5’-呋喃甲酰酯-3’-脱氧腺苷的合成方法及应用技术

5’‑呋喃甲酰酯‑3’‑脱氧腺苷的合成方法及应用，它属于虫草素的类似物合成技术领域。本发明专利技术制备方法为分别称量虫草素原料药和无水吡啶，将称量好的虫草素原料药加入无水吡啶中，搅拌溶解后得到混合溶液，在氮气保护、磁力加热搅拌的条件下，缓慢滴加一定质量的呋喃甲酰氯进行反应，反应过程用薄层色谱进行监控，反应后进行减压蒸馏，得到膏状产物，用蒸馏水溶解后，用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相溶液，减压蒸馏除去有机溶剂，得到固体粉末混合物与柱层析硅胶混匀，干法上样的方法进行柱层析，得到5’‑呋喃甲酰酯‑3’‑脱氧腺苷。本发明专利技术用于虫草素的类似物合成。

Synthesis and Application of 5'-Furfuryl Ester-3'-Deoxyadenosine

The synthesis method and application of 5' The preparation method of the invention is to weigh cordycepin raw material medicine and anhydrous pyridine separately, add cordycepin raw material medicine weighed well into anhydrous pyridine, stir and dissolve to obtain mixed solution, under the conditions of nitrogen protection and magnetic heating stirring, slowly add a certain quality of furanyl chloride to react, the reaction process is monitored by thin layer chromatography, and after reaction, vacuum distillation is carried out. When the paste product is dissolved in distilled water, ethyl acetate is used to extract it three times, organic phase solution is merged, and organic solvent is removed by vacuum distillation. Solid powder mixture is mixed with silica gel for column chromatography. Column chromatography with dry method is carried out to obtain 5' The invention is used for the synthesis of analogues of cordycepin.

【技术实现步骤摘要】
5’-呋喃甲酰酯-3’-脱氧腺苷的合成方法及应用
本专利技术属于虫草素的类似物合成
；具体涉及5'-呋喃甲酰酯-3'-脱氧腺苷的合成方法及应用。
技术介绍
虫草素为腺苷的类似物，又称3'-脱氧腺苷，早在1951年，德国的Cunningham等就从我国传统中药蛹虫草(Cordyceps)的培养滤液中分离发现虫草素(Cordycepin)，是第一个从真菌中分离出来的核苷类抗菌素，虫草素有抗肿瘤、抗白血病、抗菌、免疫调节、清除体内自由基等多方面的药理作用。目前，虫草素的研究现在已经成为药物化学中一个极其活跃的领域。肿瘤疾病是目前发病率较高的疾病之一，近年来，作为冬虫夏草中的活性成分，虫草素(3'-脱氧腺苷)药理作用机制尤其是抗肿瘤作用机制的研究已成为极其活跃的研究领域之一。据报道虫草素具有生长抑制作用，使得虫草素被作为潜在的抗肿瘤制药物而广泛研究。
技术实现思路
本专利技术目的是提供了一种5'-呋喃甲酰酯-3'-脱氧腺苷的合成方法及应用。本专利技术通过以下技术方案实现：一种5'-呋喃甲酰酯-3'-脱氧腺苷的合成方法，包括如下步骤：步骤1、按照一定的料液比分别称量虫草素原料药和无水吡啶，将称量好的虫草素原料药加入无水吡啶中，搅拌溶解后得到混合溶液，待用；步骤2、将步骤1得到的混合溶液，在氮气保护、磁力加热搅拌的条件下，缓慢滴加一定质量的呋喃甲酰氯进行反应，反应过程用薄层色谱进行监控，反应后得到反应液待用；步骤3、将步骤2得到的反应液进行减压蒸馏，得到膏状产物，待用；步骤4、将步骤3得到的膏状产物用蒸馏水溶解后，用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相溶液，待用；步骤5、将步骤4得到的有机相溶液减压蒸馏除去有机溶剂，得到固体粉末混合物与柱层析硅胶混匀，干法上样的方法进行柱层析，得到5'-呋喃甲酰酯-3'-脱氧腺苷。本专利技术所述的5'-呋喃甲酰酯-3'-脱氧腺苷的合成方法，步骤1中虫草素原料药和无水吡啶的料液比为1g：45～55ml。本专利技术所述的5'-呋喃甲酰酯-3'-脱氧腺苷的合成方法，步骤2中呋喃甲酰氯与步骤1中虫草素原料药的质量比为0.55～0.65：1，加热为水浴方式加热，加热温度为68～72℃，反应时间4.8～5.2h。本专利技术所述的5'-呋喃甲酰酯-3'-脱氧腺苷的合成方法，步骤2中薄层色谱溶剂为甲醇和二氯甲烷的混合溶剂，其中甲醇与二氯甲烷的体积比为1:10，紫外分析仪下观察薄层板，原料点消失，反应结束。本专利技术所述的5'-呋喃甲酰酯-3'-脱氧腺苷的合成方法，步骤3中旋转蒸发仪在80℃下进行减压蒸馏，蒸馏时间5～10min。本专利技术所述的5'-呋喃甲酰酯-3'-脱氧腺苷的合成方法，步骤4中加入的蒸馏水的温度为60℃，加入蒸馏水的体积与乙酸乙酯的体积比为10ml：25～35ml。本专利技术所述的5'-呋喃甲酰酯-3'-脱氧腺苷的合成方法，步骤5中柱层析用展开剂为甲醇、二氯甲烷混合溶剂，所述的甲醇与所述的二氯甲烷的体积比为1：15，上硅胶柱为2×75cm玻璃柱，硅胶为200～300目柱层析硅胶。本专利技术所述的5'-呋喃甲酰酯-3'-脱氧腺苷的合成方法制备的5'-呋喃甲酰酯-3'-脱氧腺苷在制备抑制癌症药物中的应用，所述的癌症包括肝癌。本专利技术所述的5'-呋喃甲酰酯-3'-脱氧腺苷的合成方法，合成反应式为反应式(1)所示：本专利技术所述的5'-呋喃甲酰酯-3'-脱氧腺苷的合成方法，合成的5'-呋喃甲酰酯-3'-脱氧腺苷的化学结构式如下：本专利技术的有益效果如下：本专利技术所述的5'-呋喃甲酰酯-3'-脱氧腺苷的合成方法，产率为50％以上。本专利技术所述的5'-呋喃甲酰酯-3'-脱氧腺苷的合成方法，合成虫草素类似物所述的5'-呋喃甲酰酯-3'-脱氧腺苷，通过红外光谱、核磁共振氢谱、碳谱及质谱对所述的5'-呋喃甲酰酯-3'-脱氧腺苷结构进行表征确认；运用MTT比色法对合成得到的化合物进行体外抗肿瘤活性的测定。本专利技术所述的5'-呋喃甲酰酯-3'-脱氧腺苷的合成方法，进行体外抗肿瘤活性进行研究，为虫草素结构类似物抗肿瘤作用的深入研究和探索虫草素结构类似物在肿瘤治疗应用方面的前景提供依据，以期为其药物开发提供新的思路，为临床应用奠定理论基础。本专利技术所述的5'-呋喃甲酰酯-3'-脱氧腺苷的合成方法合成的所述的5'-呋喃甲酰酯-3'-脱氧腺苷，能够提高虫草素的药效作用。本专利技术合成的5'-呋喃甲酰酯-3'-脱氧腺苷提高了虫草素对肝癌细胞HepG-2的抑制作用。3＇-脱氧腺苷作为对照药，其IC50值为19.18ug/ml。5'-呋喃甲酰酯-3'-脱氧腺苷的IC50值为8.891ug/ml。附图说明图1为具体实施方式一方法制备的5'-呋喃甲酰酯-3'-脱氧腺苷的红外吸收谱图；图2为3'-脱氧腺苷的红外吸收谱图；图3为具体实施方式一方法制备的5'-呋喃甲酰酯-3'-脱氧腺苷的核磁氢谱图；图4为具体实施方式一方法制备的5'-呋喃甲酰酯-3'-脱氧腺苷的核磁碳谱图；图5为具体实施方式一方法制备的5'-呋喃甲酰酯-3'-脱氧腺苷的质谱图；图6为具体实施方式一方法制备的5'-呋喃甲酰酯-3'-脱氧腺苷的MTT实验抑制曲线。具体实施方式具体实施方式一：一种5'-呋喃甲酰酯-3'-脱氧腺苷的合成方法，包括如下步骤：步骤1、按照一定的料液比分别称量虫草素原料药和无水吡啶，将称量好的虫草素原料药加入无水吡啶中，搅拌溶解后得到混合溶液，待用；步骤2、将步骤1得到的混合溶液，在氮气保护、磁力加热搅拌的条件下，缓慢滴加一定质量的呋喃甲酰氯进行反应，反应过程用薄层色谱进行监控，反应后得到反应液待用；步骤3、将步骤2得到的反应液进行减压蒸馏，得到膏状产物，待用；步骤4、将步骤3得到的膏状产物用蒸馏水溶解后，用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相溶液，待用；步骤5、将步骤4得到的有机相溶液减压蒸馏除去有机溶剂，得到固体粉末混合物与柱层析硅胶混匀，干法上样的方法进行柱层析，得到5'-呋喃甲酰酯-3'-脱氧腺苷。本实施方式所述的5'-呋喃甲酰酯-3'-脱氧腺苷的合成方法，步骤1中虫草素原料药和无水吡啶的料液比为1g：50ml。本实施方式所述的5'-呋喃甲酰酯-3'-脱氧腺苷的合成方法，步骤2中呋喃甲酰氯与步骤1中虫草素原料药的质量比为0.6：1，加热为水浴方式加热，加热温度为70℃，反应时间5h。本实施方式所述的5'-呋喃甲酰酯-3'-脱氧腺苷的合成方法，步骤2中薄层色谱溶剂为甲醇和二氯甲烷的混合溶剂，其中甲醇与二氯甲烷的体积比为1:10，紫外分析仪下观察薄层板，原料点消失，反应结束。本实施方式所述的5'-呋喃甲酰酯-3'-脱氧腺苷的合成方法，步骤3中旋转蒸发仪在80℃下进行减压蒸馏，蒸馏时间5～10min。本实施方式所述的5'-呋喃甲酰酯-3'-脱氧腺苷的合成方法，步骤4中加入的蒸馏水的温度为60℃，加入蒸馏水的体积与乙酸乙酯的体积比为10ml：30ml。本实施方式所述的5'-呋喃甲酰酯-3'-脱氧腺苷的合成方法，步骤5中柱层析用展开剂为甲醇、二氯甲烷混合溶剂，所述的甲醇与所述的二氯甲烷的体积比为1：15，上硅胶柱为2×75cm玻璃柱，硅胶为200目柱层析硅胶。本实施方式所述的5'-呋喃甲酰酯-3'-脱氧腺苷的合成方法，当虫草素原料药为1g时，步骤5得到的白色固体粉末1.4369g，最终得到所述的5'本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种5'‑呋喃甲酰酯‑3'‑脱氧腺苷的合成方法，其特征在于：包括如下步骤：步骤1、按照一定的料液比分别称量虫草素原料药和无水吡啶，将称量好的虫草素原料药加入无水吡啶中，搅拌溶解后得到混合溶液，待用；步骤2、将步骤1得到的混合溶液，在氮气保护、磁力加热搅拌的条件下，缓慢滴加一定质量的呋喃甲酰氯进行反应，反应过程用薄层色谱进行监控，反应后得到反应液待用；步骤3、将步骤2得到的反应液进行减压蒸馏，得到膏状产物，待用；步骤4、将步骤3得到的膏状产物用蒸馏水溶解后，用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相溶液，待用；步骤5、将步骤4得到的有机相溶液减压蒸馏除去有机溶剂，得到固体粉末混合物与柱层析硅胶混匀，干法上样的方法进行柱层析，得到5'‑呋喃甲酰酯‑3'‑脱氧腺苷。

【技术特征摘要】
1.一种5'-呋喃甲酰酯-3'-脱氧腺苷的合成方法，其特征在于：包括如下步骤：步骤1、按照一定的料液比分别称量虫草素原料药和无水吡啶，将称量好的虫草素原料药加入无水吡啶中，搅拌溶解后得到混合溶液，待用；步骤2、将步骤1得到的混合溶液，在氮气保护、磁力加热搅拌的条件下，缓慢滴加一定质量的呋喃甲酰氯进行反应，反应过程用薄层色谱进行监控，反应后得到反应液待用；步骤3、将步骤2得到的反应液进行减压蒸馏，得到膏状产物，待用；步骤4、将步骤3得到的膏状产物用蒸馏水溶解后，用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相溶液，待用；步骤5、将步骤4得到的有机相溶液减压蒸馏除去有机溶剂，得到固体粉末混合物与柱层析硅胶混匀，干法上样的方法进行柱层析，得到5'-呋喃甲酰酯-3'-脱氧腺苷。2.根据权利要求1所述的5'-呋喃甲酰酯-3'-脱氧腺苷的合成方法，其特征在于：步骤1中虫草素原料药和无水吡啶的料液比为1g：45～55ml。3.根据权利要求1所述的5'-呋喃甲酰酯-3'-脱氧腺苷的合成方法，其特征在于：步骤2中呋喃甲酰氯与步骤1中虫草素原料药的质量比为0.55～0.65：1，加热为水...

【专利技术属性】
技术研发人员：崔琳琳，李文兰，张群利，
申请(专利权)人：哈尔滨商业大学，
类型：发明
国别省市：黑龙江,23