用于治疗家族性高胆固醇血症患者的方法技术

本发明专利技术提供了用于治疗患有家族性高胆固醇血症，包括HeFH和HoFH的患者的方法。本发明专利技术的方法通过施用治疗有效量的特异性结合ANGPTL3的抗体或其抗原结合片段，其与治疗有效量的他汀、除他汀之外的第一降脂活性剂和除他汀之外的第二降脂活性剂组合，降低患者的至少一个脂质参数。第一非他汀降脂活性剂是抑制胆固醇摄取的活性剂(例如依折麦布)并且第二非他汀降脂活性剂是微粒体甘油三酯转运蛋白的抑制剂(例如洛美他派)。组合治疗可用于治疗高胆固醇血症，以及高脂血症、高脂蛋白血症和血脂异常，包括高甘油三酯血症、乳糜微粒血症，并且用来预防或治疗异常脂质代谢为其危险因素的疾病或病症，例如心血管疾病。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于治疗家族性高胆固醇血症患者的方法序列声明本申请包含序列表，其已经通过电子方式以ASCII格式提交并且因而通过引用方式完整并入。2017年4月25日创建的所述ASCII副本命名为SequenceList_26PCT.TXT并且大小为7千字节。专利
本专利技术涉及与脂质水平和脂蛋白水平升高相关的疾病和病症的治疗性治疗领域。更特别地，本专利技术涉及ANGPTL3抑制剂伴随降脂疗法治疗家族性高胆固醇血症患者，以实现最佳的血清脂质及脂蛋白水平的用途。背景高脂血症是涵盖特征为血液中脂质水平和/或脂蛋白水平升高或与之相关的疾病和障碍的一般术语。高脂血症包括高胆固醇血症、高甘油三酯血症、合并高脂血症和脂蛋白a(Lp(a))升高。在许多群体中，特定的高脂血症普遍形式是高胆固醇血症。高胆固醇血症，特别是低密度脂蛋白(LDL)胆固醇(LDL-C)水平升高，构成形成动脉粥样硬化和冠心病(CHD)的主要风险(Sharrett等人,2001,Circulation104:1108-1113)。低密度脂蛋白胆固醇经鉴定为胆固醇降低疗法的主要靶标并且被公认为有效的代用治疗终点。众多研究已经显示，降低LDL-本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.治疗患有家族性高胆固醇血症的患者的方法，所述方法包括给患者施用治疗有效量的以下的组合：(a)他汀；(b)一种除他汀之外的降脂活性剂；和(c)血管生成素样蛋白3(ANGPTL3)的抑制剂。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.04.28 US 62/328,823;2016.06.09 US 62/348,001;1.治疗患有家族性高胆固醇血症的患者的方法，所述方法包括给患者施用治疗有效量的以下的组合：(a)他汀；(b)一种除他汀之外的降脂活性剂；和(c)血管生成素样蛋白3(ANGPTL3)的抑制剂。2.根据权利要求1所述的方法，其还包括施用治疗有效量的除他汀之外的第二降脂活性剂。3.根据权利要求1或2所述的方法，其中家族性高胆固醇血症选自杂合家族性高胆固醇血症(HeFH)和纯合家族性高胆固醇血症(HoFH)。4.根据权利要求1-3中任一项所述的方法，其中他汀选自阿托伐他汀匹伐他汀洛伐他汀辛伐他汀普伐他汀氟伐他汀和瑞舒伐他汀5.根据权利要求4所述的方法，其中他汀是瑞舒伐他汀按约5mg至约40mg的剂量一日一次口服施用。6.根据权利要求4所述的方法，其中他汀是阿托伐他汀按约10mg至约80mg的剂量一日一次口服施用。7.根据权利要求1-6中任一项所述的方法，其中一种除他汀之外的降脂活性剂是抑制胆固醇吸收的活性剂。8.根据权利要求7所述的方法，其中抑制胆固醇吸收的活性剂是依折麦布9.根据权利要求8所述的方法，其中依折麦布按约10mg的剂量一日一次口服施用。10.根据权利要求2所述的方法，其中除他汀之外的第二降脂活性剂是抑制微粒体甘油三酯转运蛋白(MTTP)的活性剂。11.根据权利要求10所述的方法，其中抑制MTTP的活性剂是洛美他派12.根据权利要求11所述的方法，其中洛美他派按约5mg至约60mg的剂量一日一次口服施用。13.根据权利要求12所述的方法，其中洛美他派按约20mg的剂量一日一次口服施用。14.根据权利要求1-13中任一项所述的方法，其中ANGPTL3抑制剂选自小分子抑制剂、核酸(例如siRNA)和与ANGPTL3特异性结合的抗体。15.根据权利要求14所述的方法，其中ANGPTL3抗体是依伐单抗。16.根据权利要求15所述的方法，其中依伐单抗在他汀、依折麦布或洛美他派治疗之前、期间或之后施用。17.根据权利要求15和16中任一项所述的方法，其中依伐单抗按约1mg/kg至约20mg/kg体重的剂量范围静脉内施用。18.根据权利要求17所述的方法，其中依伐单抗按约15mg/kg体重的剂量静脉内施用。19.根据权利要求15和16中任一项所述的方法，其中依伐单抗按约50mg至约750mg的剂量范围皮下施用。20.根据权利要求19所述的方法，其中依伐单抗按约250mg至约450mg的剂量范围皮下施用。21.根据权利要求15-20中任一项所述的方法，其中每周、每两周、每3周、每4周、每2个月、每3个月或每4个月施用依伐单抗。22.用于改善诊断为患有家族性高胆固醇血症的患者中一个或多个脂质参数的方法，所述方法包括施用一个或多个治疗有效剂量的血管生成素样蛋白3(ANGPTL3)的抑制剂组合一个或多个治疗有效剂量的降脂活性剂，所述降脂活性剂选自他汀、抑制胆固醇吸收的活性剂和抑制微粒体甘油三酯转运蛋白(MTTP)的活性剂或其组合，其中一个或多个脂质参数的改善是以下一项或多项：(a)低密度脂蛋白-C(LDL-C)距基线(第0周)下降；(b)载脂蛋白B(ApoB)距基线下降；(c)非高高密度脂蛋白-C(非HDL-C)距基线下降；(d)总胆固醇(总-C)距基线下降；(e)脂蛋白(a)(Lp(a))距基线下降；和/或(f)甘油三酯(TG)距基线下降。23.根据权利要求22所述的方法，其中家族性高胆固醇血症选自杂合家族性高胆固醇血症(HeFH)和纯合家族性高胆固醇血症(HoFH)。24.根据权利要求22或23所述的方法，其中ANGPTL3抑制剂选自小分子抑制剂、核酸(例如siRN...

【专利技术属性】
技术研发人员：R·C·波尔蒂，W·J·萨赛拉，D·A·施韦默尔吉普，
申请(专利权)人：瑞泽恩制药公司，
类型：发明
国别省市：美国,US