【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】脑内生成GABA能神经元有关联邦资助的研究的声明本专利技术是在政府支持下由国家卫生研究院(NationalInstitutesofHealth)授予的基金号AG045656的MH083911资助完成。政府对本专利技术享有某些权利。
技术介绍
1.
本文涉及用于在脑中生成GABA能神经元的方法和材料。例如，本文涉及使用编码NeuroD1多肽的核酸和编码D1x2多肽的核酸以触发脑(例如，纹状体)内的神经胶质细胞(例如，NG2神经胶质细胞或星形胶质细胞)形成功能性整合于活体哺乳动物(例如，人)脑内的GABA能神经元(例如与小清蛋白神经元或中型多棘神经元诸如DARPP32-阳性GABA能神经元类似的神经元)的方法和材料。2.背景信息亨延顿氏病主要由亨廷顿基因(HTT)内的突变引起，突变导致编码多聚谷氨酰胺的三核苷酸CAG重复扩增。当亨廷顿基因中CAG重复的数量超过36，其将引发疾病，并且纹状体中的GABA能中型多棘神经元特别容易受到这种多聚谷氨酰胺毒性的影响(Ross等,LancetNeurol.,10:83-98(2011)；以及Walker,Lancet,369:21...
【技术保护点】
1.一种在活体哺乳动物脑的纹状体中形成GABA能神经元的方法，其中所述方法包括向所述纹状体内神经胶质细胞给予编码NeuroD1多肽的核酸和编码Dlx2多肽的核酸，其中所述NeuroD1多肽和所述Dlx2多肽通过所述神经胶质细胞表达，并且其中所述神经胶质细胞在所述纹状体内形成GABA能神经元。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.02.18 US 62/296,9601.一种在活体哺乳动物脑的纹状体中形成GABA能神经元的方法，其中所述方法包括向所述纹状体内神经胶质细胞给予编码NeuroD1多肽的核酸和编码Dlx2多肽的核酸，其中所述NeuroD1多肽和所述Dlx2多肽通过所述神经胶质细胞表达，并且其中所述神经胶质细胞在所述纹状体内形成GABA能神经元。2.如权利要求1所述的方法，其中所述哺乳动物是人。3.如权利要求1-2中任一项所述的方法，其中所述细胞是NG2神经胶质细胞。4.如权利要求1-3中任一项所述的方法，其中所述GABA能神经元呈DARPP32-阳性。5.如权利要求1-4中任一项所述的方法，其中所述NeuroD1多肽是人NeuroD1多肽。6.如权利要求1-5中任一项所述的方法，其中所述Dlx2多肽是人Dlx2多肽。7.如权利要求1-6中任一项所述的方法，其中所述编码NeuroD1多肽的核酸以病毒载体的形式给予所述神经胶质细胞。8.如权利要求7所述方法，其中所述病毒载体是腺相关病毒载体。9.如权利要求7所述方法，其中所述病毒载体是腺相关病毒血清型2或5病毒载体。10.如权利要求1-9中任一项所述的方法，其中所述编码Dlx2多肽的核酸以病毒载体的形式给予所述神经胶质细胞。11.如权利要求10所述方法，其中所述病毒载体是腺相关病毒载体。12.如权利要求10所述方法，其中所述病毒载体是腺相关病毒血清型2或5病毒载体。13.如权利要求1-6中任一项所述的方法，其中所述编码NeuroD1多肽的核酸和所述编码Dlx2多肽的核酸位于同一病毒载体上，并且其中所述病毒载体给予所述神经胶质细胞。14.如权利要求13所述方法，其中所述病毒载体是腺相关病毒载体。15.如权利要求13所述方法，其中所述病毒载体是腺相关病毒血清型2或5病毒载体。16.如权利要求1-6中任一项所述的方法，其中所述编码NeuroD1多肽的核酸和所述编码Dlx2多肽的核酸位于分开的病毒载体上，并且其中所述分开的病毒载体各自均被给予所述神经胶质细胞。17.如权利要求16所述方法，其中所述分开的病毒载体各自是腺相关病毒载体。18.如权利要求16所述方法，其中所述分开的病毒载体各自是腺相关病毒血清型2或5病毒载体。19.如权利要求1-18中任一项所述的应用，其中所述给予包括直接注射到所述活体哺乳动物脑的纹状体。20.如权利要求1-18中任一项所述的方法，其中所述给予包括腹膜内、静脉内、鼻内或经口给予。21.如权利要求1-20中任一项所述的方法，其中所述编码NeuroD1多肽的核酸操作性连接启动子序列，其中所述启动子序列是组成型启动子序列。22.如权利要求21所述的方法，其中所述组成型启动子序列包括NG2启动子序列，GFAP启动子序列，EF1a启动子序列，CMV启...
【专利技术属性】
技术研发人员：陈功，郭梓元，吴政，裴子飞，陈昱晨，
申请(专利权)人：宾州研究基金会，
类型：发明
国别省市：美国,US
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