一种合成手性胺的方法技术

本发明专利技术公开了一种合成手性胺的方法，该方法以催化量的酮为自催化剂，以廉价易得的碱为协同催化剂，以1‑芳基乙醇类化合物为底物，手性叔丁基亚磺酰胺作为胺源，在惰气氛围中实现了醇的不对称胺化反应，一锅法得到手性胺。本发明专利技术反应体系简单、操作简便、经济效益高，不需要过渡金属催化剂和其他辅助添加剂，手性产物中无过渡金属残留，是一种清洁、安全、高效的合成手性胺的方法。此外，本发明专利技术目标产物收率较高(41％～82％)，立体选择性好(dr 99:1)，弥补了传统的原料试剂昂贵、反应体系复杂、合成步骤冗长、氘代率低、立体选择性不高等不足，尤其是在药物合成中有着非常重要的应用前景。

A Method for the Synthesis of Chiral Amines

The invention discloses a method for synthesizing chiral amines. The method uses ketones as self-catalysts, cheap and readily available alkali as synergistic catalysts, 1_aryl ethanol compounds as substrates, chiral tert-butyl sulfosulfonamide as amine sources, realizes asymmetric amination of alcohols in inert atmosphere, and achieves chiral amines by one-pot method. The invention has simple reaction system, simple operation, high economic benefit, no transition metal catalyst and other auxiliary additives, and no residual transition metal in the chiral products, and is a clean, safe and efficient method for synthesizing chiral amines. In addition, the target product of the invention has high yield (41%-82%) and good stereoselectivity (dr 99:1), which makes up for the shortcomings of traditional raw material reagents, complex reaction system, lengthy synthesis steps, low deuterium substitution rate and low stereoselectivity, and has a very important application prospect in drug synthesis.

【技术实现步骤摘要】
一种合成手性胺的方法
本专利技术属于合成手性胺的
，具体涉及到1-芳基乙醇在催化量的酮和碱协同作用下，对手性叔丁基亚磺酰胺的不对称N烷基化合成手性胺的方法。
技术介绍
手性胺是一类重要的胺类化合物，它广泛存在于药物、农药、合成中间体、天然产物和具有生物活性的化合物中，尤其是在手性药物领域占有极其重要地位。手性药物的对映体有着非常相似的物理性质，然而它们在生物体类内代谢、转化或活化的途径不同导致药效大相径庭，因此获得具有高对映选择性或高非对映选择性的单一异构体具有重要的意义。传统的化学合成方法是通过加入手性试剂对消旋体进行拆分，此方法需要当量的手性试剂，最高产率只有50％，原子经济性不高。手性胺也可以通过不对称合成来获得。目前已报道合成手性胺的反应主要包含以下几大类：(1)亚胺的不对称加成反应(Acc.Chem.Res.2008,41,831-840；Org.Lett.2015,17,2420-2423)(2)不对称氢胺化反应(Adv.Synth.Catal.2006,348,2051-2056；Science.2015,349,62-66)(3)烯胺、亚胺的不对称催化氢化反应(本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种合成手性胺的方法，其特征在于：在惰性气体氛围下，将式I所示1‑芳基乙醇类化合物、式II所示(R)‑叔丁基亚磺酰胺或式III所示(S)‑叔丁基亚磺酰胺、式IV所示1‑芳基乙酮、碱在有机溶剂中回流反应2～24小时，分离纯化得到式V所示R,R构型手性胺或式VI所示S,S构型手性胺；

【技术特征摘要】
1.一种合成手性胺的方法，其特征在于：在惰性气体氛围下，将式I所示1-芳基乙醇类化合物、式II所示(R)-叔丁基亚磺酰胺或式III所示(S)-叔丁基亚磺酰胺、式IV所示1-芳基乙酮、碱在有机溶剂中回流反应2～24小时，分离纯化得到式V所示R,R构型手性胺或式VI所示S,S构型手性胺；式中Ar代表芳基、取代芳基、杂环芳基、取代杂环芳基中任意一种，R代表H或D。2.根据权利要求1所述的合成手性胺的方法，其特征在于：所述的Ar代表苯基、噻吩基、呋喃基、吡啶基、萘基、二茂铁基中任意一种，或者硝基、卤素、C1～C10烷基、C1～C10烷氧基、C2～C8烯基、C2～C8炔基、羟基、羧基、醛基、卤素取代烷基、卤素取代烷氧基中一至三种取代的苯基或噻吩基或呋喃基或吡啶基或萘基。3.根据权利要求1或2所述的合成手性胺的方法，其特征在于：所述1-芳基乙醇类化合物的用量为(R)-叔丁基亚磺酰胺或者(S)-叔丁基亚磺酰胺摩尔量的1～5倍。4.根据权利要求3所述的合成手性胺的方法，其特征在于：所述1-芳基乙醇类化合物的用量为(R)-叔丁基亚磺酰胺或者(S)-叔丁基亚磺酰胺摩尔量...

【专利技术属性】
技术研发人员：王超，肖苗，许瑞瑞，肖建良，
申请(专利权)人：陕西师范大学，
类型：发明
国别省市：陕西,61