10-羟基硬脂酸组合物制造技术

本发明专利技术涉及局部用组合物，所述组合物包含10‑羟基硬脂酸或其盐与12‑羟基硬脂酸或其盐的组合。本发明专利技术还涉及延迟或抑制局部用组合物中10‑羟基硬脂酸或其盐的重结晶的方法，所述方法包括：在12‑羟基硬脂酸或其盐存在下配制10‑羟基硬脂酸或其盐。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】10-羟基硬脂酸组合物本专利技术涉及局部用组合物，所述组合物包含10-羟基硬脂酸或其盐与12-羟基硬脂酸或其盐的组合。本专利技术还涉及延迟或抑制局部用组合物中10-羟基硬脂酸或其盐的重结晶的方法，所述方法包括：在12-羟基硬脂酸或其盐存在下配制10-羟基硬脂酸或其盐。据报道，羟基脂肪酸如10-羟基硬脂酸(CAS：638-26-6)在以下方面具有有益的美容效果：治疗或预防由健康皮肤的生理稳态的负面发展引起的任何症状，以及促进毛发生长和防止脱发。然而，这些化合物都没有被开发成商业产品，原因在于难以建立这样的产品形式，其中活性物随时间保持可溶并且在储存后不会重结晶。因此，持续需要克服现有技术的缺点并找到一种稳健且稳定的乳剂体系，该体系允许并入10-羟基硬脂酸并且在储存后不形成晶体。出乎意料地发现，通过将10-羟基硬脂酸与12-羟基硬脂酸或其盐混合配制，可以显著延迟或甚至抑制10-羟基硬脂酸的重结晶。因此，在第一个实施方式中，本专利技术涉及局部用组合物，所述组合物包含10-羟基硬脂酸或其盐和12-羟基硬脂酸或其盐。根据本专利技术的局部用组合物中10-羟基硬脂酸或其盐的量有利地选自0.001-5重量％的范围内，优选地0.01-3重量％的范围内，最优选地0.1-2重量％的范围内，例如特别地0.1-1.5重量％的范围内，所述量始终是基于所述组合物的总重量。根据本专利技术的局部用组合物中12-羟基硬脂酸或其盐的量有利地选自0.001-5重量％的范围内，优选地0.01-3重量％的范围内，最优选地0.1-2重量％的范围内，例如特别地0.1-1.5重量％的范围内，所述量始终是基于所述组合物的总重量。优选地，10-羟基硬脂酸或其盐与12-羟基硬脂酸或其盐的(摩尔)比选自20:1至1:10的范围内、优选15:1至1:10的范围内、最优选10:1至1:1的范围内。10-羟基硬脂酸(同义词：10-羟基十八烷酸，CAS：638-26-6)可以例如如G.Schroepfer在BiologicalChemistry(1966),241(22),5441-7中所述制备，其具有下式：根据本专利技术可以使用两种对映体，优选的对映体形式是(R)-10-羟基硬脂酸。12-羟基硬脂酸(同义词：12-羟基十八烷酸，CAS：106-14-9)例如可以分别在Sigma-Aldrich和AlberdinkBoley商购获得，其具有下式：优选地，根据本专利技术使用的12-羟基硬脂酸是从蓖麻油通过氢化和水解获得的，具有至少80％、例如80-85％的纯度。各自的盐可以通过与有机碱或碱金属碱(alkalibase)或碱土金属碱(earthalkalinebase)反应而形成，从而得到各自的盐。释放对皮肤无毒且/或不引起过敏反应的美容上可接受的阳离子的合适的碱是本领域技术人员公知的。有机盐的实例是各自的铵盐和烷基铵盐，例如特别是三乙醇铵盐。优选的碱金属盐或碱土金属盐是各自的锂盐、钠盐、钾盐、镁盐或钙盐，例如特别是钾盐和钠盐。根据本专利技术的局部用组合物优选不含对羟基苯甲酸异丁酯，然而，更优选地，该组合物不含任何对羟基苯甲酸酯，例如特别地不含对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯和对羟基苯甲酸丁酯。在另一个实施方式中，本专利技术涉及延迟或抑制局部用组合物中10-羟基硬脂酸或其盐的重结晶的方法，所述方法包括：在12-羟基硬脂酸或其盐存在下配制10-羟基硬脂酸或其盐，其中所有优选方案和限定如上所述。在本文中使用时，术语“局部用组合物”特别指可以局部施用到哺乳动物角质组织(例如，人体皮肤或毛发，特别是人体皮肤)的美容组合物。在本申请中使用时，术语“美容组合物”是指在LexikonChemie,第10版,1997,GeorgThiemeVerlagStuttgart,NewYork中的标题“Kosmetika”下限定的美容组合物，以及如A.Domsch,"CosmeticPreparations",VerlagfürchemischeIndustrie(H.Ziolkowsky编),第4版,1992中公开的美容制品。优选地，根据本专利技术的局部用制品为乳剂或微乳剂(特别是O/W型)、PIT-乳剂、多重乳剂(例如O/W/O型和W/O/W)或者皮克林乳剂(pickeringemulsion)的形式。在本专利技术的所有实施方式中，根据本专利技术的局部用组合物优选为包含水相和油相的乳剂或微乳剂(特别是O/W型)、PIT-乳剂、多重乳剂(例如O/W/O型和W/O/W)或者皮克林乳剂，其中水相优选占组合物的至少50重量％，油相优选占组合物的至少10重量％。更优选地，水相占至少60重量％，油相占少于40重量％。特别地，水相占总组合物的至少70重量％，油相占总组合物的少于30重量％。在本专利技术的所有实施方式中，最优选地，基于组合物的总重量，水相的量选自70-90重量％的范围，油相的量选自10-30重量％的范围。很容易理解，水相和油相一起形成乳剂，然而，其中也可存在少量(至多5重量％)其余成分，例如防腐剂、活性剂、芳香剂等，其可以添加到其中一种相中，或者例如在制备结束时单独添加，这是本领域技术人员公知的。用于形成根据本专利技术的局部用组合物的油相的特别合适的油组分和溶剂包括：乙醇；甘油三酸酯；二醇类，例如丙二醇、丙二醇二苯甲酸酯、丁二醇、戊二醇和PPG-15乙氧基二甘醇硬脂基醚；二烷基醚类，例如二辛基醚、PPG-3肉豆蔻醚等；链长为3-30个碳原子的饱和和/或不饱和的支链和/或无支链的烷烃羧酸与链长为3-30个碳原子的饱和和/或不饱和的支链和/或无支链的醇的酯，或芳族羧酸与链长为3-30个碳原子的饱和和/或不饱和的支链和/或无支链的醇的酯，例如肉豆蔻酸异丙酯、棕榈酸异丙酯、油酸异丙酯、硬脂酸正丁酯、月桂酸正己酯、油酸正癸酯、异壬酸异壬酯、棕榈酸2-乙基己基酯、苯甲酸乙基己基酯、苯甲酸C12-15烷基酯、硬脂酸2-己基癸酯、油酸油醇酯、油酸芥醇酯(erucyloleate)、芥酸芥醇酯、丙二醇二辛酸酯/二癸酸酯、己二酸二异丙酯、月桂酸异戊酯、新戊酸辛基十二烷基酯、酒石酸二-C12-C13烷基酯以及这些酯的合成、半合成和天然混合物，例如荷荷巴油；碳酸酯如碳酸二辛酯；甘油三酯，如辛酸/癸酸甘油三酯，PEG-8辛酸/癸酸甘油三酯；硅油类；具有8-20个碳原子的直链或支链烃，例如癸烷、十二烷、十三烷、十四烷和C8-20异链烷烃；源自于动物、植物或矿质来源的天然油和脂肪(包括脂(butter))，例如，杏仁油、野杏仁油、阿干树油、鳄梨脂、鳄梨油、可可脂(可可油)、山茶油、低芥酸菜子油(canolaoil)、胡萝卜籽油、蓖麻油、柑桔核油、椰子油、玉米油、棉籽油、黄瓜油、蛋黄油、葡萄籽油、大麻籽油、霍霍巴油、羊毛脂油、亚麻油、澳洲坚果油、白池花籽油、矿物油、貂油、橄榄油、棕榈仁油、桃仁油、花生油、菜籽油、玫瑰果油、红花油、芝麻油、鲨鱼肝油、牛油果树脂、大豆油、向日葵籽油、甜杏仁油、动物脂(tallow)(牛)油、动物脂(羊)油、鳖油(turtleoil)、植物油和小麦胚芽油以及这些油组分和溶剂的混合物。用于形成根据本专利技术的局部用组合物的油相的特别合适的油和溶剂组分是棕榈酸异丙酯、辛酸/癸酸甘油三酯、PPG-15硬脂基醚、丁二醇、二辛本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种局部用组合物，所述组合物包含10‑羟基硬脂酸或其盐和12‑羟基硬脂酸或其盐。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.04.13 EP 16164997.51.一种局部用组合物，所述组合物包含10-羟基硬脂酸或其盐和12-羟基硬脂酸或其盐。2.根据权利要求1所述的局部用组合物，其特征在于：基于所述组合物的总重量，所述10-羟基硬脂酸或其盐的量选自0.001-5重量％的范围内，优选0.01-3重量％的范围内、最优选0.1-2重量％的范围内，例如特别是0.1-1.5重量％的范围内。3.根据权利要求1或2所述的局部用组合物，其特征在于：基于根据本发明所述的局部用组合物的总重量，所述组合物中12-羟基硬脂酸或其盐的量有利地选自0.001-5重量％的范围内，优选0.01-3重量％的范围内、最优选0.1-2重量％的范围内，例如特别是0.1-1.5重量％的范围内。4.根据权利要求1-3中任一项所述的局部用组合物，其特征在于：10-羟基硬脂酸或其盐与12-羟基硬脂酸或其盐的摩尔比选自20:1至1:10的范围内、优选15:1至1:10的范围内、最优选10:1至1:1的范围内。5.根据权利要求1-4中任一项所述的局部用组合物，其特征在于：使用10-羟基硬脂酸，特别是(R)-10-羟基硬脂酸。6.根据权利要求1-5中任一项所述的局部用组合物，其特征在于：使用12-羟基硬脂酸。7.根据权利要求1-6中任一项所述的局部用组合物，其特征在于：所述局部用组合物是O/W乳剂，其包含水相和油相以及至少一种O/...

【专利技术属性】
技术研发人员：西里列·德沙耶斯，克里斯蒂娜·门得洛克埃丁格，
申请(专利权)人：帝斯曼知识产权资产管理有限公司，
类型：发明
国别省市：荷兰,NL