miR-221/222及其抑制剂用于制备调控肝脂肪沉积、肝纤维化和肝细胞癌的药物制造技术

本发明专利技术公开了miR‑221/222及其抑制剂用于制备调控肝脏脂肪沉积、肝纤维化和肝细胞肝癌的药物及检测靶点，通过抑制miR‑221和/或miR‑222的活性降低肝脏脂肪浸润水平、肝脏胶原蛋白纤维的沉积、血浆胆固醇水平、血清转氨酶和改善胰岛素抵抗，抑制肝细胞恶性增殖来实现。

MicroRNA-221/222 and its inhibitors are used to prepare drugs for regulating hepatic fatty deposition, hepatic fibrosis and hepatocellular carcinoma

The invention discloses Mir 221/222 and its inhibitors for preparing drugs and detection targets for regulating liver fat deposition, liver fibrosis and hepatocellular carcinoma. By inhibiting the activity of Mir 221 and/or Mir 222, the liver fat infiltration level, the deposition of liver collagen fibers, plasma cholesterol level, serum aminotransferase and insulin resistance can be reduced, and the malignant increase of hepatocytes can be inhibited. Reproduction is achieved.

【技术实现步骤摘要】
miR-221/222及其抑制剂用于制备调控肝脂肪沉积、肝纤维化和肝细胞癌的药物
本专利技术属于生物学
，具体涉及miR-221/222及其抑制剂用于制备调控肝脂肪沉积、肝纤维化和肝细胞癌的药物。
技术介绍
微小RNA(microRNA，miRNA)是非编码小RNAs(长度通常为21–23个核苷酸)，其通过结合特异性基因的3′非翻译区使靶基因翻译抑制和/或信使稳定性下降。目前发现的微小RNA数量超过2500个，新的微小RNA候选基因仍在被发现，他们的表达方式往往是发育和/或组织特异性的，虽然一些微小RNA是整个机体内稳定表达的。miRNA是重要的基因调节因子，参与调控机体的各种基本过程，如细胞增殖与凋亡、分化，发育、器官发生、分化、成型、代谢、应激反应、干细胞分化、神经发生、血管发生等。miRNA基因不是随机排列的，其中一些是成簇的(cluster)，而且簇生排列的基因常常协同表达。miR-221/222是在脊椎动物高度保守的聚集在X染色体上的一对miRNA，因为它们都具有一致的种子区，因此，这两种微小RNA调控类似的靶基因组。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供miR-221本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.miR‑221具有如SEQ ID NO:l中所示的核苷碱基序列。

【技术特征摘要】
1.miR-221具有如SEQIDNO:l中所示的核苷碱基序列。2.miR-222具有如SEQIDNO:2中所示的核苷碱基序列。3.检测miR-221表达水平的引物具有如SEQIDNO:8和SEQIDNO:9中所示的核苷碱基序列。4.检测miR-222表达水平的引物具有如SEQIDNO:10和SEQIDNO:11中所示的核苷碱基序列。5.如权利要求3所述的检测miR-221表达水平的引物用于制备检测miR-221靶点表达水平的试剂。6.如权利要求4所述的检测miR-222表达水平的引物用于制备检测miR-222靶点表达水平的试剂。7.如权利要求1所述的miR-221及其抑制剂用于制备调控肝脏脂肪沉积、肝脏纤维化和肝细胞肝癌的药物。8.根据权利要求7所述的用途，其特征在于，所述的miR-221及其抑制剂作为检测靶点用于制备调控肝脏脂肪沉积、肝纤维化和肝细胞肝癌的药物。9.如权利要求2所述的miR-222及其抑制剂用于制备调控肝脏脂肪沉积、肝纤维化和肝细胞肝癌的药物。10.根据权利要求9所述的用途，其特征在于，所述的miR-222及其抑制剂作为检测靶点用于制备调控肝脏脂肪沉积、肝纤维化和肝细胞肝癌的药物。11.miR-221的前体具有如SEQIDNO:3所示的核苷碱基序列。12.miR-222的前体具有如SEQIDNO:4所示的核苷碱基序列。13.一种化合物，包含经修饰的寡核苷酸；其中，所述经修饰的寡核苷酸由15至25个连接核苷组成并靶向miR-221和/或miR-222，且所述核苷的碱基序列与SEQIDNO:1、SEQIDNO:2、SEQIDNO:3或SEQIDNO:4的核苷碱基序列互补。14.根据权利要求13所述的化合物，其特征在于，所述化合物中经修饰的寡核苷酸由15、16、17、18、19、20、21、22、23、24或25个连接核苷中任一种组成并靶向miR-221和/或miR-222，且所述核苷的碱基序列与SEQIDNO:1、SEQIDNO:2、SEQIDNO:3或SEQIDNO:4的核苷碱基序列互补。15.根据权利要求13所述的化合物，其特征在于，所述寡核苷酸包括具有如SEQIDNO:5、SEQIDNO:6或SEQIDNO:7所示的核苷碱基序列。16.根据权利要求13所述的化合物，其特征在于，所述经修饰的寡核苷酸还包含至少一种经修饰的糖。17.根据权利要求16所述的化合物，其特征在于，每个所述经修饰的糖独立地选自2’-O-甲氧基乙基糖、2’-氟代糖、2’-O-甲基糖和双环糖部分。18.根据权利要求1...

【专利技术属性】
技术研发人员：宁光，曹亚南，姜秀丽，山爱景，
申请(专利权)人：上海交通大学医学院附属瑞金医院，上海市内分泌代谢病研究所，
类型：发明
国别省市：上海,31