海参硫酸多糖及其低聚物的应用及药物组合物制造技术

本发明专利技术涉及一种海参硫酸多糖及其低聚物在制备预防或治疗代谢综合征产品中的应用及一种中药组合物。该海参硫酸多糖及其低聚物能够用于调节动物肠道菌群，进而通过肠道菌群的作用达到减肥、改善肝、脂、肠组织和胰岛素抵抗等功效。

【技术实现步骤摘要】
海参硫酸多糖及其低聚物的应用及药物组合物
本专利技术总地涉及药品领域，具体涉及海参硫酸多糖及其低聚物的应用及药物组合物。
技术介绍
代谢综合征(metabolicsyndrome)指人体的蛋白质、脂肪、碳水化合物等物质发生代谢紊乱的病理状态。更准确地说，它是一组能使病人易患冠状动脉性心脏病，脑卒中，肾血管及周围血管疾病，以及2型糖尿病的危险因素。根据美国国家胆固醇教育计划成人治疗专家组的第三次指南(NationalCholesterolEducationProgram–AdultTreatmentPanelIII,NCEP-ATPIII)，这些因素包括：中心性肥胖；血脂异常；血压升高；胰岛素抵抗。如果一位病人出现这些危险因素中的3项或更多，即可认为他患有代谢综合征。对这些危险因素应分别和/或共同给予有效的治疗来预防过早的发病及死亡。研究表明，肠道菌群在肥胖、胰岛素抵抗等危险因素的出现、发展中扮演十分重要的角色。肠道菌群是人体最庞大的“器官”，含有种类繁多的酶系统，影响着机体营养物质代谢和能量代谢等一系列生理过程。具体地，患有代谢综合征群体肠道中拟杆菌门(Bacteroidetes)与厚壁菌门(Firmicutes)的比例，Akkermansia，双歧杆菌属(Bifidobacterium)及其他代谢相关细菌的丰度显著失调。因此，调节肠道菌群可以有效地预防机体代谢综合征。研究证实部分多糖可以通过调节肠道菌群达到促进机体健康作用，同时，不同类别的多糖影响肠道微生物菌群的具体影响是不同的。目前，对海参硫酸多糖用途研究主要集中在抗凝血，抗氧化，抗炎及抗癌方面，其是否具有调节肠道菌群作用尚无文献记载，尤其是，调节肠道菌群并用于肥胖和胰岛素抵抗等危险因素的预防和治疗尚无报道。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供海参硫酸多糖的一种新用途，具体来说是所述海参硫酸多糖及其低聚物在改善肠道菌群预防代谢综合征中的用途。本专利技术提供了一种海参硫酸多糖及其低聚物在制备预防或治疗代谢综合征产品中的应用。其中，所述产品具体可为药物或保健品。海参硫酸多糖是以海参为原料，通过酶解、季铵盐沉淀、透析过程制备得到一种多糖成分。海参硫酸多糖低聚物是以海参硫酸多糖为原料，通过氧化降解和透析过程制备得到一种多糖低聚物。优选地，根据前述的应用，其中，所述海参硫酸多糖为岩藻聚糖硫酸酯和/或岩藻糖基化硫酸软骨素，所述海参硫酸多糖低聚物为岩藻聚糖硫酸酯低聚物和/或岩藻糖基化硫酸软骨素低聚物。更优选地，根据前述的应用，其中，所述岩藻聚糖硫酸酯的分子量＞670kDa，所述岩藻糖基化硫酸软骨素的分子量150-200kDa。更优选地，根据前述的应用，其中，所述海参硫酸多糖为岩藻聚糖硫酸酯和岩藻糖基化硫酸软骨素，所述海参硫酸多糖的硫酸根含量为26-28％；岩藻糖、葡萄糖醛酸和氨基半乳糖的摩尔比为9:0.8:1。或更优选地，根据前述的应用，其中，所述海参硫酸多糖低聚物为岩藻聚糖硫酸酯低聚物和岩藻糖基化硫酸软骨素低聚物，分子量为14kDa,硫酸根含量为23-25％；岩藻糖、葡萄糖醛酸和氨基半乳糖的摩尔比为10:0.8:1。前述海参硫酸多糖与其低聚物的共性在于：具有相同的连接方式，相似的硫酸根含量和单糖组成；差异性在于：显著差异的分子量大小。优选地，根据前述的应用，其中，所述代谢综合征为：肥胖；胰岛素抵抗；葡萄糖抵抗；高脂饮食引起的肝病变；高脂饮食引起的脂病变；高脂饮食引起的肠组织病变。相对于海参硫酸多糖，其低聚物显著改善了肝和脂组织肿大。优选地，根据前述的应用，其中，所述海参硫酸多糖及其低聚物的剂量为250-500mg/kg，优选为300mg/kg。或优选地，根据前述的应用，其中，所述产品通过改善肠道菌群进行预防或治疗代谢综合征。所述海参硫酸多糖及其低聚物都能显著改善了高脂饮食动物肠道菌群的多样性，但都不能改善其菌群丰富度。优选地，所述改善肠道菌群为增加有益菌类型，降低有害菌类型。所述有益菌包括拟杆菌门(Bacteroidetes)和疣微菌门(Verrucomicrobia)中的一种或多种菌，优选为Akkermansia，拟杆菌属(Bacteroides),Alistipes，Alloprevotella，Ruminiclostridium_9，Candidatus_Stoquefichus和Butyricicoccus中的一种或多种菌。所述有害菌包括变形菌门(Proteobacteria)和厚壁菌门(Firmicutes)中的一种或多种菌，优选为链球菌属(Streptococcus)，脱硫弧菌属(Desulfovibrio)，埃希氏菌属-志贺氏菌属(Escherichia-Shigella)，假单胞菌属(Pseudomonas)和耶尔森菌属(Yersinia)中的一种或多种菌。海参硫酸多糖与其低聚物在改善高脂饮食动物肠道菌群的组成方面存在差异，突出地，相对于海参硫酸多糖，其低聚物显著增加了疣微菌门和Akkermansia。基于上述菌群调节，海参硫酸多糖及其低聚物因而进行一步改善了高脂饮食动物肠道菌群代谢物，包括乙酸，丙酸，丁酸和脂多糖等。本专利技术还提供了一种药物组合物，其中，包括海参硫酸多糖和/或海参硫酸多糖低聚物。优选地，根据前述的药物组合物，其中，所述海参硫酸多糖为岩藻聚糖硫酸酯和/或岩藻糖基化硫酸软骨素，所述海参硫酸多糖低聚物为岩藻聚糖硫酸酯低聚物和/或岩藻糖基化硫酸软骨素低聚物。优选地，所述海参硫酸多糖为岩藻聚糖硫酸酯和岩藻糖基化硫酸软骨素，所述海参硫酸多糖的硫酸根含量为26-28％；岩藻糖、葡萄糖醛酸和氨基半乳糖的摩尔比为9:0.8:1，所述岩藻聚糖硫酸酯的分子量＞670kDa，所述岩藻糖基化硫酸软骨素的分子量150-200kDa。优选地，所述海参硫酸多糖低聚物为岩藻聚糖硫酸酯低聚物和岩藻糖基化硫酸软骨素低聚物，分子量为14kDa,硫酸根含量为23-25％；岩藻糖、葡萄糖醛酸和氨基半乳糖的摩尔比为10:0.8:1。海参硫酸多糖及其低聚物能够用于调节动物肠道菌群，进而通过肠道菌群的作用达到减肥、改善肝、脂、肠组织和胰岛素抵抗等功效。因而，所述海参硫酸多糖及其低聚物可用于预防或治疗肥胖、胰岛素抵抗等代谢综合征。附图说明图1为实施例3中海参硫酸多糖及其低聚物对高脂小鼠附睾脂肪重量的影响，图中不同小写字母代表组间差异显著；图2为实施例3中海参硫酸多糖及其低聚物对高脂小鼠体脂含量的影响，图中不同小写字母代表组间差异显著；图3为实施例3中海参硫酸多糖及其低聚物对高脂小鼠肝重的影响，图中不同小写字母代表组间差异显著；图4为实施例3中海参硫酸多糖及其低聚物对高脂小鼠脂肪分布的影响；图5为实施例3中海参硫酸多糖及其低聚物对高脂小鼠肝、脂组织病变的影响，上图为肝组织，下图为脂组织；图6为实施例3中海参硫酸多糖及其低聚物对高脂小鼠禁食血糖的影响，图中不同小写字母代表组间差异显著；图7为实施例3中海参硫酸多糖及其低聚物对高脂小鼠禁食胰岛素的影响，图中不同小写字母代表组间差异显著；图8为实施例3中海参硫酸多糖及其低聚物对高脂小鼠胰岛素抵抗指数的影响，图中不同小写字母代表组间差异显著；图9为实施例3中海参硫酸多糖及其低聚物对高脂小鼠口服葡萄糖耐受的影响，图中不同小写字母代表组间差本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.海参硫酸多糖及其低聚物在制备预防或治疗代谢综合征产品中的应用。

【技术特征摘要】
1.海参硫酸多糖及其低聚物在制备预防或治疗代谢综合征产品中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述海参硫酸多糖为岩藻聚糖硫酸酯和/或岩藻糖基化硫酸软骨素，所述海参硫酸多糖低聚物为岩藻聚糖硫酸酯低聚物和/或岩藻糖基化硫酸软骨素低聚物。3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述岩藻聚糖硫酸酯的分子量＞670kDa，所述岩藻糖基化硫酸软骨素的分子量150-200kDa。4.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述海参硫酸多糖为岩藻聚糖硫酸酯和岩藻糖基化硫酸软骨素，所述海参硫酸多糖的硫酸根含量为26-28％；岩藻糖、葡萄糖醛酸和氨基半乳糖的摩尔比为9:0.8:1。5.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述海参硫酸多糖低聚物为岩藻聚糖硫酸酯低聚物和岩藻糖基化硫酸软骨素低聚物，分子量为14kDa，硫酸根含量为23-25％；岩藻糖、葡萄糖醛酸和氨基半乳糖的摩尔比为10:0.8:1。6.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述代谢综合征为：肥胖；胰岛素抵抗；葡萄糖抵抗；高脂饮食引起的肝病变；高脂饮食引起的脂病变；高脂饮食引起的肠组织病变。7.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述海参硫酸多糖及其低聚物的剂量为250-500mg/kg，优选为300mg/kg。8.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述产品通过改善肠道菌群进行预防或治疗代谢综合征；优选地，所述改善肠道菌群为增加有益菌类型，降低有害菌类型，所述有益菌包括拟杆菌门Bacteroidetes和疣微菌门Verruc...

【专利技术属性】
技术研发人员：宋爽，朱振军，朱蓓薇，艾春青，温成荣，宫悦，武苏凤，曹春阳，王琳琳，王立龙，李凌霄，
申请(专利权)人：大连工业大学，
类型：发明
国别省市：辽宁,21