包含细颗粒的组合物及其制法制造技术

本发明专利技术涉及：一种组合物，其包含(A)难溶于水、但可溶解在可含有30体积%以下的水的C1‑4低级醇中的活性成分，(B)皂化率为55‑99%的聚乙烯醇，和(C)非离子表面活性剂，其中(A)活性成分具有10‑300nm的平均粒径；及其制造方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】包含细颗粒的组合物及其制法
本专利技术涉及包含活性成分的细颗粒的悬浮液或固体组合物，及其方法。
技术介绍
作为制备细固体活性成分的方法，分解(breakdown)方法，即用物理作用如研磨将具有一定粒径的固体活性成分微粉化的方法是主流。然而，已知微粉化需要高能量，且通过分解方法缩小的粒径存在极限，所述平均粒径的极限为约200-300nm。另外，一些活性成分可能需要很长时间才能微粉化，这取决于它们的物理性质，且难以完全控制微粉化中产生的热量。因此，从工业观点来看，通过分解方法制备纳米尺寸的细颗粒并不容易。作为制备纳米尺寸细颗粒的替代方法，已知构建(buildup)方法，其中溶解在溶剂中的成分彼此组装或生长以获得其细颗粒。作为通过构建方法制备的纳米尺寸颗粒，已经研究了诸如脂质体的分子组装体，通过沉积聚合物作为基质制备的聚合物细颗粒等(专利文献1)。然而，这些基质型细颗粒仅是负载在细颗粒添加剂中的低分子活性成分，即，它不是制备由低分子活性成分本身组成的纳米尺寸细颗粒的方法。作为通过构建方法制备低分子活性成分的细颗粒的方法，已知一种通过将活性成分的溶液(良溶剂)和对活性成分溶解度差的溶剂(不良本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种组合物，包含(A) 难溶于水、但可溶解在可含有30体积%以下的水的C1‑4低级醇中的活性成分，(B) 皂化率为55‑99%的聚乙烯醇，和(C) 非离子表面活性剂，其中(A)活性成分具有10‑300nm的平均粒径。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.03.10 JP 2016-0476071.一种组合物，包含(A)难溶于水、但可溶解在可含有30体积%以下的水的C1-4低级醇中的活性成分，(B)皂化率为55-99%的聚乙烯醇，和(C)非离子表面活性剂，其中(A)活性成分具有10-300nm的平均粒径。2.权利要求1的组合物，其中(A)活性成分的D90粒径为300nm以下。3.权利要求1或2的组合物，其中(A)活性成分的平均粒径为10-200nm。4.权利要求1-3中任一项的组合物，其中(A)活性成分是(R)-(-)-2-(4-溴-2-氟苄基)-1,2,3,4-四氢吡咯并[1,2-a]吡嗪-4-螺-3'-吡咯烷-1,2',3,5'-四酮、2-(4-乙基-1-哌嗪基)-4-(4-氟苯基)-5,6,7,8,9,10-六氢环辛烷并[b]吡啶、吲哚美辛或其药学上可接受的盐。5.权利要求1-4中任一项的组合物，其中(B)聚乙烯醇的分子量为150000以下。6.权利要求1-5中任一项的组合物，其中(B)聚乙烯醇的含量相对于1重量份(A)活性成分为0.5-5重量份。7.权利要求1-6中任一项的组合物，其中(C)非离子表面活性剂是选自聚氧乙烯聚氧丙烯二醇，聚氧乙烯氢化蓖麻油，聚氧乙烯蓖麻油，聚氧乙烯山梨聚糖脂肪酸酯，聚乙二醇单硬脂酸酯，山梨聚糖单油酸酯，山梨聚糖倍半油酸酯，甘油单油酸酯和皂化率小于55%的聚乙烯醇中的一种或多种。8.权利要求7的组合物，其中(C)非离子表面活性剂是包含40重量%以上的一种或多种聚氧乙烯单元的聚氧乙烯聚氧丙烯二醇。9.权利要求8的组合物，其中(C)聚氧乙烯聚氧丙烯二醇是选自聚氧乙烯(160)聚氧丙烯(30)二醇和聚氧乙烯(200)聚氧丙烯(70)二醇中的一种或多种。10.权利要求1-9中任一项的组合物，其中(C)非离子表面活性剂的含量相对于1份(A)活性成分为0.02-0.8重量份。11.权利要求1-10中任一项的组合物，还包含聚(2-甲基丙烯酰氧基磷酰胆碱)-聚(甲基丙烯酸正丁酯)。12.权利要求11的组合物，其中聚(2-甲基丙烯酰氧基磷酰胆碱)-聚(甲基丙烯酸正丁酯)的含量相对于1份(A)活性成分为0.05-0.6重量份。13.权利要求1-12中任一项的组合物，还包含药学上可接受的赋形剂。14.权利要求13的组合物，其中所述赋形剂是选自甘露醇、海藻糖和乳糖中的一种或多种。15.权利要求1-14中任一项的组合物，其特征在于，当所述组合物分散在水性分散介质中时，(A)活性成分可保持悬浮状态。16.权利要求1-15中任一项的组合物，还包含水性分散介质。17.权利要求1-15中任一项的组合物，还包含(D)水含量为50体积%以上的包含C1-4低级醇和水的混合溶液，其中(A)活性成分在(D)混合溶液中是处于悬...

【专利技术属性】
技术研发人员：斋藤俊介，
申请(专利权)人：大日本住友制药株式会社，
类型：发明
国别省市：日本,JP