一种芳基取代喹唑啉化合物及其合成方法技术

本发明专利技术涉及一种下式(5)所示喹唑啉化合物，

【技术实现步骤摘要】
一种芳基取代喹唑啉化合物及其合成方法
本专利技术涉及一种含氮稠环化合物及其合成方法，更特别地涉及一种芳基取代喹唑啉化合物及其合成方法，属于有机化学合成领域。
技术介绍
喹唑啉类化合物通常具有除草、杀菌、杀虫、抗病毒、杀虫、抗病毒、抗炎、抗高血压、抗痉挛、抗肿瘤、抗疟疾和抗结核等活性，以及具有光学活性，从而在医药、农业、有机电致发光等都多个领域都有着良好的应用前景和潜力。例如，已经发现喹唑啉类化合物在生物活性中存在的多个特定靶点，对多种疾病致病因子具有优异的抑制作用。例如：2-三氯甲基-4-芳硫基喹唑啉衍生物具有良好的抗疟疾活性(见Bioorg.Med.Chem.Lett.，21，p6003-6006，2011年)；有些4-杂芳硫基喹唑啉衍生物对某些癌细胞具有抗增殖活性(见Bioorg.Med.Chem.Lett.，17，p2193-2196，2007年)；某些喹唑啉类化合物对表皮生长因子受体(EGFR)和酪氨酸激酶(EGFR-TK)有着很强的抑制作用，可用于抗癌。降血压药哌唑嗪、利尿药甲酸喹唑酮、抗肠癌药雷替曲塞、抗疟疾药常山碱、抗癌药物吉非替尼、杀菌药物丙氧喹啉等，这些化合物中均包含喹唑啉类结构单元。正是由于喹唑啉类化合物的广泛的应用前景和潜在治疗作用，其相应化合物的合成和新型喹唑啉类化合物的的寻求与研究业已成为有机化学合成的一个研究热点和重点，人们已经开发出了多条反应和合成路线，例如：DanZhao等人(“Potassiumiodide-catalyzedthree-componentsynthesisof2-arylauinazolinesviaaminationofbenzylicofC-Hbondsofmethylarenes”，AdvancedSynthesis&Catalysis,2015,357,339-344)中公开了一种由邻氨基芳醛制备喹唑啉化合物的方法，其反应式如下：本申请人的CN201610403652.9中公开了一种二苯基取代喹唑啉化合物的合成方法，其是以下式(I)化合物与下式(II)化合物发生反应，反应结束后经后处理，从而得到式(III)化合物，CN103275016A、CN103467388A和CN103467388A均公开了下式(I)所示2-取代喹唑啉化合物的合成方法，所述方法为在铜化合物和铈化合物组成的双组分催化剂、铵源化合物(或有机配体)、碱和氧气(或2,2,6,6-四甲基哌啶-1-氧化物)存在下，于反应溶剂中由式(II)邻氨基苄醇化合物与式(III)芳香醛化合物进行反应而制得所述式(I)化合物：CN103113311A公开了一种喹唑啉化合物的制备方法，首先使芳基醛或杂芳基醛与邻氨基苯甲酰胺反应，得到2-芳基喹唑啉酮或2-杂芳基喹唑啉酮，然后经过还原得到2-芳基喹唑啉或2-杂芳基喹唑啉，其反应式如下：如上所述，现有技术中公开了多种新型的喹唑啉化合物及其合成方法，但为了得到更多的喹唑啉化合物并对其合成方法进行研究，仍仍存在继续进行研究和探索的必要，这也是有机合成
中的研究热点和重点之一。
技术实现思路
为了寻求新型的喹唑啉化合物及其合成方法，本专利技术人对此进行了深入研究，在付出了大量创造性劳动后，从而完成了本专利技术。具体而言，第一个方面，本专利技术的技术方案和内容涉及一种下式(5)所示喹唑啉化合物：其中，R选自H、卤素、C1-C6烷基或C1-C6烷氧基；Ar选自苯基、萘基或菲基，所述苯基、萘基或菲基均为未取代或被取代基取代，所述取代基选自卤素、C1-C6烷基或C1-C6烷氧基。在本专利技术的所述式(5)喹唑啉化合物中，所述“卤素”的含义是指卤族元素，非限定地例如可为F、Cl、Br或I。在本专利技术的所述式(5)喹唑啉化合物中，所述“C1-C6烷基”的含义是指具有1-6个碳原子的直链或支链烷基，其包括了C1烷基、C2烷基、C3烷基、C4烷基、C5烷基或C6烷基，非限定性地例如可为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、异戊基或正己基等。在本专利技术的所述式(5)喹唑啉化合物中，所述“C1-C6烷氧基”是指上述定义的“C1-C6烷基”与O原子相连后的基团。所述式(5)喹唑啉化合物是一类全新的化合物，因具有喹唑啉环以及活性基团氨基，从而如上述“
技术介绍
”中所述，可以后续合成更多的喹唑啉类化合物，在多个
具有良好的应用开发潜力和研究价值。以及经过本专利技术人的研究发现，该化合物具有明显的炎症抑制效果，在药物领域具有良好的研究前景和应用潜力。第二个方面，本专利技术的技术方案和内容涉及所述式(5)喹唑啉化合物的合成方法，所述合成方法的路线如下：所述合成方法包括如下步骤：S1：上式(1)化合物和上式(2)化合物在有机溶剂中，于碳酸钾存在下进行反应，反应结束后经后处理，得到上式(3)化合物；S2：在有机溶剂中，于钯催化剂、有机配体和酸性添加剂作用下，上式(3)化合物和上式(4)化合物进行反应，反应结束后经后处理而得到所述式(5)化合物；其中，X为卤素，R、Ar的定义均如上所定义，在此不再重复列出。其中，“X为卤素”中的“卤素”的含义是指卤族元素，非限定地例如可为F、Cl、Br或I。下面，对各个步骤中的各个技术特征进行详细的进一步描述，具体如下。[步骤S1]在步骤S1中，所述有机溶剂为二甲基亚砜(DMSO)。其中，所述有机溶剂的用量并没有严格的限定，本领域技术人员可根据实际情况进行合适的选择与确定，例如其用量大小以方便反应进行和后处理即可，在此不再进行详细描述。在步骤S1中，所述式(1)化合物与所述式(2)化合物的摩尔比为1:0.5-1.5，例如可为1:0.5、1:1或1:1.5。在步骤S1中，所述式(1)化合物与碳酸钾的摩尔比为1:2-3，例如可为1:2、1:2.5或1:3。在步骤S1中，反应温度为80-120℃，例如可为80℃、90℃、100℃、110℃或120℃。在步骤S1中，反应时间为8-16小时，例如可为8小时、10小时、12小时、14小时或16小时。在步骤S1中，反应结束后的所述后处理具体如下：反应结束后，将反应混合物倾入水中，并用乙酸乙酯萃取两次，合并有机相，用水洗涤并用无水Na2SO4干燥，减压蒸馏，将所得残留物通过硅胶快速柱色谱(以体积比50:1的二氯甲烷和乙酸乙酯的混合物作为洗脱剂)进行洗脱，收集洗脱液并蒸发除去洗脱剂，从而得到上式(3)化合物。其中，在所述硅胶快速柱色谱提纯过程中，可通过TLC跟踪监控而确定合适的洗脱终点。[步骤S2]在步骤S2中，所述钯催化剂为乙酸钯(Pd(OAc)2)、乙酰丙酮钯(Pd(acac)2)、氯化钯、三(二亚苄基丙酮)二钯(Pd2(dba)3)或三氟乙酸钯(Pd(TFA)2)中的任意一种，最优选为乙酸钯(Pd(OAc)2)。在步骤S2中，所述有机配体为下式L1-L6中的任意一种，所述有机配体最优选为L1。在步骤S2中，所述酸性添加剂为对甲苯磺酸一水合物、乙酸、三氟乙酸、苯甲酸、甲烷磺酸、三氟甲烷磺酸或樟脑磺酸中的任意一种，优选为对甲苯磺酸一水合物或樟脑磺酸，最优选为对甲苯磺酸一水合物。在步骤S2中，所述有机溶剂为四氢呋喃(THF)、N,N-二甲基甲酰胺(DMF)、二甲基亚砜(DMSO)、乙醇、1,4-二氧六环本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种下式(5)所示喹唑啉化合物：

【技术特征摘要】
1.一种下式(5)所示喹唑啉化合物：其中，R选自H、卤素、C1-C6烷基或C1-C6烷氧基；Ar选自苯基、萘基或菲基，所述苯基、萘基或菲基均为未取代或被取代基取代，所述取代基选自卤素、C1-C6烷基或C1-C6烷氧基。2.如权利要求1所述式(5)喹唑啉化合物的合成方法，所述合成方法的路线如下：所述合成方法包括如下步骤：S1：上式(1)化合物和上式(2)化合物在有机溶剂中，于碳酸钾存在下进行反应，反应结束后经后处理，得到上式(3)化合物；S2：在有机溶剂中，于钯催化剂、有机配体和酸性添加剂作用下，上式(3)化合物和上式(4)化合物进行反应，反应结束后经后处理而得到所述式(5)化合物；其中，X为卤素，R、Ar的定义同权利要求1中的定义。3.如权利要求2所述的的合成方法，其特征在于：在步骤S1中，所述有机溶剂为二甲基亚砜(DMSO)。4.如权利要求2-3任一项所述的合成方法，其特征在于：在步骤S1中，所述式(1)化合物与所述式(2)化合物的摩尔比为1:0.5-1.5。5.如权利要求2-4任一项所述的合成方法，其特征在于：在步骤S1中，所述式(1)化合物与碳酸钾的摩尔比为1:2-3。6.如权利要求2-5任...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈久喜，张业彤，程天行，宫巨林，邵银林，胡堃，王志斌，
申请(专利权)人：温州大学，
类型：发明
国别省市：浙江,33