【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】通过施用IL-4R拮抗剂来增强疫苗功效的方法对序列表的引用本申请通过引用结合作为文件10209WO01-Sequence.txt以计算机可读形式提交、创建于2017年2月10日并且包含15,276个字节的序列表。
本专利技术涉及用于增强疫苗功效的方法。更具体地讲，本专利技术涉及将白介素-4受体(IL-4R)拮抗剂与疫苗联合施用给需要其的受试者。
技术介绍
疫苗是预防疾病和由于传染病造成的死亡的最成功的公共卫生干预措施之一。疫苗通常包含在不引起疾病(或在一些情况下引起轻症)的情况下疾病的用作抗原的病原体、其产物或其替代物。当前一些针对例如微生物致病体的疫苗由减毒活或无致病性变异株的微生物或杀死或以其它方式灭活的生物体组成。其它疫苗利用病原体裂解物的或多或少纯化的组分，如表面碳水化合物、有时与其它分子融合的重组病原体引发的蛋白质或从病原体产生抗原的复制性病毒。疫苗通过诱导内源性免疫应答来起作用，从而引起抗原特异性初试淋巴细胞活化，这然后导致抗体分泌B细胞或抗原特异性效应子或记忆T细胞或两者。这个方法可能导致长寿命的保护性免疫，所述保护性免疫可以通过时常重新暴露于相同的抗原材料来提升。疫苗通常包含帮助加速、延长和/或增强抗原特异性免疫应答的佐剂。一些常用佐剂包含但不限于：铝盐(例如，明矾、磷酸铝和氢氧化铝)、弗氏完全佐剂、弗氏不完全佐剂、Ribi佐剂、角鲨烯以及仍然需要安全且有效的疫苗和/或改进的疫苗接种策略以在不产生任何不良副反应(例如，过敏反应)的情况下增强功效并且提供对病原体暴露和激发的更耐久的保护。
技术实现思路
根据本专利技术的某些方面，提供了用于增强受试...
【技术保护点】
1.一种用于增强疫苗的功效和/或安全性的方法，所述方法包括：将白介素‑4受体(IL‑4R)拮抗剂与所述疫苗联合施用给需要其的受试者。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.02.19 US 62/297,257;2016.10.19 US 62/409,9361.一种用于增强疫苗的功效和/或安全性的方法，所述方法包括：将白介素-4受体(IL-4R)拮抗剂与所述疫苗联合施用给需要其的受试者。2.根据权利要求1所述的方法，其中所述IL-4R拮抗剂是在所述疫苗之前、之后或同时施用给所述受试者的。3.根据权利要求1或2所述的方法，其中施用初始剂量的所述IL-4R拮抗剂，随后施用一个或多个后续剂量，其中每个后续剂量是以1周到12周的间隔施用的。4.根据权利要求3所述的方法，其中5到10个剂量的所述IL-4R拮抗剂是以1周的间隔施用的。5.根据权利要求1到4中任一项所述的方法，其中每个剂量的所述IL-4R拮抗剂是以约1mg/kg到50mg/kg所述受试者的体重的剂量在皮下施用的。6.根据权利要求1所述的方法，其中以初始剂量施用所述疫苗，随后施用一个或多个后续(加强)剂量，其中每个后续(加强)剂量是在前一剂量之后的2到24个月施用的。7.根据权利要求1或6所述的方法，其中一个或多个剂量的所述IL-4R拮抗剂是在每个剂量的所述疫苗之前、之后或同时施用的。8.根据权利要求7所述的方法，其中以初始剂量施用所述IL-4R拮抗剂，随后施用一个或多个后续剂量，其中每个后续剂量是在前一剂量之后的1周到12周施用的。9.根据权利要求7所述的方法，其中一个或多个剂量的所述IL-4R拮抗剂是在每个剂量的所述疫苗之前施用的。10.根据权利要求7或9所述的方法，其中一个或多个剂量的所述IL-4R拮抗剂是在每个剂量的所述疫苗之后施用的。11.根据权利要求10所述的方法，其中一个或多个剂量的所述IL-4R拮抗剂是在每个剂量的所述疫苗之前施用的，并且一个或多个剂量的所述IL-4R拮抗剂是在每个剂量的所述疫苗之后施用的。12.根据权利要求11所述的方法，其中1到6个剂量的所述IL-4R拮抗剂是在每个剂量的所述疫苗之前施用的，并且1到3个剂量的所述IL-4R拮抗剂是在每个剂量的所述疫苗之后施用的。13.根据权利要求12所述的方法，包括将一剂量的所述IL-4R拮抗剂与每个剂量的所述疫苗同时施用。14.根据权利要求6到13中任一项所述的方法，其中每个剂量的所述IL-4R拮抗剂包括1mg/kg到50mg/kg所述受试者的体重。15.根据权利要求6到13中任一项所述的方法，其中每个剂量包括10mg到600mg的所述IL-4R拮抗剂。16.根据权利要求1到15中任一项所述的方法，其中所述疫苗是针对由微生物引起的疾病或感染的，所述微生物选自由以下组成的组：百日咳博代氏杆菌、白喉棒杆菌、破伤风梭状芽孢杆菌、结核分枝杆菌、疟原虫属、炭疽芽孢杆菌、霍乱弧菌、伤寒沙门氏菌、包柔氏螺旋体属、肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌、大肠埃希杆菌、梭状芽孢杆菌属、麻风分枝杆菌、鼠疫耶尔森菌、流感病毒、水痘-带状疱疹病毒、人体免疫缺损病毒(HIV)、呼吸道合胞体病毒(RSV)、脊髓灰质炎病毒、天花病毒、狂犬病病毒、轮状病毒、人乳头瘤病毒、埃博拉病毒、甲型肝炎病毒、乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、狂犬病病毒属、麻疹病毒、腮腺炎病毒以及风疹病毒。17.根据权利要求1到15中任一项所述的方法，其中所述疫苗是针对疾病或感染的，所述疾病或所述感染选自由以下组成的组：百日咳、白喉、破伤风、结核病、疟疾、炭疽、霍乱、伤寒、麻疯病、莱姆病、链球菌感染、大肠杆菌感染、葡萄球菌感染、瘟疫、梭状芽孢杆菌感染、脑膜炎球菌感染、肺炎球菌感染、肺炎、脑膜炎、脓毒症、流感、水痘、HIV感染、RSV感染、脊髓灰质炎、天花、狂犬病、轮状病毒感染、喉乳头状瘤、宫颈癌、埃博拉病毒、肝炎、黄热病、麻疹、流行性腮腺炎以及风疹感染。18.根据权利要求17所述的方法，其中所述疫苗是针对百日咳的。19.根据权利要求18所述的方法，其中所述百日咳疫苗选自由以下组成的组：全细胞疫苗或无细胞疫苗。20.根据权利要求19所述的方法，其中所述疫苗是无细胞百日咳(aP)疫苗。21.根据权利要求1到20中任一项所述的方法，其中增强疫苗的功效和/或安全性包括选自由以下组成的组的效应中的至少一者：预防感染和传染病传播、增长抗病原体感染的持续时间、从感染宿主更快地清除病原体、减少感染器官的病原体负荷、增加T辅助1(Th1)型抗原特异性IgG同种型抗体、减少或消除由所述疫苗诱出的IgE、减少由所述疫苗诱出的T辅助2(Th2)应答、减少Th2型抗原特异性IgG同种型抗体以及减少对所述疫苗的过敏应答。22.一种用于增强疫苗的功效和/或安全性的方法，包括：(a)选择易受细菌或病毒感染的受试者；以及(b)将对所述细菌或病毒感染有特异性的疫苗与IL-4R拮抗剂联合施用给需要其的所述受试者。23.根据权利要求22所述的方法，其中所述疫苗是在一个或多个剂量的所述IL-4R拮抗剂之前、之后或同时施用的。24.根据权利要求22或23所述的方法，其中所述疫苗是针对细菌或病毒感染的，所述细菌或病毒感染选自由以下组成的组：百日咳、白喉、破伤风、结核病、疟疾、炭疽、霍乱、伤寒、麻疯病、莱姆病、链球菌感染、大肠杆菌感染、葡萄球菌感染、瘟疫、梭状芽孢杆菌感染、脑膜炎球菌感染、肺炎球菌感染、肺炎、脑膜炎、脓毒症、流感、水痘、HIV感染、RSV感染、脊髓灰质炎、天花、狂犬病、轮状病毒感染、喉乳头状瘤、宫颈癌、埃博拉病毒、肝炎、黄热病、麻疹、流行性腮腺炎以及风疹感染。25.根据权利要求24所述的方法，其中所述疫苗是针对百日咳的。26.根据权利要求25所述的方法，其中所述百日咳疫苗选自由以下组成的组：全细胞疫苗或无细胞疫苗。27.根据权利要求26所述的方法，其中所述疫苗是无细胞百日咳(aP)疫苗。28.根据权利要求22到27中任一项所述的方法，其中所述受试者对所述疫苗过敏。29.根据权利要求22到28中任一项所述的方法，其中所述受试者是年龄为约1个月到约5岁的人类受试者。30.根据权利要求22到28中任一项所述的方法，其中所述受试者是年龄为约10岁到约55岁的人类受试者。31.根据权利要求22到28中任一项所述的方法，其中所述受试者是年龄超过约55岁的人类受试者。32.根据权利要求22到31中任一项所述的方法，其中增强疫苗的功效和/或安全性包括选自由以下组成的组的效应中的至少一者：预防感染和传染病传播、增长抗病原体感染的持续时间、从感染宿主更快地清除病原体、减少感染器官的病原体负荷、增加T辅助1(Th1)型抗原特异性IgG同种型抗体、减少或消除由所述疫苗诱出的IgE、减少由所述疫苗诱出的T辅助2(Th2)应答、减少Th2型抗原特异性IgG同种型抗体以及减少对所述疫苗的过敏应答。33.一种用于预防或治疗疫苗的过敏反应的方法，包括将所述疫苗与IL-4R拮抗剂联合施用给需要其的受试者。34.根据权利要求33所述的方法，其中预防或治疗所述过敏反应包括以下中的至少一者：在施用所述IL-4R拮抗剂时减少或消除由所述疫苗诱出的IgE、减少由所述疫苗诱出的T辅助2(Th2)应答、或减少Th2型疫苗特异性IgG同种型抗体。35.根据权利要求33或34所述的方法，其中预防或治疗所述过敏反应包括：在施用所述IL-4R拮抗剂时增加T辅助1(Th1)型疫苗特异性IgG同种型抗体。36.根据权利要求33到35中任一项所述的方法，其中所述疫苗是在一个或多个剂量的所述IL-4R拮抗剂之前、之后或同时施用的。37.根据权利要求36所述的方法，其中所述疫苗是在1到10个剂量的所述IL-4R拮抗剂之后施用的，其中所述1到10个剂量是以1周的间隔施用的。38.根据权利要求33到37中任一项所述的方法，其中所述疫苗是针对传染病的，所述传染病选自由以下组成的组：百日咳、白喉、破伤风、结核病、疟疾、炭疽、霍乱、伤寒、麻疯病、莱姆病、链球菌感染、大肠杆菌感染、葡萄球菌感染、瘟疫、梭状芽孢杆菌感染、脑膜炎球菌感染、肺炎球菌感染、肺炎、脑膜炎、脓毒症、流感、水痘、HIV感染、RSV感染、脊髓灰质炎、天花、狂犬病、轮状病毒感染、喉乳头状瘤、宫颈癌、埃博拉病毒、肝炎、黄热病、麻疹、流行性腮腺炎以及风疹感染。39.根据权利要求1到38中任一项所述的方法，其中所述IL-4R拮抗剂是抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段与IL-4Rα结合并且防止IL-4和/或IL-13与1型或2型IL-4受体相互作用。40.根据权利要求39所述的方法，其中所述抗体或其抗原结合片段防止IL-4和IL-13与1型和2型IL-4受体两者相互作用。41.根据权利要求39或40所述的方法，其中所述抗体或其抗原结合片段包括重链可变区(HCVR)的重链互补决定区(HCDR)和轻链可变区(LCVR)的轻链互补决定区(LCDR)，所述HCVR包括氨基酸序列SEQIDNO1，所述LCVR包括氨基酸序列SEQIDNO2。42.根据权利要求39或40所述的方法，其中所述抗体或其抗原结合片段包括三个HCDR(HCDR1、HCDR2和HCDR3)和三个LCDR(LCDR1、LCDR2和LCDR3)，其中所述HCDR1包括氨基酸序列SEQIDNO3；所述HCDR2包括氨基酸序列SEQIDNO4；所述HCDR3包括氨基酸序列SEQIDNO5；所述LCDR1包括氨基酸序列SEQIDNO6；所述LCDR2包括氨基酸序列SEQIDNO7；并且所述LCDR3包括氨基酸序列SEQIDNO8。43.根据权利要求42所述的方法，其中所述HCVR包括所述氨基酸序列SEQIDNO1，并且所述LCVR包括所述氨基酸序列SEQIDNO2。44.根据权利要求39或40所述的方法，其中所述抗体或其抗原结合片段包括HCVR和LCVR，所述HCVR包括氨基酸序列SEQIDNO11，所述LCVR包括氨基酸序列SEQIDNO12。45.根据权利要求1到43中任一项所述的方法，其中所述IL-4R拮抗剂是dupilumab或其生物等效物。46.一种用于在不干扰患者对疫苗的应答的情况下治疗患有特异反应性皮炎(AD)的所述患者的方法，所述方法包括：(a)选择最近已经接种或将接种疫苗的诊断患有特异反应性皮炎的患者；以及(b)将一个或多个剂量的IL-4R拮抗剂施用给所述患者，其中所述IL-4R拮抗剂不减少或减弱所述患者对所述疫苗的应答。47.根据权利要求46所述的方法，其中所述患者易受微生物感染，所述微生物感染选自由以下组成的组：百日咳、白喉、破伤风、结核病、疟疾、炭疽、霍乱、伤寒、麻疯病、莱姆病、链球菌感染、大肠杆菌感染、葡萄球菌感染、瘟疫、梭状芽孢杆菌感染、脑膜炎球菌感染、肺炎球菌感染、肺炎、脑膜炎、脓毒症、流感、水痘、HIV感染、RSV感染、脊髓灰质炎、天花、狂犬病、轮状病毒感染、喉乳头状瘤、宫颈癌、埃博拉病毒、肝炎、黄热病、麻疹、流行性腮腺炎以及风疹感染。48.根据权利要求46或47所述的方法，其中所述患者的年龄为约1个月到约10岁。49.根据权利要求46或47所述的方法，其中所述患者的年龄为约10岁到约55岁。50.根据权利要求46或47所述的方法，其中所述患者的年龄超过约55岁。51.根据权利要求46到50中任一项所述的方法，其中所述疫苗是针对传染病的，所述传染病选自由以下组成的组：百日咳、白喉、破伤风、结核病、疟疾、炭疽、霍乱、伤寒、麻疯病、莱姆病、链球菌感染、大肠杆菌感染、葡萄球菌感染、瘟疫、梭状芽孢杆菌感染、脑膜炎球菌感染、肺炎球菌感染、肺炎、脑膜炎、脓毒症、流感、水痘、HIV感染、RSV感染、脊髓灰质炎、天花、狂犬病、轮状病毒感染、喉乳头状瘤、宫颈癌、埃博拉病毒、肝炎、黄热病、麻疹、流行性腮腺炎以及风疹感染。52.根据权利要求51所述的方法，其中所述疫苗是针对百日咳、白喉和破伤风的。53.根据权利要求46到52中任一项所述的方法，其中所述IL-4R拮抗剂是以10mg到600mg的剂量施用的。54.根据权利要求53所述的方法，其中所述IL-4R拮抗剂是以50mg、100mg、200mg或300mg的剂量施用的。55.根据权利要求46到54中任一项所述的方法，其中所述IL-4R拮抗剂是以一周两次、一周一次、2周一次、3周一次或4周一次进行施用的。56.根据权利要求46到52中任一项所述的方法，其中以初始剂量施用所述IL-4R拮抗剂，随后施用一个或多个次级剂量。57.根据权利要求56所述的方法，其中所述初始剂量包括600mg的所述IL-4R拮抗剂，并且所述一个或多个次级剂量包括300mg的所述IL-4R拮抗剂。58.根据权利要求56所述的方法，其中所述初始剂量和所述一个或多个次级剂量各自包括300mg的所述...
【专利技术属性】
技术研发人员：L·珀塞尔恩甘博，N·格拉哈姆，A·J·墨菲，R·埃文斯，
申请(专利权)人：瑞泽恩制药公司，
类型：发明
国别省市：美国,US
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