一种尿嘧啶类化合物的纯化方法技术

本发明专利技术提供一种尿嘧啶类化合物的纯化方法，属于医药中间体纯化领域，该方法将初步纯化得到的尿嘧啶类化合物粗品热溶于极性非质子溶剂，通过降温重结晶析出初步纯化的尿嘧啶类化合物固体，然后选择合适的溶剂对尿嘧啶类化合物进行打浆，溶解出包含在尿嘧啶类化合物固体中的色素等杂质，经过洗涤干燥，得到纯度较高的尿嘧啶类化合物。该方法采用优化了的重结晶工艺提纯尿嘧啶类化合物，解决了现有技术中尿嘧啶类化合物纯化效率低下的问题。尤其是解决了现有技术无法高效纯化公斤级或吨级尿嘧啶类化合物的技术问题，提高了生产效率，降低生产成本。

A Purification Method of Uracil Compounds

The invention provides a method for purifying uracil compounds, which belongs to the field of pharmaceutical intermediates purification. The crude products of uracil compounds obtained by preliminary purification are dissolved in polar non-proton solvents, the solids of preliminary purified uracil compounds are precipitated by cooling recrystallization, and then the appropriate solvents are selected to pulp the uracil compounds and dissolve the uracil compounds contained in the urine. Pigments and other impurities in the solid of pyrimidine compounds were washed and dried to obtain high purity uracil compounds. The method uses the optimized recrystallization process to purify uracil compounds, and solves the problem of low purification efficiency of uracil compounds in the existing technology. Especially, it solves the technical problem that the existing technology can not efficiently purify the kilogram or ton uracil compounds, improves the production efficiency and reduces the production cost.

【技术实现步骤摘要】
一种尿嘧啶类化合物的纯化方法
本专利技术涉及医药中间体提纯工艺，尤其涉及一种尿嘧啶类化合物的纯化方法。
技术介绍
尿嘧啶类化合物被广泛应用于医药中间体和农药产品的制备，这些药物分子中的尿嘧啶分子环多采用直接引入或者通过小分子关环形成。由于尿嘧啶分子骨架中活性位原子较多，合成尿嘧啶分子过程中副反应较多，产物及副产物的极性大且在多数溶剂中溶解性不好。使得反应的后处理工艺复杂，对于小批量的反应液可采用柱层析等方法纯化。但公斤级或吨级生产尿嘧啶类化合物时，粗产品通过柱层析纯化的成本较高，不便于在工业生产中推广。由于尿嘧啶类化合物制备过程中的杂质与尿嘧啶类化合物性状接近，采用普通的重结晶纯化工艺又面对重结晶纯化程度不高、纯化效果不理想，产物中包含有色素分子，严重影响产品质量的问题。因此无法采用低成本的常规重结晶方法纯化尿嘧啶类化合物粗品，以获得纯度较高的尿嘧啶类化合物固体。这严重限制了高质量的尿嘧啶类化合物在工业上大批量生产。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题是提供一种尿嘧啶类化合物的纯化方法，该方法对尿嘧啶类化合物梯度重结晶并对重结晶得到的固体进一步打浆纯化，获得较高纯度的尿嘧啶类化合本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种尿嘧啶类化合物的纯化方法，其特征在于，步骤包括：（1）将尿嘧啶类化合物粗品热溶于极性非质子溶剂，得到尿嘧啶类化合物粗品溶液；（2）将步骤（1）中的尿嘧啶类化合物粗品溶液梯度降温析出固体；（3）将步骤（2）得到的固体采用丙酮打浆纯化，得到高纯度的尿嘧啶类化合物。

【技术特征摘要】
1.一种尿嘧啶类化合物的纯化方法，其特征在于，步骤包括：（1）将尿嘧啶类化合物粗品热溶于极性非质子溶剂，得到尿嘧啶类化合物粗品溶液；（2）将步骤（1）中的尿嘧啶类化合物粗品溶液梯度降温析出固体；（3）将步骤（2）得到的固体采用丙酮打浆纯化，得到高纯度的尿嘧啶类化合物。2.如权利要求1所述的尿嘧啶类化合物的纯化方法，其特征在于，步骤（2）中所述梯度降温析出固体的操作步骤包括：降温至第一结晶温度析出固体、降温至第二结晶温度继续析出固体；所述第一结晶温度为20～60℃，优选为30～45℃；所述第二结晶温度选自-80～0℃，优选为-40℃～-10℃。3.如权利要求2所述的尿嘧啶类化合物的纯化方法，其特征在于：第一结晶温度下结晶析出的时间为0.5～5小时，优选为0.5～1.5h；在第二结晶温度下结晶析出的时间为0.5～5小时，优选为0.5～1.5h。4.如权利要求1所述的尿嘧啶类化合物的纯化方法，其特征在于：步骤（1）所述的极性非质子溶剂选自DMF、DMA、NMP、DMSO，优选为DMF。5.如权利要求1所述的尿嘧啶类化合物的纯化方法，其特征在于...

【专利技术属性】
技术研发人员：李朝仪，史学松，竺伟，
申请(专利权)人：尚科生物医药上海有限公司，
类型：发明
国别省市：上海,31