电荷翻转型聚合物胶束、载药胶束及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种电荷翻转型聚合物胶束、载药胶束及其制备方法，含保护基的碱性聚氨基酸和含保护基的酸性聚氨基酸在BACy交联剂的交联作用下发生交联反应得到交联聚合物，然后对其进行水解，使交联聚合物中碱性聚氨基酸和酸性聚氨基酸分别脱去保护基，最终得到由带正电聚氨基酸和带负电聚氨基酸交联在一起构成具有三维网状结构的电荷翻转型聚合物胶束。该电荷翻转型聚合物胶束及载药胶束不仅具有较好的结构稳定性、生物相容性、长期毒性小等优点，而且还具有还原响应性和pH响应性双重响应特性，能够实现胶束在肿瘤细胞中的长期蓄积及高渗透，并提高药物释放效率。

Charge inversion polymer micelles, drug-loaded micelles and their preparation methods

The invention discloses a charge reversal polymer micelle, a drug-loaded micelle and a preparation method thereof. The alkaline polyamino acid containing a protective group and the acid poly-amino acid containing a protective group cross-link under the cross-linking action of BACy crosslinking agent to obtain the cross-linked polymer, and then hydrolyze the polymer to remove the protective groups of the basic poly-amino acid and the acid poly-amino acid in the cross-linked polymer, respectively. Finally, a charge-reversal polymer micelle with three-dimensional network structure was formed by crosslinking positive and negative charged poly-amino acids. The charge reversal polymer micelles and drug-loaded micelles not only have the advantages of good structural stability, biocompatibility and low long-term toxicity, but also have the characteristics of reductive response and pH response. They can achieve long-term accumulation and high permeability of micelles in cancer cells, and improve drug release efficiency.

【技术实现步骤摘要】
电荷翻转型聚合物胶束、载药胶束及其制备方法
本专利技术属于药物载体及其制备
，涉及具有还原响应性、pH响应性的聚合物胶束以及具有肿瘤细胞微环境响应性的载药胶束，尤其涉及一种电荷翻转型聚合物胶束以及基于该电荷翻转型聚合物胶束的载药胶束及其制备方法。
技术介绍
聚合物胶束是由两亲性聚合物在水溶液中自组装形成的纳米粒子，粒径一般为10～200nm，可通过实体瘤的高通透性和滞留EPR效应(enhancedpemeabilityandretentioneffect)，在肿瘤区域聚集。同时，聚合物胶束不仅可利用疏水内核包载药物分子，而亲水外壳又能使其在水溶液中稳定分散，因此，聚合物胶束在抗癌药物传递中被广泛的应用。然而，要完成药物在体内的传递，聚合物胶束作为载体不仅需具有优良的生物相容性，更重要的是需要其在血液循环输送、肿瘤蓄积、肿瘤渗透以及药物释放等各个环节中都表现出优良的性能。而载体的表面性质是决定聚合物胶束药物传递系统在上述各个环节中的性能是否优良的主要因素。由于不同传递环节中生理环境对纳米粒子表面性质要求不同，导致传统聚合物胶束在药物传递过程中往往顾此失彼，难以发挥最佳效能，其主要本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种电荷翻转型聚合物胶束的制备方法，其特征在于该方法的工艺步骤如下：将含保护基的碱性聚氨基酸和含保护基的酸性聚氨基酸溶解于溶剂I中，配置成溶质总浓度为0.01～0.05g/mL的混合溶液，再向混合溶液中加入引发剂和交联剂N,N'‑双(丙烯酰)胱胺，之后在氮气保护下，于50～90℃下交联反应12～30h后去除溶剂Ⅰ，得到含有交联聚合物的反应液，再向其中加入沉淀剂进行沉淀至沉淀产物不再增加；所得沉淀产物即交联聚合物经抽滤、真空干燥后进行水解，使交联聚合物中碱性聚氨酸和酸性聚氨基酸分别脱去保护基，生成带正电聚氨基酸和带负电聚氨基酸交联构成的水解产物，将该水解产物滴入去离子水中形成胶束溶液，所得胶...

【技术特征摘要】
1.一种电荷翻转型聚合物胶束的制备方法，其特征在于该方法的工艺步骤如下：将含保护基的碱性聚氨基酸和含保护基的酸性聚氨基酸溶解于溶剂I中，配置成溶质总浓度为0.01～0.05g/mL的混合溶液，再向混合溶液中加入引发剂和交联剂N,N'-双(丙烯酰)胱胺，之后在氮气保护下，于50～90℃下交联反应12～30h后去除溶剂Ⅰ，得到含有交联聚合物的反应液，再向其中加入沉淀剂进行沉淀至沉淀产物不再增加；所得沉淀产物即交联聚合物经抽滤、真空干燥后进行水解，使交联聚合物中碱性聚氨酸和酸性聚氨基酸分别脱去保护基，生成带正电聚氨基酸和带负电聚氨基酸交联构成的水解产物，将该水解产物滴入去离子水中形成胶束溶液，所得胶束溶液经透析、冷冻干燥，即得到由带正电聚氨基酸和带负电聚氨基酸交联所构成的电荷翻转型聚合物胶束，其中所述含保护基的碱性聚氨基酸和含保护基的酸性聚氨基酸摩尔比为1～4:1～3，所述引发剂的用量为含保护基的碱性聚氨基酸和含保护基的酸性聚氨基酸总质量的3～5％，所述交联剂BACy的用量为含保护基的碱性聚氨基酸和含保护基的酸性聚氨基酸总质量的3～5％。2.根据权利要求1所述电荷翻转型聚合物胶束的制备方法，其特征在于该方法中所述含保护基的碱性聚氨基酸是由如下方法制备：将含双官能团的开环聚合引发剂和含保护基的碱性氨基酸环内酸酐按摩尔比1:20～70溶解于溶剂I中，配置成溶质总浓度为0.05～0.5g/mL的混合溶液，之后反应12～40h，再向反应产物中加入沉淀剂进行沉淀至沉淀产物不再增加，所得沉淀产物经抽滤后的滤饼经干燥即得到含保护基的碱性聚氨基酸；所述含保护基的碱性氨基酸环内酸酐为含保护基的赖氨酸环内酸酐、含保护基的精氨酸环内酸酐或含保护基的组氨酸环内酸酐。3.根据权利要求1所述电荷翻转型聚合物胶束的制备方法，其特征在于该方法中所述含保护基的酸性聚氨基酸是由如下方法制备：将含双官能团的开环聚合引发剂和含保护基的酸性氨基酸环内酸酐按摩尔比1:15～65溶解于溶剂I中，配置成溶质总浓度为0.05～0.5g/mL的混合...

【专利技术属性】
技术研发人员：周庆翰，屈婧，
申请(专利权)人：西南民族大学，
类型：发明
国别省市：四川,51