本发明专利技术公开了一种鼠尾草甲素及其制备方法以及包含鼠尾草甲素的药物，制备鼠尾草甲素时先将鼠尾草茎叶粉碎，并用氯仿/甲醇混合溶剂对粉碎物进行冷浸提取；然后浓缩提取液并用不同比例的石油醚/丙酮混合溶剂对浓缩后的浸膏进行梯度洗脱，收集石油醚：丙酮＝7:3的洗脱段组分；再用体积比为200:1的氯仿/丙酮混合溶剂对收集的组分进行硅胶柱层析；最后用体积比为1:1的氯仿/甲醇混合溶剂对经过硅胶柱层析处理的组分进行Sephadex LH‑20柱层析，得鼠尾草甲素。本发明专利技术所制得的鼠尾草甲素可以转化为药学上可接受的衍生物，丰富了药物种类，为疾病的治疗提供了更多的选择性。
A Salvia A and its preparation method and a drug containing Salvia A
The invention discloses a Salvia A and a preparation method and a medicine containing Salvia A. When preparing Salvia A, the stem and leaf of Salvia A are crushed, and the crushed matter is extracted by cold leaching with chloroform/methanol mixed solvent; then the extract is concentrated and gradiently eluted with petroleum ether/acetone mixed solvent of different proportions to collect petroleum ether:propylene. The elution fraction of ketone=7:3 was separated by silica gel column chromatography using chloroform/acetone mixed solvent with a volume ratio of 200:1. Finally, the fraction treated by silica gel column chromatography with chloroform/methanol mixed solvent with a volume ratio of 1:1 was separated by Sephadex LH_20 column chromatography to obtain Salvia A. The Salvia A prepared by the invention can be transformed into pharmaceutically acceptable derivatives, enriching the drug types and providing more selectivity for the treatment of diseases.
【技术实现步骤摘要】
一种鼠尾草甲素及其制备方法以及包含鼠尾草甲素的药物
本专利技术属于药物制备
，具体涉及一种鼠尾草甲素及其制备方法以及包含鼠尾草甲素的药物。
技术介绍
癌症是一类严重威胁人们健康和生命的常见病和多发病，是造成人类死亡的第二大疾病，仅次于心脑血管疾病。受人口增长和老龄化等因素影响，中国癌症病例数量近年不断攀升，已成为世界癌症病例高发区。据国家癌症登记中心(NationalCentralCancerRegistryofChina,NCCR)统计，2015年我国全年癌症新增病例和死亡病例已分别达到429.2万和281.4万。对肿瘤的治疗手段主要包括外科手术、放射疗法、化学疗法。近年随着纳米分子医学和分子生物学技术的突飞猛进，肿瘤发生机制的阐述、抗肿瘤靶点的寻找、新型抗肿瘤药物的开发以及治疗手段的创新和综合运用都有了长足的进步，肿瘤患者生存时间明显延长。但是，严重威胁人类生命健康的占恶性肿瘤90％以上的实体瘤的治疗尚未达到满意的疗效，仍有大量肿瘤患者因对治疗无反应或耐药而最终导致治疗失败。因此，发现并开发新型抗肿瘤药物仍然是人们所要持续面对的问题。最新研究统计，从1981年到2014年，全球批准上市的136个小分子抗肿瘤药物中有83％(113个)直接或间接来源于天然产物，这表明利用天然产物中的新颖结构来开发新的抗肿瘤药物具有很强的可行性。唇形科(Labiatae)鼠尾草属(Salvia)植物约有1000余种，我国有84种，其中包括许多重要的药用植物，如丹参、红根草、甘西鼠尾草等。该属植物的化学成分主要为萜类和多酚类化合物，其中部分二萜类化合物具有显著的生物活性。如从丹参中的活性成分丹参酮ⅡA的磺酸钠盐已在临床上用于治疗心血管疾病；从红根草中分离得到的化合物saprothoquinone，经结构修饰，得到了一种抗肿瘤活性十分显著的TOPOⅡ抑制剂沙尔威辛(salvicine)。迄今，现有技术中未见本专利技术所涉及的二萜类化合物椴叶鼠尾草甲素及其作为有效成分在治疗和预防肿瘤方面的报道，以及该化合物具有抗肿瘤活性的报道。
技术实现思路
本专利技术通过全新的提取技术，可以从椴叶鼠尾草中提取一种二萜类化合物，该化合物具有如下结构：本专利技术根据化合物常见的命名方法将制得的化合物命名为鼠尾草甲素，鼠尾草甲素的制备方法包括以下步骤：S1：将干燥的鼠尾草茎叶粉碎，在室温下用氯仿/甲醇混合溶剂对粉碎物提取3～5次，合并提取液并浓缩至体积不再变化，得浸膏；氯仿/甲醇混合溶剂中氯仿与甲醇的体积比为1:2～2:1；S2：依次用体积比为9:1、8:2、7:3、6:4、1:1的石油醚/丙酮混合溶剂对S1所得浸膏进行梯度洗脱得到5个组分，收集其中的第3个组分；S3：用体积比为200:1的氯仿/丙酮混合溶剂对S2收集的组分进行硅胶柱层析，总共进行2～4次；S4：用体积比为1:1的氯仿/甲醇混合溶剂对经过S3处理的组分进行SephadexLH-20柱层析，总共进行2～4次，浓缩层析液，得鼠尾草甲素。在上述技术方案的基础上，本专利技术还可以做如下改进。进一步，S1中将鼠尾草茎叶粉碎至40～60目。进一步，氯仿/甲醇混合溶剂中氯仿与甲醇的体积比为1:1。本专利技术所制得的鼠尾草甲素可以转化为药学上可接受的衍生物，如双键可以还原、氧化或卤化；可通过酯水解反应脱去乙酰基，然后可继续对羟基进行氧化或酰化(如引入苯甲酰基、琥珀酰基、肉桂酰基、阿魏酰基)，通过一系列化学反应，可以在本专利技术中化合物上接枝各种基团，为新药的制备提供了更多的可能。本专利技术中的化合物用作药物上时，可以直接使用，也可以以药物组合物的形式使用。以药物组合物使用时，药物组合物中含有质量分数为0.1～99％的鼠尾草甲素，为保证最优治疗效果，鼠尾草甲素的含量优选为0.5～90wt％，其余为对人和动物无毒和惰性的可药用载体和/或赋形剂。药物组合物中的药用载体或赋形剂是一种或多种选自固体、半固体和液体稀释剂、填料以及药物制品辅剂，如乳糖、淀粉、硬脂酸镁、氯化钠溶液等。将药物组合物以单位体重服用量的形式使用。本专利技术的药物可经口服和注射(静注、肌注)两种形式给药，其中口服可用其固体或液体制剂，如粉剂、片剂、糖衣剂、胶囊、溶液、糖浆、滴丸剂等，注射可用其固体或液体制剂，如粉针剂、溶液形注射剂等。具体实施方式本专利技术通过一种新的提取方法，从椴叶鼠尾草中提取出一种新的二萜类化合物，该化合物具有如下结构：本专利技术根据化合物常见的命名方法将制得的化合物命名为鼠尾草甲素，鼠尾草甲素的制备方法包括以下步骤：S1：用粉碎机将含水量在10％以下的椴叶鼠尾草茎叶粉碎，粉碎物过40～60目筛，取筛下物并在室温下用氯仿/甲醇混合溶剂对其回流提取3～5次，合并提取液，然后采用减压浓缩等方式将提取液浓缩至体积不再变化，得浸膏；回流提取过程中所用的氯仿/甲醇混合溶剂中氯仿与甲醇的体积比为1:2～2:1；S2：用正相硅胶对S1中所得浸膏进行分离，分离时依次用体积比为9:1、8:2、7:3、6:4、1:1的石油醚/丙酮混合溶剂对浸膏进行梯度洗脱，得到5个组分，收集其中的第3个组分(油醚：丙酮＝7:3的洗脱组分)；S3：用体积比为200:1的氯仿/丙酮混合溶剂对S2收集的第3个组分进行硅胶柱层析，柱层析总共进行2～4次，收集柱层析后的组分；S4：用体积比为1:1的氯仿/甲醇混合溶剂对经过硅胶柱层析处理的组分进行SephadexLH-20柱层析，总共进行2～4次，收集层析液并浓缩，得鼠尾草甲素。下面结合实施例对本专利技术的具体制备方法做详细的说明。实施例一一种鼠尾草甲素的制备方法，包括以下步骤：S1：将9kg干燥的椴叶鼠尾草茎叶粉碎，在室温下用氯仿/甲醇混合溶剂对粉碎物提取3次，合并提取液并减压浓缩至体积不再变化，得360g浸膏；其中，氯仿/甲醇混合溶剂中氯仿与甲醇的体积比为1:1；S2：依次用体积比为9:1、8:2、7:3、6:4、1:1的石油醚/丙酮混合溶剂对S1所得浸膏进行梯度洗脱得到5个组分，收集其中的第3个组分；S3：用体积比为200:1的氯仿/丙酮混合溶剂对S2收集的组分进行硅胶柱层析，总共进行3次；S4：用体积比为1:1的氯仿/甲醇混合溶剂对经过S3处理的组分进行SephadexLH-20柱层析，总共进行3次，减压浓缩层析液，得200mg鼠尾草甲素。实施例二一种鼠尾草甲素的制备方法，包括以下步骤：S1：将9kg干燥的鼠尾草茎叶粉碎，在室温下用氯仿/甲醇混合溶剂对粉碎物提取4次，合并提取液并减压浓缩至体积不再变化，得370g浸膏；其中，氯仿/甲醇混合溶剂中氯仿与甲醇的体积比为1:2；S2：依次用体积比为9:1、8:2、7:3、6:4、1:1的石油醚/丙酮混合溶剂对S1所得浸膏进行梯度洗脱得到5个组分，收集其中的第3个组分；S3：用体积比为200:1的氯仿/丙酮混合溶剂对S2收集的组分进行硅胶柱层析，总共进行4次；S4：用体积比为1:1的氯仿/甲醇混合溶剂对经过S3处理的组分进行SephadexLH-20柱层析，总共进行2次，减压浓缩层析液，得205mg鼠尾草甲素。实施例三一种鼠尾草甲素的制备方法，包括以下步骤：S1：将9kg干燥的鼠尾草茎叶粉碎，在室温下用氯仿/甲醇混合溶剂对粉碎物提取5次，合并提取液并减压浓缩至体积不再变化，得375g浸膏；其本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种鼠尾草甲素，其特征在于：所述鼠尾草甲素具有如下结构：
【技术特征摘要】
1.一种鼠尾草甲素，其特征在于：所述鼠尾草甲素具有如下结构：2.如权利要求1所述的鼠尾草甲素的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：S1：将干燥的鼠尾草茎叶粉碎，在室温下用氯仿/甲醇混合溶剂对粉碎物提取3～5次，合并提取液并浓缩，得浸膏；所述氯仿/甲醇混合溶剂中氯仿与甲醇的体积比为1:2～2:1；S2：依次用体积比为9:1、8:2、7:3、6:4、1:1的石油醚/丙酮混合溶剂对S1所得浸膏进行梯度洗脱得到5个组分，收集其中的第3个组分；S3：用体积比为200:1的氯仿/丙酮混合溶剂对S2收集的组分进行硅胶柱层析，总共进行2～4次；S4：用体积比为1:1的氯仿/甲醇混合溶剂对经过S3处理的组分进行SephadexLH-20柱层析，总共进行2～4次，浓缩层析液，...
【专利技术属性】
技术研发人员：高原，甘贤雪，阳丽，海萍，吴旭东，贾春梅，高凯歌，
申请(专利权)人：宜宾学院，
类型：发明
国别省市：四川,51
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