，该化合物类和组合物用于治疗与寄生虫有关的疾病，诸如查加斯症和非洲动物锥虫病。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】氧杂硼杂环戊烷酯类及其用途
本专利技术关于氧杂硼杂环戊烷酯类及其用途。
技术介绍
锥虫是一组动质体原生动物，其区别在于仅具有单一鞭毛。锥虫是疾病的成因，该疾病是诸如南美锥虫病(查加斯(Chagas)症)和非洲动物锥虫病(AAT)。由原生动物寄生虫克氏锥虫(Trypanosomacruzi)引起的查加斯症是拉丁美洲的许多国家特有的地方病。世界卫生组织(WHO)估计现今1千6百万至1千8百万人感染查加斯症且9千万人正处于感染查加斯症的风险(WHO2002,Schofield等,2006)。该疾病的全球估计损失是649,000伤残调整生命年(因过早死亡和伤残导致损失的健康生命年数)。每年导致约14,000人死亡，查加斯症比任何其他寄生虫疾病(包括疟疾)杀死更多拉丁美洲人。克氏锥虫(T.cruzi)是由属于猎蝽科(Reduviidae)的多种不同的昆虫载体所传递。当这些昆虫栖息于社会经济较低的区域常见的泥和茅草房子时，传递给人取决于居住条件。经摄食受污染的食物、先天地或经输血或器官移植，也可发生感染。克氏锥虫感染的急性期通常受到出现的免疫反应控制且是温和或无症状并因此一般未被发现。然本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.式I的化合物：

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.05.12 US 62/335,5651.式I的化合物：或其药学上可接受的盐，其中：R1是氢或C1-6脂肪族基；R1a是氢或C1-6脂肪族基；或R1和R1a及与它们连接的碳原子一起形成任选地经取代的3至6元螺碳环；每个R2独立地为氢、-卤素、-OR、-NO2、-CN、-SR、-N(R)2、-C(O)R、-C(O)OR、-S(O)R、-S(O)2R、-C(O)N(R)2、-SO2N(R)2、-OC(O)R、-N(R)C(O)R、-N(R)C(O)OR、-N(R)SO2R、-OC(O)N(R)2或任选地经取代的基团，该基团选自C1-6脂肪族基和3至6元饱和或部分不饱和的单环碳环基；R3是氢或任选地经取代的C1-6脂肪族基；R4是氢、天然或非天然的氨基酸侧链基或任选地经取代的基团，该基团选自C1-6脂肪族基、3至7元饱和或部分不饱和的单环碳环基和苯基；或R3和R4及与R4连接的碳原子和与R3连接的氮原子一起形成任选地经取代的3至6元具有0至1个选自O、N或S的另外杂原子的杂环基；R5是氢或任选地经取代的C1-6脂肪族基；或R4和R5及与它们连接的碳原子一起形成任选地经取代的环，该环选自3至6元具有1至2个选自O、N或S的杂原子的螺杂环基和3至6元饱和或部分不饱和的单环螺碳环基；L是共价键或任选地经取代的二价C1-10饱和或不饱和的直链或支链烃链，其中L的1、2或3个亚甲基单元是任选地且独立地经-Cy-、-O-、-SO-、-SO2-、-C(O)-、-C(O)N(R)-、-S-、-N(R)-、-C(O)O-、-OC(O)-、-N(R)C(O)-、-N(R)SO2-或-SO2N(R)-替代；其中每个-Cy-独立地为任选地经取代的二价环，该二价环选自亚苯基、3至7元饱和或部分不饱和的单环亚碳环基、具有1至2个选自O、N或S的杂原子的3至7元饱和或部分不饱和的单环亚杂环基、具有1至4个选自O、N或S的杂原子的5至6元亚杂芳基、7至10元饱和或部分不饱和的双环亚碳环基、8至10元双环亚芳基、具有1至4个选自O、N或S的杂原子的7至10元饱和或部分不饱和的双环亚杂环基和具有1至4个选自O、N或S的杂原子的7至10元双环亚杂芳基；R6是氢、-卤素、-OR、-NO2、-CN、-SR、-N(R)2、-C(O)R、-C(O)OR、-S(O)R、-S(O)2R、-C(O)N(R)2、-SO2N(R)2、-OC(O)R、-N(R)C(O)R、-N(R)C(O)OR、-N(R)SO2R、-OC(O)N(R)2或任选地经取代的基团，该基团选自C1-6脂肪族基、苯基、3至7元饱和或部分不饱和的单环碳环基、具有1至2个选自O、N或S的杂原子的3至7元饱和或部分不饱和的单环杂环基、具有1至4个选自O、N或S的杂原子的5至6元杂芳基、7至10元饱和或部分不饱和的双环碳环基、8至10元双环芳基、具有1至4个选自O、N或S的杂原子的7至10元饱和或部分不饱和的双环杂环基、具有1至4个选自O、N或S的杂原子的7至10元双环杂芳基、和桥连双环基；每个R独立地为氢或任选地经取代的C1-6脂肪族基；其中当L是共价键时，那么R6不为-OR、-卤素、-NO2、-CN、-SR、-N(R)2、-S(O)R、-S(O)2R、-SO2N(R)2、-OC(O)R、-N(R)C(O)R、-N(R)C(O)OR、-N(R)SO2R或-OC(O)N(R)2；且其中当L不为共价键时，L包括与以O*表示的羧基氧键结的碳原子。2.如权利要求1的化合物，其中L选自：3.如前述权利要求中任一项的化合物，其中R6是任选地经取代的基团，该基团选自：4.如权利要求1的化合物，其中该化合物是式II：或其药学上可接受的盐。5.如权利要求1的化合物，其中该化合物是式III：或其药学上可接受的盐。6.如权利要求5的化合物，其中该化合物是式III-a：或其药学上可接受的盐。...

【专利技术属性】
技术研发人员：赤间勉，D·S·卡特，J·S·哈乐戴，R·T·雅各布斯，刘阳，J·J·普拉特纳，张永康，M·J·威蒂，
申请(专利权)人：安纳考尔医药公司，
类型：发明
国别省市：美国,US