抗-VISTA(B7H5)抗体制造技术

本披露涉及与T细胞活化的V结构域Ig抑制剂(VISTA)结合的抗体和片段，以及使用该抗体诱导某些生物应答的方法。还包括鉴定能够诱导某些生物应答的抗VISTA抗体的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】抗-VISTA(B7H5)抗体相关申请此申请要求于2016年2月12日提交的美国临时申请号62/294,922的权益。上文申请案的全部教示内容是以引用方式并入本文中。
技术介绍
通过肿瘤微环境中癌细胞或免疫细胞的负免疫调节剂的表达可以抑制宿主对肿瘤的免疫应答。为了有效地对抗癌症，期望阻断肿瘤介导的宿主免疫应答的抑制。因此，需要抑制肿瘤微环境中的负免疫调节剂的新的和有效的治疗剂，所述负免疫调节剂抑制抗肿瘤免疫应答。
技术实现思路
在一个实施例中，本专利技术提供了诱导受试者中生物应答的方法。该方法包括向受试者施用足以引起受试者中生物应答的量的结合T细胞活化的V结构域Ig抑制剂(VISTA)蛋白的抗体或其抗原结合片段。在某些实施例中，所述生物应答选自下组，该组由以下组成：循环免疫细胞数量的减少；骨髓和脾中粒细胞数量的减少；肿瘤微环境(TME)中嗜中性粒细胞、巨噬细胞、T细胞或其组合的数量的增加；以及一种或多种细胞因子(如趋化因子)的水平增加；或这些应答的任何组合。在一个具体实施例中，结合VISTA的抗体或其抗原结合片段包含与免疫细胞(例如，NK细胞)上的Fc受体(例如，CD16受体)结合的Fc区。在本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种在受试者中诱导生物应答的方法，所述方法包括向所述受试者施用足以引起所述受试者中生物应答的量的、结合T细胞活化的V结构域Ig抑制剂(VISTA)蛋白的抗体或其抗原结合片段，其中所述生物应答选自下组，该组由以下组成：a)循环免疫细胞数量的减少；b)骨髓和脾中粒细胞数量的减少；c)肿瘤微环境中嗜中性粒细胞、巨噬细胞、T细胞或其组合的数量的增加；以及d)一种或多种细胞因子的水平增加；或e)其组合。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.02.12 US 62/294,9221.一种在受试者中诱导生物应答的方法，所述方法包括向所述受试者施用足以引起所述受试者中生物应答的量的、结合T细胞活化的V结构域Ig抑制剂(VISTA)蛋白的抗体或其抗原结合片段，其中所述生物应答选自下组，该组由以下组成：a)循环免疫细胞数量的减少；b)骨髓和脾中粒细胞数量的减少；c)肿瘤微环境中嗜中性粒细胞、巨噬细胞、T细胞或其组合的数量的增加；以及d)一种或多种细胞因子的水平增加；或e)其组合。2.如权利要求1所述的方法，其中所述生物应答为循环免疫细胞数量的减少。3.如权利要求2所述的方法，其中所述循环免疫细胞是单核细胞、嗜中性粒细胞、淋巴细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞或其组合。4.如权利要求1、2或3所述的方法，其中所述循环免疫细胞数量的减少是瞬时的。5.如权利要求1所述的方法，其中所述生物应答为骨髓和脾中粒细胞数量的减少。6.如权利要求1所述的方法，其中所述生物应答为肿瘤微环境中嗜中性粒细胞、巨噬细胞或其组合的数量的增加。7.如权利要求1所述的方法，其中所述生物应答为一种或多种细胞因子的水平增加，并且其中所述一种或多种细胞因子选自下组，该组由以下组成：IL-6、TNFα、MCP-3、MDC、MIP-1β、IP-10、IL-1Rα、GM-CSF、IL-12p70、GRO、MIP-1α、IL-1β、RANTES、G-CSF、IL-1α、IL-7、IL-12p40、IL-13、IFNγ、TNFβ、IFNα、IL-4、IL-10、FGF-2、分形趋化因子、VEGF、IL-17、Flt3L、IL-9、TGFα、IL-15、EGF、PDGF-αα、MCP-1、IL-8、sCD40L、嗜酸性粒细胞趋化因子、IL-2、IL-3和IL-5和PDGF-BB。8.如权利要求1-7中任一项所述的方法，其中所述抗体或其抗原结合片段包含在免疫细胞上结合Fc受体的Fc区。9.如权利要求8所述的方法，其中所述Fc受体是CD16受体。10.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述抗体或其抗原结合片段包含抗体VH结构域，所述抗体VH结构域包含具有SEQIDNO:25的氨基酸序列的VHCDR1、具有SEQIDNO:26的氨基酸序列的VHCDR2和具有SEQIDNO:27的氨基酸序列的VHCDR3，并且所述抗体或其抗原结合片段还包含抗体VL结构域，所述抗体VL结构域包含具有SEQIDNO:28的氨基酸序列的VLCDR1、具有SEQIDNO:29的氨基酸序列的VLCDR2和具有SEQIDNO:30的氨基酸序列的VLCDR3。11.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述受试者是哺乳动物。12.如权利要求11所述的方法，其中所述哺乳动物是人。13.如权利要求11所述的方法，其中所述哺乳动物是非人类灵长类动物。14.如权利要求11所述的方法，其中所述哺乳动物是啮齿动物。15.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述受试者患有肿瘤。16.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述受试者患有肺癌、膀胱癌或乳腺癌。17.一种鉴定结合T细胞活化的V结构域Ig抑制剂(VISTA)蛋白并引起生物应答的抗体的方法，所述方法包括：a)提供将VISTA或其抗体片段结合至细胞、组织、器官或生物体的抗体；以及b)确定所述抗体...

【专利技术属性】
技术研发人员：L·A·斯内德，G·鲍尔，E·苏代雷·乌巴尼，D·M·马维尔，
申请(专利权)人：詹森药业有限公司，
类型：发明
国别省市：比利时,BE