作为BET溴结构域抑制剂的稠合1,4-氧氮杂*和相关类似物制造技术

本公开提供了由式I表示的稠合1,4‑氧氮杂

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】作为BET溴结构域抑制剂的稠合1,4-氧氮杂*和相关类似物
本公开提供了BET溴结构域抑制剂和治疗病况和疾病的治疗方法，在所述病况和疾病中，一种或多种BET溴结构域的抑制提供有益效果。
技术介绍
真核生物的基因组在细胞的细胞核内高度组织化。双螺旋DNA的长链缠绕组蛋白的八聚体(通常包括组蛋白H2A、H2B、H3和H4的两个拷贝)以形成核小体，然后核小体被进一步压缩，以形成高度凝聚的染色质结构。可能有不同的凝聚状态范围，而且这种结构的紧密度在细胞周期期间变化。染色质结构在调节基因转录方面发挥关键作用，从高度凝缩的染色质不能有效地发生基因转录。染色质结构由对组蛋白(特别是组蛋白H3和H4)的一系列翻译后修饰控制。这些修饰包括乙酰化、甲基化、磷酸化、泛素化和SUMO化。组蛋白乙酰化通常与基因转录的激活相关联，因为修饰通过改变静电而使DNA与组蛋白八聚体的相互作用变松。除了该物理变化，特定的蛋白质与组蛋白内乙酰化赖氨酸残基结合以读取表观遗传编码。在组蛋白的情况下，通常但不排他地，溴结构域是蛋白质内与乙酰化赖氨酸残基结合的小的(大约110个氨基酸)独特的结构域。已知存在含有溴结构域的具有约50本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.具有式I的化合物：

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.02.15 US 62/295,271;2016.09.13 US 62/393,8971.具有式I的化合物：或其药学上可接受的盐或水合物，其中：R1选自由氢和任选取代的C1-4烷基组成的组；R2a和R2b各自独立地选自由氢、任选取代的C1-4烷基和(烷氧基羰基)烷基组成的组，或者R2a和R2b与它们所连接的碳原子一起形成3元至6元环烷基；R3a和R3b各自独立地选自由氢和任选取代的C1-4烷基组成的组；或者R3a和R3b与它们所连接的碳原子一起形成任选取代的3元至6元环烷基；R4和R5各自独立地选自由氢、卤素、任选取代的C1-4烷基、任选取代的C2-4烯基、任选取代的C2-4炔基、芳烷基、任选取代的C6-14芳基、任选取代的C3-12环烷基、任选取代的3元至14元杂环、任选取代的5元至14元杂芳基、-NR6aR6b、-OR7、-SR8a、-S(＝O)R8b、-S(＝O)2R8c、-C(＝O)R9、(杂芳基)烷基和烷氧基烷基组成的组；R6a和R6b各自独立地选自由氢、任选取代的C1-6烷基、芳烷基、任选取代的C6-14芳基，任选取代的C3-12环烷基、任选取代的3元至14元杂环，任选取代的5元至14元杂芳基、烷基羰基、芳基羰基、烷氧基羰基、烷基磺酰基、芳基磺酰基和甲酰胺基组成的组；或者R6a和R6b与它们所连接的氮原子一起形成任选取代的4元至8元杂环；R7选自由氢、任选取代的C1-4烷基、芳烷基、任选取代的C6-14芳基、任选取代的C3-12环烷基、任选取代的3元至14元杂环、任选取代的5元至14元杂芳基、烷基羰基和甲酰胺基组成的组；R8a选自由任选取代的C1-4烷基、芳烷基、任选取代的C6-14芳基、任选取代的C3-12环烷基、任选取代的3元至14元杂环和任选取代的5元至14元杂芳基组成的组；R8b选自由任选取代的C1-4烷基、芳烷基、任选取代的C6-14芳基、任选取代的C3-12环烷基、任选取代的3元至14元杂环和任选取代的5元至14元杂芳基组成的组；R8c选自由任选取代的C1-4烷基、芳烷基、任选取代的C6-14芳基、任选取代的C3-12环烷基、任选取代的3元至14元杂环、任选取代的5元至14元杂芳基和氨基组成的组；R9选自由氢、任选取代的C1-4烷基、芳烷基、任选取代的C6-14芳基、任选取代的C3-12环烷基、任选取代的3元至14元杂环、任选取代的5元至14元杂芳基、烷氧基和氨基组成的组；Y选自由-O-、-S-和-NR10-组成的组；R10选自由氢、任选取代的C1-6烷基、任选取代的C6-14芳基、任选取代的C3-12环烷基、任选取代的3元至14元杂环、任选取代的5元至14元杂芳基、(C3-6环烷基)C1-4烷基、芳烷基、(烷氧基羰基)烷基、-C(＝O)R11、-SO2R12、-C(＝O)-OR13和-C(＝O)-NR14aR14b组成的组；R11选自由任选取代的C1-6烷基、任选取代的C6-14芳基、任选取代的C3-12环烷基、任选取代的3元至14元杂环、任选取代的5元至14元杂芳基和芳烷基组成的组；R12选自由任选取代的C1-6烷基、任选取代的C6-14芳基、任选取代的C3-12环烷基、任选取代的3元至14元杂环、任选取代的5元至14元杂芳基和芳烷基组成的组；R13选自由任选取代的C1-6烷基、任选取代的C6-14芳基、任选取代的C3-12环烷基、任选取代的3元至14元杂环、任选取代的5元至14元杂芳基和芳烷基组成的组；R14a和R14b各自独立地选自由氢、任选取代的C1-6烷基、任选取代的C6-14芳基、任选取代的C3-12环烷基、3元至14元杂环、任选取代的5元至14元杂芳基和芳烷基组成的组；或者R14a和R14b与它们所连接的氮原子一起形成任选取代的4元至8元杂环；是稠合的噻吩基或稠合的苯基，其中稠合的苯基另外被R15取代，并且R15选自由氢、卤素、C1-4烷基和烷氧基组成的组。2.权利要求1所述的化合物，其具有式II：或其药学上可接受的盐或水合物。3.权利要求1所述的化合物，其具有式III：或其药学上可接受的盐或水合物。4.权利要求1-3中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐或水合物，其中R2a和R2b与它们所连接的碳原子一起形成3元至6元环烷基。5.权利要求1-4中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐或水合物，其中R3a和R3b是氢。6.权利要求1-3中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐或水合物，其中R2a和R2b各自独立地选自由氢和C1-4烷基组成的组，并且R3a和R3b是氢。7.权利要求6所述的化合物，或其药学上可接受的盐或水合物，其中R2a和R2b是氢。8.权利要求1-7中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐或水合物，其中R1是C1-4烷基。9.权利要求8所述的化合物，或其药学上可接受的盐或水合物，其中R1是甲基。10.权利要求2所述的化合物，其具有式IV：或其药学上可接受的盐或水合物。11.权利要求2所述的化合物，其具有式V：或其药学上可接受的盐或水合物。12.权利要求3所述的化合物，其具有式VI：或其药学上可接受的盐或水合物。13.权利要求3所述的化合物，其具有式VII：或其药学上可接受的盐或水合物。14.权利要求10-13中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐或水合物，其中R2a是C1-4烷基。15.权利要求1-14中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐或水合物，其中R5选自由氢、卤素、C1-4烷基、任选取代的C2-4炔基和取代的5元至14元杂芳基组成的组。16.权利要求1-15中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐或水合物，其中R4选自由卤素、C1-4烷基、任选的C2-4烯基、任选取代的C2-4炔基、芳烷基、任选取代的C6-14芳基、任选取代的C3-12环烷基、3元至14元杂环、任选取代的5元至14元杂芳基、-NR6aR6b、-OR7、-SR8a、-S(＝O)R8b、-S(＝O)2R8c和-C(＝O)R9组成的组。17.权利要求16所述的化合物，或其药学上可接受的盐或水合物，其中R4是-NR6aR6b。18.权利要求17所述的化合物，或其药学上可接受的盐或水合物，其中R6a选自由任选取代的C6-14芳基和任选取代的5元至14元杂芳基组成的组，并且R6b是氢。19.权利要求16所述的化合物，或其药学上可接受的盐或水合物，其中R4是-OR7。20.权利要求19所述的化合物，或其药学上可接受的盐或水合物，其中R7选自由氢和任选取代的C6-14芳基组成的组。21.权利要求16所述的化合物，或其药学上可接受的盐或水合物，其中R4是-S(＝O)2R8c。22.权利要求21所述的化合物，或其药学上可接受的盐或水合物，其中R8c是任选取代的C6-14芳基。23.权利要求16所述的化合物，或其药学上可接受的盐或水合物，其中R4是-C(＝O)R9。24.权利要求23所述的化合物，或其药学上可接受的盐或水合物，其中R9是任选取代的C6-14芳基。25.权利要求16所述的化合物，或其药学上可接受的盐或水合物，其中R4是任选取代的C3-7环烷基。26.权利要求25所述的化合物，或其药学上可接受的盐或水合物，其中R4是选自由以下组成的组的任选取代的C3-7环烷基：27.权利要求25所述的化合物，其中R4是选自由以下组成的组的任选取代的C3-7环烷基：28.权利要求16所述的化合物，或其药学上可接受的盐或水合物，其中R4是芳烷基。29.权利要求1-28中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐或水合物，其中Y是-NR10-。30.权利要求29所述的化合物，或其药学上可接受的盐或水合物，其中R10选自由氢、C1-6烷基、任选取代的C3-12环烷基、(C3-6环烷基)C1-4烷基、(烷氧基羰基)烷基-C(＝O)R11、-SO2R12、-C(＝O)-OR13和-C(＝O)-NR14aR14b组成的组。31.权利要求1-28中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐或水合物，其中Y是-O-。32.权利要求1所述的化合物，其具有式VIII：或其药学上可接受的盐或水合物，其中：R2a选自由氢和C1-3烷基组成的组；R16选自由羟烷基、任选取代的芳基和任选取代的杂芳基组成的组；并且R17a选自由氢和卤素组成的组。33.权利要求32所述的化合物，或其药学上可接受的盐或水合物，其中R16是任选取代的杂芳基。34.权利要求1所述的化合物，其具有式IX：或其药学上可接受的盐或水合物，其中R4是任选取代的环烷基。35.权利要求1所述的化合物，其具有式X：或其药学上可接受的盐或水合物，其中：R2a选自由氢和C1-3烷基组成的组；R5选自由氢和C1-3烷基组成的组；R10选自由氢和C1-3烷基组成的组；并且R17b选自由氢和卤素组成的组。36.权利要求1所述的化合物，其具有式XI：或其药学上可接受的盐或水合物，其中：R2a选自由氢和C1-3烷基组成的组；Z是杂亚芳基；R17a选自由氢和卤素组成的组；R18选自由-CHO、-CO2H、-OH和卤素组成的组；并且n是0、1、2、3、4、5或6。37.权利要求1所述的化合物，其具有式XII：或其药学上可接受的盐或水合物，其中：R2a选自由氢和C1-3烷基组成的组；Z是杂亚芳基；Q选自由-O-和-N(R2c)-组成的组。R2c选自由氢和C1-3烷基组成的组；R17a选自由氢和卤素组成的组；R18选自由-C≡CH、-CHO、-CO2H、-OH和卤素组成的组；并且n是2、3、4、5或6。38.权利要求1所述的化合物，或其药学上可接受的盐或水合物，其选自由以下组成的组：2,9-二甲基-4H,6H-噻吩并[2,3-e][1,2,4]三唑并[3,4-c][1,4]氧氮杂3-溴-2,9-二甲基-4H,6H-噻吩并[2,3-e][1,2,4]三唑并[3,4-c][1,4]氧氮杂2,9-二甲基-3-苯基-4H,6H-噻吩并[2,3-e][1,2,4]三唑并[3,4-c][1,4]氧氮杂3-苄基-2,9-二甲基-4H,6H-噻吩并[2,3-e][1,2,4]三唑并[3,4-c][1,4]氧氮杂2,9-二甲基-3-(喹啉-4-基)-4H,6H-噻吩并[2,3-e][1,2,4]三唑并[3,4-c][1,4]氧氮杂2,9-二甲基-N-苯基-4H,6H-噻吩并[2,3-e][1,2,4]三唑并[3,4-c][1,4]氧氮杂-3-胺；N-(3-环丙基-1-甲基-1H-吡唑-5-基)-2,9-二甲基-4H,6H-噻吩并[2,3-e][1,2,4]三唑并[3,4-c][1,4]氧氮杂-3-胺；3-(3-氯苄基)-2,9-二甲基-4H,6H-噻吩并[2,3-e][1,2,4]三唑并[3,4-c][1,4]氧氮杂3-(4-氯苄基)-2,9-二甲基-4H,6H-噻吩并[2,3-e][1,2,4]三唑并[3,4-c][1,4]氧氮杂3-(2-氯苄基)-2,9-二甲基-4H,6H-噻吩并[2,3-e][1,2,4]三唑并[3,4-c][1,4]氧氮杂(S)-3-溴-2,6,9-三甲基-4H-噻吩并[3,2-f][1,2,4]三唑并[4,3-a][1,4]二氮杂-5(6H)-羧酸苄酯；(S)-3-苄基-2,6,9-三甲基-4H-噻吩并[3,2-f][1,2,4]三唑并[4,3-a][1,4]二氮杂-5(6H)-羧酸苄酯；(S)-3-苄基-2,6,9-三甲基-5,6-二氢-4H-噻吩并[3,2-f][1,2,4]三唑并[4,3-a][1,4]二氮杂3-苄基-2,9-二甲基-4H-噻吩并[3,2-f][1,2,4]三唑并[4,3-a][1,4]二氮杂-5(6H)-羧酸苄酯；3-苄基-2,9-二甲基-5,6-二氢-4H-噻吩并[3,2-f][1,2,4]三唑并[4,3-a][1,4]二氮杂(R)-3-苄基-2,6,9-三甲基-4H-噻吩并[3,2-f][1,2,4]三唑并[4,3-a][1,4]二氮杂-5(6H)-羧酸苄酯；(R)-3-苄基-2,6,9-三甲基-5,6-二氢-4H-噻吩并[3,2-f][1,2,4]三唑并[4,3-a][1,4]二氮杂(S)-3-苄基-2,6,9-三甲基-4H-噻吩并[3,2-f][1,2,4]三唑并[4,3-a][1,4]二氮杂-5(6H)-羧酸乙酯；(S)-1-(3-苄基-2,6,9-三甲基-4H-噻吩并[3,2-f][1,2,4]三唑并[4,3-a][1,4]二氮杂-5(6H)-基)丙-1-酮；(S)-3-苄基-2,5,6,9-四甲基-5,6-二氢-4H-噻吩并[3,2-f][1,2,4]三唑并[4,3-a][1,4]二氮杂(S)-3-苄基-6-(2-甲氧基-2-氧代乙基)-2,9-二甲基-4H-噻吩并[3,2-f][1,2,4]三唑并[4,3-a][1,4]二氮杂-5(6H)-羧酸苄酯；(S)-3-苄基-N-乙基-2,6,9-三甲基-4H-噻吩并[3,2-f][1,2,4]三唑并[4,3-a][1,4]二氮杂-5(6H)-甲酰胺；(S)-2-(3-苄基-2,9-二甲基-5,6-二氢-4H-噻吩并[3,2-f][1,2,4]三唑并[4,3-a][1,4]二氮杂-6-基)乙酸甲酯；2,9-二甲基-3-(1-苯基乙烯基)-4H,6H-噻吩并[2,3-e][1,2,4]三唑并[3,4-c][1,4]氧氮杂(S)-2-(3-苄基-2,6,9-三甲基-4H-噻吩并[3,2-f][1,2,4]三唑并[4,3-a][1,4]二氮杂-5(6H)-基)乙酸乙酯；(S)-3-苄基-2,6,9-三甲基-5-(苯乙磺酰基)-5,6-二氢-4H-噻吩并[3,2-f][1,2,4]三唑并[4,3-a][1,4]二氮杂(S)-3-苄基-5-(环丙基甲基)-2,6,9-三甲基-5,6-二氢-4H-噻吩并[3,2-f][1,2,4]三唑并[4,3-a][1,4]二氮杂2,9-二甲基-3-(1-苯基乙基)-4H,6H-噻吩并[2,3-e][1,2,4]三唑并[3,4-c][1,4]氧氮杂(S)-3-苄基-5-环丁基-2,6,9-三甲基-5,6-二氢-4H-噻吩并[3,2-f][1,2,4]三唑并[4,3-a][1,4]二氮杂3-苄基-9-甲基-4H,6H-噻吩并[2,3-e][1,2,4]三唑并[3,4-c][1,4]氧氮杂3-苄基-2-溴-9-甲基-4H,6H-噻吩并[2,3-e][1,2,4]三唑并[3,4-c][1,4]氧氮杂5-(3-苄基-9-甲基-4H,6H-噻吩并[2,3-e][1,2,4]三唑并[3,4-c][1,4]氧氮杂-2-基)吡啶-2-胺；3-苄基-2-乙炔基-9-甲基-4H,6H-噻吩并[2,3-e][1,2,4]三唑并[3,4-c][1,4]氧氮杂(R)-3-苄基-2,5,6,9-四甲基-5,6-二氢-4H-噻吩并[3,2-f][1,2,4]三唑并[4,3-a][1,4]二氮杂3-苄基-2,5,9-三甲基-5,6-二氢-4H-噻吩并[3,2-f][1,2,4]三唑并[4,3-a][1,4]二氮杂7-溴-1-甲基-4H,6H-苯并[e][1,2,4]三唑并[3,4-c][1,4]氧氮杂1-甲基-N-苯基-4H,6H-苯并[e][1,2,4]三唑并[3,4-c][1,4]氧氮杂-7-胺；7-苄基-1-甲基-4H,6H-苯并[e][1,2,4]三唑并[3,4-c][1,4]氧氮杂1-甲基-7-(苯基硫代)-4H,6H-苯并[e][1,2,4]三唑并[3,4-c][1,4]氧氮杂1-甲基-7-苯氧基-4H,6H-苯并[e][1,2,4]三唑并[3,4-c][1,4]氧氮杂7-((λ1-氧氮自由基)(苯基)-λ3-硫烷基)-1-甲基-4H,6H-苯并[e][1,2,4]三唑并[3,4-c][1,4]氧氮杂1-甲基-7-(苯磺酰基)-4H,6H-苯并[e][1,2,4]三唑并[3,4-c][1,4]氧氮杂1-甲基-7-(1-苯基乙烯基)-4H,6H-苯并[e][1,2,4]三唑并[3,4-c][1,4]氧氮杂7-(1H-茚-3-基)-1-甲基-4H,6H-苯并[e][1,2,4]三唑并[3,4-c][1,4]氧氮杂1-甲基-7-(4-(三氟甲氧基)苄基)-4H,6H-苯并[e][1,2,4]三唑并[3,4-c][1,4]氧氮杂1-甲基-7-(1-苯基乙基)-4H,6H-苯并[e][1,2,4]三唑并[3,4-c][1,4]氧氮杂7-(2,3-二氢-1H-茚-1-基)-1-甲基-4H,6H-苯并[e][1,2,4]三唑并[3,4-c][1,4]氧氮杂1-甲基-7-(1-苯基环丙基)-4H,6H-苯并[e][1,2,4]三唑并[3,4-c][1,4]氧氮杂7-(3,4-二氢萘-1-基)-1-甲基-4H,6H-苯并[e][1,2,4]三唑并[3,4-c][1,4]氧氮杂1-甲基-7-(1,2,3,4-四氢萘-1-基)-4H,6H-苯并[e][1,2,4]三唑并[3,4-c][1,4]氧氮杂3-(3,4-二氢萘-1-基)-2,9-二甲基-4H,6H-噻吩并[2,3-e][1,2,4]三唑并[3,4-c][1,4]氧氮杂(1-甲基-4H,6H-苯并[e][1,2,4]三唑并[3,4-c][1,4]氧氮杂-7-基)(苯基)甲酮；3-(1H-茚-3-基)-2,9-二甲基-4H,6H-噻吩并[2,3-e][1,2,4]三唑并[3,4-c][1,4]氧氮杂2,9-二甲基-3-(1,2,3,4-四氢萘-1-基)-4H,6H-噻吩并[2,3-e][1,2,4]三唑并[3,4-c][1,4]氧氮杂3-(2,3-二氢-1H-茚-1-基)-2,9-二甲基-4H,6H-噻吩并[2,3-e][1,2,4]三唑并[3,4-c][1,4]氧氮杂3-(6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-9-基)-2,9-二甲基-4H,6H-噻吩并[2,3-e][1,2,4]三唑并[3,4-c][1,4]氧氮杂3-(6-氟-3,4-二氢萘-1-基)-2,9-二甲基-4H,6H-噻吩并[2,3-e][1,2,4]三唑并[3,4-c][1,4]氧氮杂3-(7-氟-3,4-二氢萘-1-基)-2,9-二甲基-4H,6H-噻吩并[2,3-e][1,2,4]三唑并[3,4-c][1,4]氧氮杂7-(6,7-二氢-5H-苯并[7]轮烯-9-基)-1-甲基-4H,6H-苯并[e][1,2,4]三唑并[3,4-c][1,4]氧氮杂1-甲基-7-(6,7,8,9-四氢-5H-苯并[7]轮烯-5-基)-4H,6H-苯并[e][1,2,4]三唑并[3,4-c][1,4]氧氮杂7-(6-氟-1,2,3,4-四氢萘-1-基)-1-甲基-4H,6H-苯并[e][1,2,4]三唑并[3,4-c][1,4]氧氮杂7-(7-氟-1,2,3,4-四氢萘-1-基)-1-甲基-4H,6H-苯并[e][1,2,4]三唑并[3,4-c][1,4]氧氮杂2,9-二甲基-3-(6,7,8,9-四氢-5H-苯并[7]轮烯-5-基)-4H,6H-噻吩并[2,3-e][1,2,4]三唑并[3,4-c][1,4]氧氮杂3-(6-氟-1,2,3,4-四氢萘-1-基)-2,9-二甲基-4H,6H-噻吩并[2,3-e][1,2,4]三唑并[3,4-c][1,4]氧氮杂3-(7-氟-1,2,3,4-四氢萘-1-基)-2,9-二甲基-4H,6H-噻吩并[2,3-e][1,2,4]三唑并[3,4-c][1,4]氧氮杂2',9'-二甲基-3'-(1,2,3,4-四氢萘-1-基)-4'H-螺[环丙烷-1,6'-噻吩并[2,3-e][1,2,4]三唑并[3,4-c][1,4]氧氮杂8-氯-1-甲基-7-(1,2,3,4-四氢萘-1-基)-4H,6H-苯并[e][1,2,4]三唑并[3,4-c][1,4]氧氮杂1-甲基-8-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-7-(1,2,3,4-四氢萘-1-基)-4H,6H-苯并[e][1,2,4]三唑并[3,4-c][1,4]氧氮杂5-(1-甲基-7-(1,2,3,4-四氢萘-1-基)-4H,6H-苯并[e][1,2,4]三唑并[3,4-c][1,4]氧氮杂-8-基)吡啶-2-胺；7-溴-8-氯-1-甲基-4H,6H-苯并[e][1,2,4]三唑并[3,4-c][1,4]氧氮杂7-苄基-8-氯-1-甲基-4H,6H-苯并[e][1,2,4]三唑并[3,4-c][1,4]氧氮杂5-(7-苄基-1-甲基-4H,6H-苯并[e][1,2,4]三唑并[3,4-c][1,4]氧氮杂-8-基)吡啶-2-胺；7-苄基-1-甲基-8-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-4H,6H-苯并[e][1,2,4]三唑并[3,4-c][1,4]氧氮杂8-氯-7-(3,4-二氢萘-1-基)-1-甲基-4H,6H-苯并[e][1,2,4]三唑并[3,4-c][1,4]氧氮杂7-苄基-1-甲基-8-(1H-吡唑-4-基)-4H,6H-苯并[e][1,2,4]三唑并[3,4-c][1,4]氧氮杂2-(4-(7-苄基-1-甲基-4H,6H-苯并[e][1,2,4]三唑并[3,4-c][1,4]氧氮杂-8-基)-1H-吡唑-1-基)乙酰胺；7-苄基-8-(3,6-二氢-2H-吡喃-4-基)-1-甲基-4H,6H-苯并[e][1,2,4]三唑并[3,4-c][1,4]氧氮杂7-苄基-8-(4,5-二氢呋喃-3-基)-1-甲基-4H,6H-苯并[e][1,2,4]三唑并[3,4-c][1,4]氧氮杂7-苄基-1-甲基-8-(四氢-2H-吡喃-4-基)-4H,6H-苯并[e][1,2,4]三唑并[3,4-c][1,4]氧氮杂7-苄基-8-(呋喃-3-基)-1-甲基-4H,6H-苯并[e][1,2,4]三唑并[3,4-c][1,4]氧氮杂7-苄基-1-甲基-8-(四氢呋喃-3-基)-4H,6H-苯并[e][1,2,4]三唑并[3,4-c][1,4]氧氮杂7-苄基-1-甲基-8-((三甲基甲硅烷基)乙炔基)-4H,6H-苯并[e][1,2,4]三唑并[3,4-c][1,4]氧氮杂7-苄基-8-乙炔基-1-甲基-4H,6H-苯并[e][1,2,4]三唑并[3,4-c][1,4]氧氮杂4-(7-苄基-1-甲基-4H,6H-苯并[e][1,2,4]三唑并[3,4-c][1,4]氧氮杂-8-基)丁-3-炔-1-醇；(S)-3-苄基-6,9-二甲基-2-((1-甲基-1H-吡唑-4-基)乙炔基)-4H,6H-噻吩并[2,3-e][1,2,4]三唑并[3,4-c][1,4]氧氮杂3-苄基-9-甲基-2-((1-甲基-1H-咪唑-5-基)乙炔基)-4H,6H-噻吩并[2,3-e][1,2,4]三唑并[3,4-c][1,4]氧氮杂3-苄基-9-甲基-2-(吡啶-4-基乙炔基)-4H,6H-噻吩并[2,3-e][1,2,4]三唑并[3,4-c][1,4]氧氮杂3-苄基-9-甲基-2-(吡啶-3-基乙炔基)-4H,6H-噻吩并[2,3-e][1,2,4]三唑并[3,4-c][1,4]氧氮杂5-((3-苄基-9-甲基-4H,6H-噻吩并[2,3-e][1,2,4]三唑并[3,4-c][1,4]氧氮杂-2-基)乙炔基)吡啶-2-胺；3-苄基-9-甲基-2-(吗啉代甲基)-4H,6H-噻吩并[2,3-e][1,2,4]三唑并[3,4-c][1,4]氧氮杂3-苄基-9-甲基-2-(1H-吡唑-4-基)-4H,6H-噻吩并[2,3-e][1,2,4]三唑并[3,4-c][1,4]氧氮杂3-苄基-9-甲基-2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-4H,6H-噻吩并[2,3-e][1,2,4]三唑并[3,4-c][1,4]氧氮杂3-苄基-2-环丙基-9-甲基-4H,6H-噻吩并[2,3-e][1,2,4]三唑并[3,4-c][1,4]氧氮杂3-苄基-9-甲基-2-(丙-1-烯-2-基)-4H,6H-噻吩并[2,3-e][1,2,4]三唑并[3,4-c][1,4]氧氮杂3-苄基-2-(3,6-二氢-2H-吡喃-4-基)-9-甲基-4H,6H-噻吩并[2,3-e][1,2,4]三唑并[3,4-c][1,4]氧氮杂4-(3-苄基-9-甲基-4H,6H-噻吩并[2,3-e][1,2,4]三唑并[3,4-c][1,4]氧氮杂-2-基)丁-3-炔-1-醇；3-苄基-9-甲基-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)-4H,6H-噻吩并[2,3-e][1,2,4]三唑并[3,4-c][1,4]氧氮杂3-苄基-2-异丙基-9-甲基-4H,6H-噻吩并[2,3-e][1,2,4]三唑并[3,4-c][1,4]氧氮杂4-(3-苄基-9-甲基-4H,6H-噻吩并[2,3-e][1,2,4]三唑并[3,4-c][1,4]氧氮杂-2-基)丁烷-1-醇；3-(3-氟苄基)-2,9-二甲基-4H,6H-噻吩并[2,3-e][1,2,4]三唑并[3,4-c][1,4]氧氮杂3-((2,9-二甲基-4H,6H-噻吩并[2,3-e][1,2,4]三唑并[3,4-c][1,4]氧氮杂-3-基)甲基)苄腈；3-(2-氟苄基)-2,9-二甲基-4H,6H-噻吩并[2,3-e][1,2,4]三唑并[3,4-c][1,4]氧氮杂3-(4-氟苄基)-2,9-二甲基-4H,6H-噻吩并[2,3-e][1,2,4]三唑并[3,4-c][1,4]氧氮杂3-(3,5-二氟苄基)-2,9-二甲基-4H,6H-噻吩并[2,3-e][1,2,4]三唑并[3,4-c][1,4]氧氮杂3-(3,4-二氟苄基)-2,9-二甲基-4H,6H-噻吩并[2,3-e][1,2,4]三唑并[3,4-c][1,4]氧氮杂3-((1H-吲哚-1-基)甲基)-2,9-二甲基-4H,6H-噻吩并[2,3-e][1,2,4]三唑并[3,4-c][1,4]氧氮杂3-((1H-吡咯-1-基)甲基)-2,9-二甲基-4H,6H-噻吩并[2,3-e][1,2,4]三唑并[3,4-c][1,4]氧氮杂3-(叔丁氧基甲基)-2,9-二甲基-4H,6H-噻吩并[2,3-e][1,2,4]三唑并[3,4-c][1,4]氧氮杂3-苄基-2,6,9-三甲基-4H,6H-噻吩并[2,3-e][1,2,4]三唑并[3,4-c][1,4]氧氮杂3-苄基-9-甲基-4H,6H-噻吩并[2,3-e][1,2,4]三唑并[3,4-c][1,4]氧氮杂-2-腈；3-(4-氟苄基)-9-甲基-2-((1-甲基-1H-吡唑-4-基)乙炔基)-4H,6H-噻吩并[2,3-e][1,2,4]三唑并[3,4-c][1,4]氧氮杂3-((1H-吡唑-1-基)甲基)-2,9-二甲基-4H,6H-噻吩并[2,3-e][1,2,4]三唑并[3,4-c][1,4]氧氮杂(S)-4-(3-苄基-6,9-二甲基-4H,6H-噻吩并[2,3-e][1,2,4]三唑并[3,4-c][1,4]氧氮杂-2-基)丁-3-炔-1-醇；(R)-3-苄基-2,6,9-三甲基-4H,6H-噻吩并[2,3-e][1,2,4]三唑并[...

【专利技术属性】
技术研发人员：王绍梦，周冰，胡杨，杨朝烨，秦冲，
申请(专利权)人：密执安大学评议会，
类型：发明
国别省市：美国,US