The invention provides a thiazolinone heterocyclic compound, its preparation method, medicinal composition and application. The invention provides the application of thiazolinone heterocyclic compound in the preparation of NLRP3 inflammatory body inhibitor. The thiazolinone heterocyclic compound has the structure shown in formula I or its isomer, prodrug, pharmaceutically acceptable solvator or salt:
【技术实现步骤摘要】
噻唑啉酮杂环化合物、其制备方法、药用组合物及应用
本专利技术涉及药物化学
，尤其涉及一种噻唑啉酮杂环化合物、其制备方法、药用组合物及应用。
技术介绍
NLRP3(NACHT,LRRandPYDdomains-containingprotein3)是存在于胞内的模式识别受体NOD样受体(NLRs)中的重要一员，在受到外源的病原相关分子模式(如细菌，真菌)或危险相关分子模式(如尿酸盐结晶，饱和脂肪酸)刺激时，NLRP3招募接头蛋白ASC(apoptosis-associatedspeck-likeproteincontainingaCARD)和caspase-1前体形成一个多聚复合物，称之为NLRP3炎症小体。NLRP3炎症小体组装后，发生自剪切，形成具有剪切活性的caspase-1，进而诱导IL-1β和IL-18的成熟和分泌，介导免疫应答及炎症反应，维持机体的免疫稳态。但是，当NLRP3炎症小体的活化失调时，与多种疾病的发生发展密切相关，如肠炎、肝炎、硅肺、紫外线所诱导的皮肤晒伤和接触性超敏反应、脓毒血症、肿瘤、神经退行性疾病，甚至是2型糖尿病和动脉粥样硬化。...
【技术保护点】
1.噻唑啉酮杂环化合物在制备NLRP3炎症小体抑制剂中的应用，所述噻唑啉酮杂环化合物具有式I所示结构或其异构体、前药、药学上可接受的溶剂化物或盐：
【技术特征摘要】
1.噻唑啉酮杂环化合物在制备NLRP3炎症小体抑制剂中的应用，所述噻唑啉酮杂环化合物具有式I所示结构或其异构体、前药、药学上可接受的溶剂化物或盐：其中，R1，R2，R3，R4和R5各自独立地选自：氢，卤素，硝基，羟基，氰基，苯基，取代或非取代的氨基，甲磺酰基，对甲苯磺酰基或者取代或非取代的C1-C6含氧烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷基、C3-C7环烷基；R6，R7，R8，R9和R10各自独立地选自：氢，卤素，硝基，羟基，巯基，氨基，氰基，四唑基；取代或非取代的C1-C6烷基、C1-C6含氧烷基、C1-C6烷氧基、C3-C7环烷基；取代或非取代的甲酰基；X1和X2各自独立地选自O或S；n为0～6的任意整数；Q为C或N。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述R1，R2，R3，R4和R5各自独立地选自：氢，卤素，硝基，羟基，氰基，苯基；氨基，甲基氨基，N,N-二甲基氨基，乙基氨基，N,N-二乙基氨基，异丙基氨基，N,N-二异丙基氨基，环丙基氨基，环丁基氨基，环戊基氨基，环己基氨基，乙酰基氨基，N,N-二乙酰基氨基，2-N,N-二甲基氨基乙基氨基，2-羟基乙基氨基，甲磺酰基氨基，N,N-二甲磺酰基氨基，甲磺酰基，对甲苯磺酰基；C1-C6烷基，C1-C6含氟烷基，C1-C6含氧烷基，C1-C6烷氧基、C1～C6含氟烷氧基或C3-C7环烷基。3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述R6，R7，R8，R9和R10各自独立地选自：氢，卤素，硝基，羟基，巯基，氨基，氰基，四唑基；取代或非取代的C1-C6烷基或C1-C6含氧烷基；氨基甲酰基，甲胺基甲酰基，乙胺基甲酰基，丙胺基甲酰基，异丙胺基甲酰基，N,O-二甲羟胺基甲酰基，环丙基胺基甲酰基，环丁基胺基甲酰基，环戊基胺基甲酰基，哌啶基-1-甲酰基，4-羟基哌啶基-1-甲酰基，4-N,N-二甲基哌啶基-1-甲酰基，4-N,N-二乙基哌啶基-1-甲酰基，四氢吡咯基-1-甲酰基，3-N,N-二甲基四氢吡咯基-1-甲酰基，3-N,N-二乙基四氢吡咯基-1-甲酰基，哌嗪基-1-甲酰基，N-甲基哌嗪基-1-甲酰基，N-乙基哌嗪基-1-甲酰基，N-乙酰基哌嗪基-1-甲酰基，N-叔丁氧甲酰基哌嗪基-1-甲酰基，N-(2-羟基乙基)哌嗪基-1-甲酰基，N-(2-氰基乙基)哌嗪基-1-甲酰基，N-(2-N,N-二甲基乙基)哌嗪基-1-甲酰基，N-(2-N,N-二乙基乙基)哌嗪基-1-甲酰基，N-(3-羟基丙基)哌嗪基-1-甲酰基，N-(3-N,N-二甲基丙基)哌嗪基-1-甲酰基，N-(3-N,N-二乙基丙基)哌嗪基-1-甲酰基，吗啡啉基-1-甲酰基，3,5-二甲基吗啡啉基-1-甲酰基，4-(N-甲基-1-哌嗪基)哌啶基-1-甲酰基，4-(N-乙基-1-哌嗪基)哌啶基-1-甲酰基，4-(N-乙酰基-1-哌嗪基)哌啶基-1-甲酰基，N-(N-甲基-4-哌啶基)哌嗪基-1-甲酰基，2-羟基乙胺基甲酰基，2-乙酰基羟基乙胺基甲酰基，苯胺基甲酰基，苄基甲酰基，苄基氨基甲酰基，3-甲氧基苄基甲酰基，3-甲氧基苄基氨基甲酰基；羟基甲酰基，甲氧基甲酰基，乙氧基甲酰基，丙氧基甲酰基，异丙氧基甲酰基，正丁氧基甲酰基，异丁氧基甲酰基，叔丁氧基甲酰基或甲磺酸基。4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述NLRP3炎症小体抑制剂用于治疗、减轻或预防NLRP3炎症小体引发的炎症性疾病。5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述炎症性疾病包括：II型糖尿病、动脉粥样硬化、脂肪肝、代谢综合征、感染引起的急、慢性组织损伤、痛风、关节炎、肠炎、肝炎、腹膜炎、硅肺、紫外线诱导的皮肤晒伤、接触性超敏反应、脓毒血症、肿瘤、神经退行性疾病、多发性硬化症和穆-韦氏综合征中的一种或多种。6.一种噻唑啉酮杂环化合物，其特征在于，具有式I所示结构或其异构体、前药、药学上可接受的溶剂化物或盐：其中，R1，R2，R3，R4和R5各自独立地选自：氢，卤素，硝基，羟基，氰基，苯基，取代或非取代的氨基，甲磺酰基，对甲苯磺酰基或者取代或非取代的C1-C6含氧烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷基、C3-C7环烷基；...
【专利技术属性】
技术研发人员：周荣斌，邓贤明，江维，姜华，陈云，
申请(专利权)人：中国科学技术大学，
类型：发明
国别省市：安徽,34
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。