一种茶多酚溶致液晶分散体及制备方法技术

本发明专利技术提供一种茶多酚溶致液晶分散体及制备方法，该液晶分散体，其为包含药物活性成分、药物载体和稳定剂的乳状纳米颗粒分散体，分散介质为水；所述药物活性成分为茶多酚，所述药物载体为溶致液晶，所述溶致液晶由卵磷脂、油酸、PEG 400和水组成。该茶多酚溶致液晶分散体相较于茶多酚本身抗氧化性能增强，且具有较好的释放和缓释性能。

A tea polyphenol lyotropic liquid crystal dispersion and its preparation method

The present invention provides a tea polyphenol lyotropic liquid crystal dispersion and a preparation method. The liquid crystal dispersion is an emulsion nanoparticle dispersion containing drug active ingredients, drug carrier and stabilizer, and the dispersion medium is water. The drug active ingredient is tea polyphenol, and the drug carrier is lyotropic liquid crystal. The lyotropic liquid crystal consists of lecithin, oleic acid, PEG 400 and water. Compared with the tea polyphenol itself, the tea polyphenol lyotropic liquid crystal dispersion has better antioxidant activity, release and sustained release properties.

【技术实现步骤摘要】
一种茶多酚溶致液晶分散体及制备方法
本专利技术涉及医药领域，具体涉及一种茶多酚溶致液晶分散体及其制备方法。
技术介绍
茶多酚又称茶鞣质，是茶叶中多酚类物质的总称，也是茶叶中有药理和保健功能的主要成分之一。研究发现茶多酚具有抗氧化、抗炎、抗肿瘤、抗辐射、抗高血脂、延缓衰老等药理和保健作用,有关茶多酚的研究目前已成为药学领域的研究热点。但茶多酚的口服生物利用度很低，一般不到2-5％。因此，为了更好的应用茶多酚，制备一种载体来对茶多酚包封，可以保持其良好稳定性，进一步提高其生物利用度。溶致液晶作为一种两亲分子在水中形成的自组装体，已被广泛作为药物载体。溶致液晶通常由两亲分子和溶剂组成，可分为层状、立方、六角形中间相。溶致液晶存在于我们身体的许多部位，如大脑、肌肉、视网膜等。它们的特殊结构在我们的重要活动中起着重要作用。在溶致液晶的内部结构中，亲水和疏水部分分别可以包含水溶性药物和油溶性药物。近年来，溶致液晶因其出色的载药和释药性能受到广泛关注。
技术实现思路
本申请提供了一种茶多酚溶致液晶分散体及制备方法。茶多酚被包封在了由卵磷脂、油酸、PEG400和水形成的溶致液晶中，以吐温80为稳定剂，将溶致液晶超声分散为纳米颗粒。本专利技术通过实验发现，包封在溶致液晶分散体中的茶多酚的抗氧化性增强了，本专利技术的茶多酚溶致液晶分散体清除ABTS自由基的IC50值都小于3.778μg/mL，3.778μg/mL是茶多酚水溶液清除ABTS自由基的IC50值。本专利技术的茶多酚溶致液晶分散体清除DPPH自由基IC50值都小于4.657μg/mL，4.657μg/mL是茶多酚水溶液清除DPPH自由基的IC50值。并且，本专利技术的茶多酚溶致液晶分散体能减慢茶多酚的释放速率，使得茶多酚释放平衡时间明显延长。此外，本专利技术的茶多酚溶致液晶分散体具有164-190nm的粒径，相比于单纯的溶致液晶载体，本专利技术既可用作口服制剂，也可用作静脉注射制剂，而且具有更好的稳定性，本专利技术的茶多酚溶致液晶分散体缓释时间可长达80小时以上，相比于单纯的溶致液晶载体缓释效果具有显著提升。具体地，本专利技术是通过如下所述的技术方案实现的：在本专利技术的第一方面，本专利技术提供了一种液晶分散体，其为包含药物活性成分、药物载体和稳定剂的乳状纳米颗粒分散体，分散介质为水；所述药物活性成分为茶多酚，所述药物载体为溶致液晶，所述溶致液晶由卵磷脂、油酸、PEG400和水组成。优选地，所述溶致液晶中，油酸与PEG400的质量比为1：1；优选地，所述水为二次蒸馏水；优选地，所述稳定剂为吐温，优选为吐温80。优选地，所述液晶分散体包含或由以下组分组成：57-73wt％卵磷脂、2-10wt％油酸、2-10wt％PEG400、8-25wt％水、6wt％吐温、1wt％茶多酚。优选地，所述液晶分散体包含或由以下组分组成：57.66-72.54wt％卵磷脂、2.325-9.765wt％油酸、2.325-9.765wt％PEG400、8.37-23.25wt％水、6wt％吐温、1wt％茶多酚。优选地，所述液晶分散体包含或由以下组分组成：65.1wt％卵磷脂、2.325-6.045wt％油酸、2.325-6.045wt％PEG400、15.81-23.25wt％水、6wt％吐温、1wt％茶多酚。优选地，所述分散体中纳米颗粒的粒径为160-200nm，优选为164-190nm；所述纳米颗粒的PDI为0.3-0.55，优选为0.388-0.521；所述纳米颗粒的Zeta电位为-2～-18mV，优选为-2.57～-17.2mV。在本专利技术的第二方面，本专利技术提供了一种制备上述液晶分散体的方法，其包括以下步骤：将卵磷脂、油酸和PEG400在水浴中充分搅拌混匀；然后向该混合物中先后加入茶多酚和二次蒸馏水，搅拌混匀并反复离心以赶走气泡；将该混合物在恒温水浴中静置平衡；加入吐温与之完全混合后，取该混合物置于水中，进行超声分散，得到乳状纳米分散体。优选地，所述卵磷脂、油酸和PEG400的加入量质量比为(5.766～7.254)：(0.2325～0.9765)：(0.2325～0.9765)。水、油及表面活性剂间的比例关系会影响本专利技术液晶分散体的释放率，经本专利技术的实验验证，当卵磷脂、油酸和PEG400按照本专利技术的配比添加时容易获得更为满意的释放率和缓释效果。优选地，所述卵磷脂、油酸和PEG400混合时的水浴温度为60-70℃。优选地，所述茶多酚和二次蒸馏水的用量质量比为0.1：(0.837～2.325)。优选地，离心后在37℃下的恒温水浴中静置平衡，平衡时间为7天。优选地，所述超声分散的条件为脉冲模式，每工作时间10s，间歇时间5s，超声功率400w，超声总时间18min。在本专利技术的第三方面，本专利技术还提供了一种药物制剂，其包含上述液晶分散体。在本专利技术的第四方面，本专利技术还提供了上述液晶分散体在制备药物制剂中的应用；优选地，所述药物制剂具有抗氧化和/或清除ABTS自由基的作用。附图说明构成本申请的一部分的说明书附图用来提供对本申请的进一步理解，本申请的示意性实施例及其说明用于解释本申请，并不构成对本申请的不当限定。以下，结合附图来详细说明本专利技术的实施方案，其中：图1为本专利技术的茶多酚溶致液晶分散体的粒径分布。图2为茶多酚水溶液在273nm下的吸光度绘制的标准曲线。图3为37℃下茶多酚在本专利技术的液晶分散颗粒中的释放行为。图4为清除ABTS自由基活性与茶多酚浓度的关系。图5为清除DPPH自由基活性与茶多酚浓度的关系。具体实施方式下面结合具体实施例，进一步阐述本专利技术。应理解，这些实施例仅用于说明本专利技术而不用于限制本专利技术的范围。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件或按照制造厂商所建议的条件。除非另行定义，文中所使用的所有专业与科学用语与本领域熟练人员所熟悉的意义相同。此外，任何与所记载内容相似或均等的方法及材料皆可应用于本专利技术方法中。文中所述的较佳实施方法与材料仅作示范之用。应该指出，以下详细说明都是例示性的，旨在对本申请提供进一步的说明。除非另有指明，本文使用的所有技术和科学术语具有与本申请所属
的普通技术人员通常理解的相同含义。需要注意的是，这里所使用的术语仅是为了描述具体实施方式，而非意图限制根据本申请的示例性实施方式。如在这里所使用的，除非上下文另外明确指出，否则单数形式也意图包括复数形式，此外，还应当理解的是，当在本说明书中使用术语“包含”和/或“包括”时，其指明存在特征、步骤、操作、器件、组件和/或它们的组合。卵磷脂(SL，精制)买自AlfaAesarCompany；聚乙二醇400(PEG400，分析纯)，吐温80(Tween80，化学纯)，油酸(OA，分析纯)和乙醇(分析纯)均从中国国药化学试剂有限公司购得；茶多酚(TP，纯度95％)买自宣城百草植物工贸有限公司；2,2-联氮-二(3-乙基-苯并噻唑-6-磺酸)二铵盐(ABTS，纯度98％)和1,1-二苯基-2-三硝基苯肼(DPPH，纯度96％)均买自上海麦克林生化科技有限公司，水为二次蒸馏过的去离子水。实施例1将6.51g卵磷脂，0.2325g油酸和0.2325gPEG400置于带塞子的比色管中，在60-70℃的水浴中充分搅拌混匀。然后向该混合物中先后加本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种液晶分散体，其为包含药物活性成分、药物载体和稳定剂的乳状纳米颗粒分散体，分散介质为水；所述药物活性成分为茶多酚，所述药物载体为溶致液晶，所述溶致液晶由卵磷脂、油酸、PEG 400和水组成。

【技术特征摘要】
1.一种液晶分散体，其为包含药物活性成分、药物载体和稳定剂的乳状纳米颗粒分散体，分散介质为水；所述药物活性成分为茶多酚，所述药物载体为溶致液晶，所述溶致液晶由卵磷脂、油酸、PEG400和水组成。2.根据权利要求1所述的液晶分散体，其特征在于，所述溶致液晶中，油酸与PEG400的质量比为1：1；优选地，所述水为二次蒸馏水；优选地，所述稳定剂为吐温，优选为吐温80。3.根据权利要求1或2所述的液晶分散体，其特征在于，所述液晶分散体包含或由以下组分组成：57-73wt％卵磷脂、2-10wt％油酸、2-10wt％PEG400、8-25wt％水、6wt％吐温、1wt％茶多酚。4.根据权利要求3所述的液晶分散体，其特征在于，所述液晶分散体包含或由以下组分组成：57.66-72.54wt％卵磷脂、2.325-9.765wt％油酸、2.325-9.765wt％PEG400、8.37-23.25wt％水、6wt％吐温、1wt％茶多酚；优选地，所述液晶分散体包含或由以下组分组成：65.1wt％卵磷脂、2.325-6.045wt％油酸、2.325-6.045wt％PEG400、15.81-23.25wt％水、6wt％吐温、1wt％茶多酚。5.权利要求1至4中任一项所述的液晶分散体，其特征在于，所述分散体中纳米颗粒的粒径为160-200nm，优选为164-190nm；所述纳米颗...

【专利技术属性】
技术研发人员：王仲妮，赵新，
申请(专利权)人：山东师范大学，
类型：发明
国别省市：山东,37