一种高效的前列腺特异性膜抗原配体PSMA-617的固相制备方法技术

本发明专利技术公开了一种高效的前列腺特异性膜抗原配体PSMA‑617的固相制备方法。本发明专利技术采用Fmoc保护的氨基酸固相多肽合成方法，以羟基树脂为起点，依次合成PSMA‑617序列。本发明专利技术方法，避免了现有技术使用的高危试剂三光气，避免了使用Pd(Ph3P)4，提高了合成安全性，终产物纯度>98.5％，具有成本低、废液少、效率高、纯化易、安全高的特点，有利于实现规模化、产业化生产。

An efficient solid-phase preparation of prostate-specific membrane antigen ligand PSMA-617

The present invention discloses an efficient solid phase preparation method of prostate specific membrane antigen ligand PSMA 617. The invention adopts Fmoc protected amino acid solid-phase polypeptide synthesis method, starting from hydroxyl resin, and sequentially synthesizes PSMA 617 sequence. The method of the invention avoids the high-risk reagent triphosgene used in the existing technology, avoids the use of Pd (Ph3P) 4, improves the synthesis safety, and the purity of the final product is more than 98.5%. The method has the characteristics of low cost, less waste liquid, high efficiency, easy purification and high safety, and is conducive to the realization of large-scale and industrial production.

【技术实现步骤摘要】
一种高效的前列腺特异性膜抗原配体PSMA-617的固相制备方法
本专利技术涉及多肽合成领域，具体地说，涉及一种高效的前列腺特异性膜抗原配体PSMA-617的固相制备方法。
技术介绍
前列腺特异性膜抗原(prostatespecificmembraneantigen，PSMA)是位于前列腺上皮细胞表面的II型跨膜糖蛋白，在绝大多数前列腺癌细胞中表达明显上调。已有研究表明，核素等物质标记的PSMA单克隆抗体和配体在前列腺癌的分子影像学诊断及靶向治疗方面显示出一定的临床应用前景。为了改进前列腺癌的诊断及治疗方法，近年来研究人员开发出一系列PSMA靶向性小分子物质，可以特异性作用于前列腺癌细胞，其中包括PSMA-617，即2-[3-(1-Carboxy-5-{3-naphthalen-2-yl-2-[(4-{[2-(4,7,10-tris-carboxymethyl-1,4,7,10-tetraaza-cyclododec-1-yl)-acetylamino]-methyl}-cyclohexanecarbonyl)-amino]-propionylamino}-pentyl)-ureido本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种高效的前列腺特异性膜抗原配体PSMA‑617的固相制备方法，所述前列腺特异性膜抗原配体的氨基酸序列如SEQ ID NO：1所示，其特征在于，首先在固相载体上偶联Fmoc‑Lys(Mtt)‑OH；脱去Fmoc，偶联谷氨酸二叔丁酯盐酸盐；然后脱去Mtt，按照SPPS逐个偶联剩下的氨基酸；裂解得到粗肽；最后纯化换盐得到产物。

【技术特征摘要】
1.一种高效的前列腺特异性膜抗原配体PSMA-617的固相制备方法，所述前列腺特异性膜抗原配体的氨基酸序列如SEQIDNO：1所示，其特征在于，首先在固相载体上偶联Fmoc-Lys(Mtt)-OH；脱去Fmoc，偶联谷氨酸二叔丁酯盐酸盐；然后脱去Mtt，按照SPPS逐个偶联剩下的氨基酸；裂解得到粗肽；最后纯化换盐得到产物。2.根据权利要求1所述的制备PSMA-617的方法，其特征在于，它包括以下步骤：(1)固相载体上偶联接头氨基酸Fmoc-Lys(Mtt)-OH；(2)脱去氨基保护基，与谷氨酸二叔丁酯盐酸盐偶联；(3)脱去Lys侧链保护基Mtt，顺次偶联2-萘基丙氨酸、氨甲基环己烷羧酸和1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7,10-四羧酸；(4)将合成好的肽固相载体裂解得到粗肽；(5)纯化换盐得到纯品。3.根据权利要求1或2所述的制备PSMA-617的方法，其特征在于，步骤(1)中，氨基酸Fmoc-Lys(Mtt)-OH偶联在固相载体上；其中，所述的固相载体为羟基树脂；所使用的偶联剂为DIC与DMAP按摩尔比20:1的组合，待偶联的氨基酸与DIC的摩尔比是1:1。4.根据权利要求3所述的制备PSMA-617的方法，其特征在于，所述的固相载体为PEGA树脂。5.根据权利要求2所述的制备PSMA-617的方法，其特征在于，步骤(2)中，所使用的氨基脱保护试剂为体积百分含量为20％的哌啶的DMF溶液，或者体积百分含量为1％的DBU的DMF溶液。...

【专利技术属性】
技术研发人员：常民，彭雅丽，李墅，薛宏祥，
申请(专利权)人：兰州大学，
类型：发明
国别省市：甘肃,62