用于治疗癌症的大环MCL-1抑制剂制造技术

披露的是一种化合物，该化合物是17‑氯‑5,13,14,22‑四甲基‑28‑氧杂‑2,9‑二硫杂‑5,6,12,13,22‑戊氮杂庚环[27.7.1.14,7.011,15.016,21.020,24.030,35]三十八碳‑1(37),4(38),6,11,14,16,18,20,23,29,31,33,35‑十三烯‑23‑甲酸(化学式I)

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于治疗癌症的大环MCL-1抑制剂背景骨髓细胞白血病1(Mcl-1)是BCL-2家族蛋白的重要抗凋亡成员和细胞存活的主要调节剂。已经在多种癌症类型中观察到MCL1基因的扩增和/或Mcl-1蛋白的过表达，并且通常涉及肿瘤发展。事实上，MCL1是人类癌症中最常扩增的基因之一。在许多恶性肿瘤中，Mcl-1是关键的存活因子并且已经显示出其介导对多种抗癌剂的耐药性。Mcl-1通过结合至促凋亡蛋白如Bim、Noxa、Bak和Bax并中和其死亡诱导活性来促进细胞存活。由此Mcl-1的抑制释放这些促凋亡蛋白，通常导致在依赖于Mcl-1而存活的肿瘤细胞中诱导凋亡。因此，单独地或与其他疗法组合在治疗上靶向Mcl-1是治疗众多恶性肿瘤并克服许多人类癌症中的耐药性的有希望的策略。概述在一个实施例中，披露的是17-氯-5,13,14,22-四甲基-28-氧杂-2,9-二硫杂-5,6,12,13,22-戊氮杂庚环[27.7.1.14,7.011,15.016,21.020,24.030,35]三十八碳-1(37),4(38),6,11,14,16,18,20,23,29,31,33,35-十三烯-23-甲酸(化学本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种化合物，该化合物是17‑氯‑5,13,14,22‑四甲基‑28‑氧杂‑2,9‑二硫杂‑5,6,12,13,22‑戊氮杂庚环[27.7.1.14,7.011,15.016,21.020,24.030,35]三十八碳‑1(37),4(38),6,11,14,16,18,20,23,29,31,33,35‑十三烯‑23‑甲酸(化学式I)

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.04.22 US 62/3261561.一种化合物，该化合物是17-氯-5,13,14,22-四甲基-28-氧杂-2,9-二硫杂-5,6,12,13,22-戊氮杂庚环[27.7.1.14,7.011,15.016,21.020,24.030,35]三十八碳-1(37),4(38),6,11,14,16,18,20,23,29,31,33,35-十三烯-23-甲酸(化学式I)或其药学上可接受的盐。2.如权利要求1所述的化合物。3.如权利要求1所述的化合物的药学上可接受的盐。4.如权利要求1所述的化合物，其中该具有化学式I的化合物具有如下结构：(Ra)-17-氯-5,13,14,22-四甲基-28-氧杂-2,9-二硫杂-5,6,12,13,22-戊氮杂庚环[27.7.1.14,7.011,15.016,21.020,24.030,35]三十八碳-1(37),4(38),6,11,14,16,18,20,23,29,31,33,35-十三烯-23-甲酸(化学式II)或其药学上可接受的盐。5.如权利要求4所述的化合物。6.如权利要求4所述的化合物的药学上可接受的盐。7.如权利要求1所述的化合物，其中该具有化学式I的化合物具有如下结构：(Sa)-17-氯-5,13,14,22-四甲基-28-氧杂-2,9-二硫杂-5,6,12,13,22-戊氮杂庚环[27.7.1.14,7.011,15....

【专利技术属性】
技术研发人员：A赫德，MA贝尔蒙特，W杨，JP塞克里斯特，DW罗宾斯，SL卡斯米尔斯基，D吴，B彭，J约翰斯，ML兰布，Q叶，郑晓兰，
申请(专利权)人：阿斯利康瑞典有限公司，
类型：发明
国别省市：瑞典,SE