10-羟基硬脂酸组合物制造技术

本发明专利技术涉及局部用组合物，所述组合物包含10‑羟基硬脂酸或其盐和至少一种非离子乳化剂。本发明专利技术还涉及延迟或抑制局部用组合物中10‑羟基硬脂酸或其盐的重结晶的方法，所述方法包括：在至少一种非离子乳化剂存在下配制10‑羟基硬脂酸或其盐。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】10-羟基硬脂酸组合物本专利技术涉及局部用组合物，所述组合物包含10-羟基硬脂酸或其盐和至少一种非离子乳化剂。本专利技术还涉及延迟或抑制局部用组合物中10-羟基硬脂酸或其盐的重结晶的方法，所述方法包括：在至少一种非离子乳化剂存在下配制10-羟基硬脂酸或其盐。据报道，羟基脂肪酸如10-羟基硬脂酸(CAS：638-26-6)在以下方面具有有益的美容效果：治疗或预防由健康皮肤的生理稳态的负面发展引起的任何症状，以及促进毛发生长和防止脱发。然而，这些化合物都没有被开发成商业产品，原因在于难以建立这样的产品形式，其中活性物随时间保持可溶并且在储存后不会重结晶。因此，持续需要克服现有技术的缺点并找到一种稳健且稳定的乳剂体系，该体系允许并入10-羟基硬脂酸并且在储存后不形成晶体。出乎意料地发现，通过使用至少一种非离子乳化剂，可以显著延迟或甚至抑制10-羟基硬脂酸的重结晶。因此，在第一个实施方式中，本专利技术涉及局部用组合物，所述组合物包含10-羟基硬脂酸或其盐和至少一种非离子乳化剂，前提条件是所述组合物不含对羟基苯甲酸异丁酯。根据本专利技术的局部用组合物中10-羟基硬脂酸或其盐的量有利地选自0.001-5重量％的范围内，优选地0.01-3重量％的范围内，最优选地0.1-2重量％的范围内，例如特别地0.1-1.5重量％的范围内，所述量是基于所述组合物的总重量。根据本专利技术的局部用组合物中非离子乳化剂的量有利地选自0.1-7重量％的范围内，优选地1-6重量％的范围内，最优选地1-5重量％的范围内，所述量是基于所述组合物的总重量。10-羟基硬脂酸(CAS：638-26-6)可以例如如G.Schroepfer在BiologicalChemistry(1966),241(22),5441-7中所述制备，其具有下式：根据本专利技术可以使用两种对映体，优选的对映体形式是(R)-10-羟基硬脂酸。盐可以通过与有机碱或碱金属碱(alkalibase)或碱土金属碱(earthalkalinebase)反应而形成，从而得到各自的盐。释放对皮肤无毒且/或不引起过敏反应的美容上可接受的阳离子的合适的碱是本领域技术人员公知的。有机盐的实例是各自的铵盐和烷基铵盐，例如特别是三乙醇铵盐。优选的碱金属盐或碱土金属盐是各自的锂盐、钠盐、钾盐、镁盐或钙盐。美容品中使用的根据本专利技术待使用的非离子乳化剂是本领域技术人员公知的。用于本专利技术目的的特别合适的非离子表面活性剂是脂肪醇的酯、聚亚烷基二醇烷基醚、聚亚烷基二醇脂肪酸酯、葡糖苷烷基醚、烷基葡萄糖酯、甘油烷基酯、脱水山梨糖醇脂肪酸酯以及聚乙二醇和聚丙二醇的嵌段聚合物。术语“烷基”包括直链烷基和支链烷基。优选地，术语“烷基”是指直链C1-C28烷基和支链C3-C28烷基、更优选地直链C1-C28烷基、最优选地C1-C22烷基。术语“脂肪醇”和“脂肪酸”分别指具有长脂族链的醇和酸，所述长脂族链是饱和或不饱和的并且还可以是支链的。优选地，并且如果没有另外限定，术语“脂肪醇”和“脂肪酸”分别指饱和或不饱和的直链或支链的C12-C28、优选C12至C22醇和羧酸。在一个特别优选的实施方式中，术语“脂肪醇”和“脂肪酸”分别指饱和或不饱和的直链C12-C28、优选C12至C22醇和羧酸。用于本专利技术目的的特别合适的脂肪醇的酯包括脂肪醇的脂肪酸酯，例如特别是C12-C22-醇的C12-C22-烷基酯。用于本专利技术目的的特别合适的脂肪醇的酯是鲸蜡硬脂醇和衍生自(氢化)橄榄油的脂肪酸的酯或C16-C18和C18-不饱和醇的C16-C18-烷基酯。用于本专利技术目的的特别合适的聚亚烷基二醇烷基醚是聚乙二醇烷基醚(PEG-醚)，其例如可通过用脂肪醇醚化各聚乙二醇而获得。聚乙烯链中环氧乙烷单体的数目通常选自2至150，更优选2至50，最优选2至30。因此，本专利技术的所有实施方式中待使用的特别有利的PEG-醚涵盖环氧乙烷数目为2至30的聚乙二醇C12-C22-烷基醚，例如硬脂醇聚醚-2、硬脂醇聚醚-21、月桂醇聚醚-4、月桂醇聚醚-7、椰油醇聚醚-7和鲸蜡硬脂醇聚醚-12。在本专利技术的所有实施方式中，最优选的PEG-醚是环氧乙烷数目为2至30的聚乙二醇C18-烷基醚，例如硬脂醇聚醚-2和硬脂醇聚醚-21。用于本专利技术目的的特别合适的聚亚烷基二醇脂肪酸酯是聚乙二醇脂肪酸酯(PEG-酯)，其例如可通过用脂肪酸酯化各聚乙二醇而获得。聚乙烯链中环氧乙烷单体的数目通常选自2至150，更优选10至110，最优选20至100。因此，本专利技术的所有实施方式中待使用的特别有利的PEG-酯涵盖环氧乙烷数目为2至150的聚乙二醇C12-C22-脂肪酸酯，例如特别是PEG-20硬脂酸酯、PEG-40硬脂酸酯、PEG-100硬脂酸酯、PEG-40氢化蓖麻油、PEG-40蓖麻油、PEG-30二聚羟基硬脂酸酯、PEG-30甘油基硬脂酸酯和PEG-7甘油基椰油酸酯。在本专利技术的所有实施方式中，最优选的PEG-酯是环氧乙烷数目为10至110的聚乙二醇硬脂酸酯，例如特别是PEG40硬脂酸酯和PEG-100硬脂酸酯。用于本专利技术目的的特别合适的葡糖苷烷基醚是癸基葡糖苷、月桂基葡糖苷、辛基葡糖苷和鲸蜡硬脂基葡糖苷。用于本专利技术目的的特别合适的烷基葡萄糖酯是(聚甘油基)烷基葡萄糖烷基酯，例如烷基葡萄糖烷基酯甲基葡萄糖倍半硬脂酸酯或聚甘油基烷基葡萄糖烷基酯聚甘油基-3甲基葡萄糖二硬脂酸酯。用于本专利技术目的的特别合适的甘油烷基酯是甘油(单-或二-)C12-C22脂肪酸酯，其可通过甘油和相应的C12-C22脂肪酸的酯化获得(例如特别是甘油月桂酸酯或甘油硬脂酸酯)以及聚甘油和C12-C22脂肪酸的酯化产物(例如聚甘油-6二硬脂酸酯)。用于本专利技术目的的特别合适的脱水山梨糖醇脂肪酸酯是脱水山梨糖醇(单-、二-或三-)脂肪酸酯，其可通过用脂肪酸酯化脱水山梨糖醇来制备。特别合适的脱水山梨糖醇脂肪酸酯是脱水山梨糖醇的脂肪酸单酯(例如可以以商品名SPAN商购获得)，例如脱水山梨糖醇倍半油酸酯、脱水山梨糖醇异硬脂酸酯和脱水山梨糖醇三油酸酯；或脱水山梨糖醇和(氢化)橄榄油脂肪酸的酯(化学名称：D-山梨醇，与橄榄油脂肪酸的1,4-酐-,6-单酯，例如可以以商品名脱水山梨糖醇橄榄油酸酯商购获得)或脱水山梨糖醇硬脂酸酯(例如可以以Arlatone2121商购获得)以及聚乙氧基化脱水山梨糖醇酯(例如可以以商品名Tween商购获得)。用于本专利技术目的的特别合适的聚乙二醇和聚丙二醇的嵌段聚合物是烷基PEG/PPG，其是烷基醇与一当量或更多当量的环氧乙烷和环氧丙烷中的每种的反应产物(分别形成(PEG)和聚丙二醇(PPG)聚乙二醇的重复)。优选的烷基醇是脂肪醇，例如特别是C12-C22-烷基醇。聚乙二醇和聚丙二醇的嵌段聚合物的示例性醚包括PPG-1-PEG-9月桂基乙二醇醚和PPG-1-PEG-9月桂基乙二醇醚。用于本专利技术目的的另一种合适的聚乙二醇和聚丙二醇的嵌段聚合物是由聚二甲基硅氧烷和聚氧乙烯和聚氧丙烯制成的聚合物，例如PEG/PPG-18/18聚二甲基硅氧烷和鲸蜡基PEG/PPG-10/1聚二甲基硅氧烷。在一个优选的实施方式中，所述至少一种非离子乳化剂选自C12-C22-醇的C12-C22-烷基酯，聚乙二醇烷基醚，例如更优选地环氧乙烷数目为本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种局部用组合物，所述组合物包含10‑羟基硬脂酸或其盐和至少一种非离子乳化剂，前提条件是所述组合物不含对羟基苯甲酸异丁酯。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.04.13 EP 16164998.31.一种局部用组合物，所述组合物包含10-羟基硬脂酸或其盐和至少一种非离子乳化剂，前提条件是所述组合物不含对羟基苯甲酸异丁酯。2.根据权利要求1所述的局部用组合物，其还不含冷却剂和/或放热剂。3.根据权利要求1或2所述的局部用组合物，其特征在于：基于所述组合物的总重量，所述10-羟基硬脂酸或其盐的量选自0.001-5重量％的范围内，优选0.01-3重量％的范围内、最优选0.1-2重量％的范围内，例如特别是0.1-1.5重量％的范围内。4.根据权利要求1-3中任一项所述的局部用组合物，其特征在于：基于所述组合物的总重量，所述非离子乳化剂的量选自0.1-7重量％的范围内、优选1-6重量％的范围内、最优选1-5重量％的范围内。5.根据权利要求1-4中任一项所述的局部用组合物，其特征在于：使用10-羟基硬脂酸，特别是(R)-10-羟基硬脂酸。6.根据权利要求1-5中任一项所述的局部用组合物，其特征在于：所述至少一种非离子乳化剂选自脂肪醇的酯、聚亚烷基二醇烷基醚、聚亚烷基二醇脂肪酸酯、葡糖苷烷基醚、烷基葡萄糖酯、甘油烷基酯、脱水山梨糖醇脂肪酸酯以及聚乙二醇和聚丙二醇的嵌段聚合物。7.根据权利要求1-6中任一项所述的局部用组合物，其特征在于：所述至少一种非离子乳化剂选自C12-C22-醇的C12-C22-烷基酯，聚乙二醇烷基醚，例如更优选地环氧乙烷数目为2至30的聚乙二醇C12-C22-烷基醚，聚乙二醇脂肪酸酯，例如更优选地环氧乙烷数目为2至150的聚乙二醇C12-C22脂肪酸酯，(聚甘油基)烷基葡萄糖烷基酯，甘油C12-C22脂肪酸酯和脱水山梨糖醇单脂肪酸酯。8.根据权利要求1-7中任一项所述的局部用组合物，其特征在于：所述至少一种非离子乳化剂选自聚甘油-3甲基葡萄糖二硬...

【专利技术属性】
技术研发人员：西里列·德沙耶斯，克里斯蒂娜·门得洛克埃丁格，
申请(专利权)人：帝斯曼知识产权资产管理有限公司，
类型：发明
国别省市：荷兰,NL