The invention discloses an acid-sensitive cationic polymer POEAMAM of polyamide amine and its preparation method and application. The polymer is synthesized by one-step reaction of two double-bonded orthoester monomers, N aminoethyl piperazine and anhydrous trichloromethane with changing temperature. The two isomers are linear poly (orthoester amide amine) respectively. Cationic polymers of poly (ortho-ester-amide-amine) and hyperbranched cationic polymers of poly (ortho-ester-amide-amine) are synthesized by one-step reaction. The preparation method is simple, two isomers are obtained by changing the temperature, and no complicated purification process is needed; acid-sensitive protoesters are introduced to control DNA release. Compared with traditional small-molecule chemotherapeutic drugs, the carrier of the present invention is utilized. The anticancer drug delivery system prepared by the system can significantly prolong the half-life of the drug, target the accumulation of the drug in the tumor site, and reduce the patient's pain and economic burden.
【技术实现步骤摘要】
一种酸敏感的聚酰胺胺的阳离子聚合物POEAMAM及其制备方法和应用
本专利技术属于生物医药
，具体涉及一种酸敏感的聚酰胺胺的阳离子聚合物POEAMAM及其制备方法和应用。
技术介绍
现如今癌症作为威胁人类健康的主要疾病之一，其发病率及致死率不断升高。基因治疗开创了治疗各种疾病特别是遗传缺陷相关疾病和癌症的新途径，通常基因治疗需要将外源基因运输到细胞内，进而表达发挥治疗作用。由于这种基因药物在血液中很容易被各种酶降解掉，发展合适的基因载体实现基因的安全高效运输成为基因治疗临床应用的关键。相对于病毒和脂质体基因载体，聚合物阳离子载体能方便的通过静电相互作用与基因物质自组装成纳米复合物，具有安全性高、低免疫性、成本低、易工业化等优点因此而受到越来越多的关注。在诸多阳离子聚合物载体中，超支化聚酰胺-胺是一类纳米级的聚合物分子，具有高度支化的球形结构，分子表面含有大量的伯胺基团，内部的分枝点含有大量的叔胺基，同时pH响应性基因载体被广泛研究。原酸酯键相比于其他酸敏感的化学键如缩醛、缩酮、乙烯基醚等具有更高的酸敏感性，可通过在超支化聚酰胺-胺中引入原酸酯键来调节DNA的...
【技术保护点】
1.一种酸敏感的聚酰胺胺的阳离子聚合物POEAMAM，其特征在于，所述的阳离子聚合物以两端双键的原酸酯单体，N‑氨乙基哌嗪，无水三氯甲烷为原料通过改变温度一步反应合成得到两种同分异构体，所述的两种同分异构体分别为线性聚(原酸酯‑酰胺‑胺)的阳离子聚合物和超支化的聚(原酸酯‑酰胺‑胺)的阳离子聚合物。
【技术特征摘要】
1.一种酸敏感的聚酰胺胺的阳离子聚合物POEAMAM，其特征在于，所述的阳离子聚合物以两端双键的原酸酯单体，N-氨乙基哌嗪，无水三氯甲烷为原料通过改变温度一步反应合成得到两种同分异构体，所述的两种同分异构体分别为线性聚(原酸酯-酰胺-胺)的阳离子聚合物和超支化的聚(原酸酯-酰胺-胺)的阳离子聚合物。2.根据权利要求1所述的一种酸敏感的聚酰胺胺的阳离子聚合物POEAMAM，其特征在于，所述的线性聚(原酸酯-酰胺-胺)的阳离子聚合物的结构如化学式I所示：在式I中线性聚(原酸酯-酰胺-胺)的阳离子聚合物其分子量为1.09×104g/mol-2.46×104g/mol。3.根据权利要求1所述的一种酸敏感的聚酰胺胺的阳离子聚合物POEAMAM，其特征在于，所述的超支化的聚(原酸酯-酰胺-胺)的阳离子聚合物的结构如化学式II所示在式II中超支化的聚(原酸酯-酰胺-胺)的阳离子聚合物其分子量为1.53×104g/mol-3.01×104g/mol，其支化度DB值为0.5-0.7。4.根据权利要求1所述的一种酸敏感的聚酰胺胺的阳离子聚合物POEAMAM的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)将两端双键的原酸酯单体，N-氨乙基哌嗪，无水三氯甲烷按摩尔比1∶1∶(0.02-0.5)加入到100mL的耐压瓶中，在氮气保护的条件下，分别于0-40℃和40-60℃的温度下搅拌反应2-5天；(2)将步骤(1)所述的反应产物用截留分子量为3500透析袋在去离子水中透析24-72h后，冷冻干燥分别得到线性聚(原酸酯-酰胺-胺)的阳离子聚合物和超支化的聚(原酸酯-酰胺-胺)的阳离子聚合物；其中所述的去离子水是利用少量三乙胺调节到pH为8作为透析液。5.根据权利要求1所述的一种酸敏感的聚酰胺胺的阳离子聚合物POEAMAM的应...
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