一种氯化三苯基-4-（三氟甲基苯酰胺基）丁基鏻的合成方法及其在抗肿瘤药物中的应用技术

本发明专利技术涉及一种氯化三苯基‑4‑(三氟甲基苯酰胺基)丁基鏻的合成方法及其在抗肿瘤药物中的应用，属于有机合成技术领域。本发明专利技术分别以邻‑，间‑，对‑三氟甲基苯胺为原料，以氯仿为溶剂，以碳酸钠、三乙胺、吡啶等为敷酸剂，与4‑氯丁酰氯反应，得一级产物，所得一级产物再与三苯基膦在溶剂中回流，得到最终产物三氟甲基苯酰胺基三苯基季鏻盐。本发明专利技术的目标产物不受缚酸剂和溶剂种类的限制，克服了现有技术中合成条件苛刻，不易控制，且合成产物纯度低的缺陷；另外，本发明专利技术终产物的纯化引入了分步洗脱程序，所选的特定洗脱剂确保了最终产物的纯度。本发明专利技术原料来源广泛，廉价易得，制得的季鏻盐化合物低毒、高效，可用于制备抗肿瘤药物。

【技术实现步骤摘要】
一种氯化三苯基-4-(三氟甲基苯酰胺基)丁基鏻的合成方法及其在抗肿瘤药物中的应用
本专利技术属于有机合成
，涉及一种含氟磷氮化合物(FPN)的合成及应用，更具体地说，本专利技术涉及一种氯化三苯基-4-(三氟甲基苯酰胺基)丁基鏻的合成方法及其在抗肿瘤药物中的应用。
技术介绍
恶性肿瘤是一种严重威胁人类健康的常见病及多发病。全球每年因为恶性肿瘤死亡的人多达700万以上。癌症正在成为人类的第一杀手。由于肿瘤细胞具有扩散与转移的特性，使得放疗、化疗及手术治疗等手段达不到彻底根治的目的，且化疗技术还普遍存在个体差异性、毒副作用、赖药性等问题，治疗效果也一直达不到预期目标，因此，急需开发出一种新型、高效、低毒的抗肿瘤药物。目前已经用于临床的抗肿瘤药物有五类，以DNA为靶点的抗肿瘤剂、以DNA复制为靶点的抗肿瘤剂、以拓扑异构酶为靶点的抗肿瘤剂、以有丝分裂为靶点的抗肿瘤剂、以细胞周期蛋白依赖性激酶为靶点的抗肿瘤剂。它们大致分为化学合成药、植物来源药、微生物来源药、生物技术药等，其共同的不足就是缺乏选择性，毒性大，易产生耐药性。本课题组长期研究具有抗肿瘤活性的化合物，发现某些结构简单的季鏻盐可望本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种氯化三苯基‑4‑(三氟甲基苯酰胺基)丁基鏻的合成方法，其特征在于：所述方法包括如下步骤：(1)N‑三氟甲基苯基‑4‑氯丁酰胺合成在反应瓶中将三氟甲基苯胺溶于氯仿溶剂，再加入敷酸剂，冰水浴控温，搅拌，再缓慢向反应瓶中逐滴加入4‑氯丁酰氯，反应20～30min后，撤去冰浴，继续加热回流反应，待反应完全后洗涤，再用氯仿萃取，合并有机相后再次洗涤，干燥，去除溶剂，柱层析分离，洗脱纯化，得一级固体产物N‑三氟甲基苯基‑4‑氯丁酰胺；(2)氯化三苯基‑4‑(三氟甲基苯酰胺基)丁基鏻的合成将步骤(1)制得的一级产物N‑三氟甲基‑4‑氯丁酰胺溶于有机溶剂中，再加入三苯基膦，油浴加热，搅拌，回流反应，待...

【技术特征摘要】
1.一种氯化三苯基-4-(三氟甲基苯酰胺基)丁基鏻的合成方法，其特征在于：所述方法包括如下步骤：(1)N-三氟甲基苯基-4-氯丁酰胺合成在反应瓶中将三氟甲基苯胺溶于氯仿溶剂，再加入敷酸剂，冰水浴控温，搅拌，再缓慢向反应瓶中逐滴加入4-氯丁酰氯，反应20～30min后，撤去冰浴，继续加热回流反应，待反应完全后洗涤，再用氯仿萃取，合并有机相后再次洗涤，干燥，去除溶剂，柱层析分离，洗脱纯化，得一级固体产物N-三氟甲基苯基-4-氯丁酰胺；(2)氯化三苯基-4-(三氟甲基苯酰胺基)丁基鏻的合成将步骤(1)制得的一级产物N-三氟甲基-4-氯丁酰胺溶于有机溶剂中，再加入三苯基膦，油浴加热，搅拌，回流反应，待反应完全，去除溶剂，柱层析分离，再分步洗脱纯化，制得终产物氯化三苯基-4-(三氟甲基苯酰胺基)丁基鏻。2.根据权利要求1所述的氯化三苯基-4-(三氟甲基苯酰胺基)丁基鏻的合成方法，其特征在于：步骤(1)中所述的三氟甲基苯胺为邻三氟甲基苯胺、间三氟甲基苯胺、对三氟甲基苯胺中的任一种。3.根据权利要求1所述的氯化三苯基-4-(三氟甲基苯酰胺基)丁基鏻的合成方法，其特征在于：步骤(1)中所述的敷酸剂为碳酸钠、三乙胺或吡啶中的任一种。4.根据权利要求1所述的氯化三苯基-4-(三氟甲基苯...

【专利技术属性】
技术研发人员：娄兆文，张杰，肖春芬，陈兰，肖成林，周莉，
申请(专利权)人：湖北大学，
类型：发明
国别省市：湖北,42