包含聚季铵盐的抗微生物组合物制造技术

本发明专利技术涉及提供改善的防腐功效的组合物。本发明专利技术还涉及包含具有改善的抗真菌活性的组合物的聚季铵盐化合物。在某些实施方案中，本发明专利技术涉及包含聚季铵盐化合物、多元醇或多元醇的组合、硼酸盐化合物和包含电解质和营养物质的抗微生物混合物的眼科组合物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】包含聚季铵盐的抗微生物组合物相关申请的交叉引用本申请要求于2016年3月4日提交的美国临时专利申请62/303,939的较早申请日的权益，该申请的全部内容据此以引用方式并入本文，如同本文充分阐述的一样。
本专利技术涉及提供改善的防腐功效的组合物。本专利技术还涉及包含具有改善的抗真菌活性的组合物的聚季铵盐化合物。在某些实施方案中，本专利技术涉及包含聚季铵盐化合物、多元醇或多元醇的组合、硼酸盐化合物和包含电解质和营养物质的抗微生物混合物的眼科组合物。
技术介绍
眼科溶液是用于滴入眼中的不含或基本上不含异物颗粒和/或微生物的无菌溶液。对于某些应用，眼科溶液不包含药物，并且仅用作润滑、撕裂替换和/或眼部洗涤溶液。眼科溶液还可包含药理学活性成分，并且可用于治疗诸如干眼、过敏症、眼感染诸如红眼病、轻微眼部刺激或结膜炎等环境相关的眼部病症，或结构上相关的眼部病症，如青光眼。这些溶液也可由眼科医师诊断为散瞳剂组合物以在眼部检查期间扩张患者的瞳孔。为了避免将感染剂引入到眼睛中，关键的是，通过在使用之间在储存容器中充分保留此类溶液，眼科溶液具有和保持抗微生物特性。聚季铵盐化合物是在个人护理行业中用作表面活性剂的聚阳离子聚合物。一些具有抗微生物特性，并且可用作眼科和/或接触镜片溶液中的防腐剂。包含特定化合物聚季铵盐-42的聚季铵盐化合物的问题是它们提供强健的抗真菌功效的能力有限。因此，需要可用作具有改善的抗真菌功效的眼科溶液的组合物，尤其是对于巴西曲霉(Aspergillusbrasiliensis)。
技术实现思路
本专利技术人已发现具有改善的抗真菌活性和总体防腐功效的组合物可通过混合以下物质获得：i)聚季铵盐化合物，ii)任选的多元醇，iii)硼酸盐和iv)包含电解质和营养物质的抗微生物混合物，如下文更详细所述。本专利技术人还发现，包含具有改善的抗真菌活性的组合物的聚季铵盐化合物可通过混合以下物质获得：i)聚季铵盐化合物和糖类，所述糖类选自单糖、二糖、它们的异构体、以及它们的混合物，如下文更详细所述。本专利技术的组合物满足EPB标准的合格标准(下文定义)，在根据EPB标准进行测试后14天之后表现出大于或等于1个对数减少的选自白色念珠菌、巴西曲霉、以及它们的混合物的真菌微生物的对数减少，或任选地根据EPB标准测试14天后大于或等于2(约2)个对数减少的对数减少。本专利技术涉及一种组合物，其包括：a)总组合物的约0.0005％w/v(重量比体积)至约0.1000％w/v的聚季铵盐化合物；b)任选地，总组合物的约0.2％w/v至约2.0％w/v的量的多元醇或多元醇的组合；c)总组合物的约0.02％w/v至约1.5％w/v的硼酸盐；以及d)抗微生物混合物，其包含：i.一种或多种营养物质；以及ii.任选地，一种或多种电解质，使得：a.总组合物中的总营养物质浓度为组合物的约1.0mMol/L至约4.0mMol/L；并且b.当存在时，总组合物中的总电解质浓度为组合物的约20.0mMol/L至约80.0mMol/L。本专利技术还涉及此类组合物用于治疗或预防诸如干眼、眼部过敏(如由植物孢子[例如花粉或rag杂草]所引起)以及由氯化水、粉尘或烟雾颗粒造成的轻微眼部刺激的此类眼部病症的用途。本专利技术还涉及包含以下制剂的组合物：a.约0.01％w/v(重量比体积)至约0.2％w/v的血管收缩剂；b.约0.0015％w/v至约0.0036％w/v的聚季铵盐42；c.约0.2％w/v至约1.2％w/v的聚乙二醇400；d.约0.2％w/v至约1.3％w/v的甘油；e.约0.004％w/v至约0.6％w/v的硼酸盐；f.约0.05％w/v至约0.2％w/v的乳酸盐或其药学上可接受的盐；g.约0.003％w/v至约0.4％w/v，任选0.003％至约0.04％w/v的葡萄糖；h.约0％w/v至约2.5％w/v的羟丙甲纤维素；以及i.水。本专利技术还涉及组合物，包含：a)总组合物的约0.0005％w/v(重量比体积)至约0.1000％w/v的聚季铵盐化合物；以及b)约0.002％w/v至约1％w/v的糖类，糖类选自单糖、二糖、它们的异构体或它们的混合物。本专利技术还涉及一种用于防止存活的(或活)真菌生物生长或减少在环境或培养基(如培养基介质；组合物；或包含组合物的容器的封闭或打开环境，其中容器分别为封闭的或打开的)中存活的真菌生物(如曲霉[例如巴西曲霉])的数量的方法；该方法包括以下步骤：a.)制备包含以下物质的组合物：i)总组合物的约0.0005％w/v(重量比体积)至约0.1000％w/v的聚季铵盐化合物；以及ii)约0.002％w/v至约1％w/v的糖类，其选自单糖、二糖、它们的异构体或它们的混合物；以及b.)将组合物施用(或加入)至环境或介质。本专利技术还涉及用于改善液体组合物的总体防腐功效的方法，该方法包括混合以下物质的步骤：a)总组合物的约0.0005％w/v(重量比体积)至约0.1000％w/v的聚季铵盐化合物；b)任选地，总组合物的约0.2％w/v至约2.0％w/v的量的多元醇或多元醇的组合；c)总组合物的约0.02％w/v至约1.5％w/v的硼酸盐；以及d)抗微生物混合物，其包含：i.一种或多种营养物质；以及ii.任选地，一种或多种电解质，使得：a.总组合物中的总营养物质浓度为组合物的约1.0mMol/L至约4.0mMol/L；并且b.当存在时，总组合物中的总电解质浓度为组合物的约20.0mMol/L至约80.0mMol/L。本专利技术还涉及用于改善液体组合物的抗真菌活性的方法，该方法包括混合以下物质的步骤：a)总组合物的约0.0005％w/v(重量比体积)至约0.1000％w/v的聚季铵盐化合物；b)任选地，总组合物的约0.2％w/v至约2.0％w/v的量的多元醇或多元醇的组合；c)总组合物的约0.02％w/v至约1.5％w/v的硼酸盐；以及d)抗微生物混合物，其包含：i.一种或多种营养物质；以及ii.任选地，一种或多种电解质，使得：a.总组合物中的总营养物质浓度为组合物的约1.0mMol/L至约4.0mMol/L；并且b.当存在时，总组合物中的总电解质浓度为组合物的约20.0mMol/L至约80.0mMol/L。具体实施方式如上文所指出，本专利技术涉及包含聚季铵盐化合物如聚季铵盐-42、多元醇化合物(或多元醇的混合物)、硼酸盐化合物和抗微生物混合物的组合物。本专利技术的组合物和方法可包含本文所述的专利技术的步骤、要素及限制，或由本文所述的专利技术的步骤、要素及限制组成，或基本上由本文所述的专利技术的步骤、要素及限制组成，以及任何本文所述的另外或任选的成分、组分或限制。本文所用的术语“包含(及其语法上的变型)”以“具有”或“包括”的涵括意义而非以“仅由…组成”的排它意义使用。本文所用的术语“一种”和“所述”应该理解为涵盖复数形式以及单数形式。除非另外指明，所引用的所有文献均在相关部分中以引用方式并入本文。对任何文献的引用不应理解为承认其是根据本专利技术的现有技术。此外，以引用方式并入本文的所有文献仅以它们与该说明书一致的程度并入本文。在某些实施方案中，如本文所公开的本专利技术可在不存在本文未具体公开的任何化合物或元素(或者化合物或元素的组)的情况下实施。聚季铵盐化合物本专利技术的组合物包含聚季铵盐化合物本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种组合物，所述组合物包含：a)所述总组合物的约0.0005％w/v至约0.1000％w/v的聚季铵盐化合物；b)任选地，所述总组合物的约0.2％w/v至约2.0％w/v的量的多元醇或多元醇的组合；c)所述总组合物的约0.02％w/v至约1.5％w/v的硼酸盐；以及e)抗微生物混合物，其包含：iii.一种或多种营养物质；以及iv.任选地，一种或多种电解质使得：a.所述总组合物中的总营养物质浓度为所述组合物的约1.0mMol/L至约4.0mMol/L；并且b.当存在时，所述总组合物中的总电解质浓度为所述组合物的约20.0mMol/L至约80.0mMol/L。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.03.04 US 62/303,939;2017.02.24 US 15/442,1521.一种组合物，所述组合物包含：a)所述总组合物的约0.0005％w/v至约0.1000％w/v的聚季铵盐化合物；b)任选地，所述总组合物的约0.2％w/v至约2.0％w/v的量的多元醇或多元醇的组合；c)所述总组合物的约0.02％w/v至约1.5％w/v的硼酸盐；以及e)抗微生物混合物，其包含：iii.一种或多种营养物质；以及iv.任选地，一种或多种电解质使得：a.所述总组合物中的总营养物质浓度为所述组合物的约1.0mMol/L至约4.0mMol/L；并且b.当存在时，所述总组合物中的总电解质浓度为所述组合物的约20.0mMol/L至约80.0mMol/L。2.根据权利要求1所述的组合物，其中所述聚季铵盐化合物具有约150道尔顿至约15,000道尔顿的重均分子量。3.根据权利要求2所述的组合物，其中所述聚季铵盐化合物具有约200道尔顿至约13,500道尔顿的重均分子量。4.根据权利要求3所述的组合物，其中所述聚季铵盐化合物具有约250道尔顿至约12,000道尔顿的重均分子量。5.根据权利要求1所述的组合物，其中所述组合物包含所述总组合物的约0.0010％w/v至约0.0200％w/v的所述聚季铵盐化合物。6.根据权利要求5所述的组合物，其中所述组合物包含所述总组合物的约0.0010％w/v至约0.0050％w/v的所述聚季铵盐化合物。7.根据权利要求1所述的组合物，其中所述聚季铵盐化合物选自聚季铵盐-1、聚季铵盐-10、聚季铵盐-42或混合物。8.根据权利要求7所述的组合物，其中所述聚季铵盐化合物为聚季铵盐-42。9.根据权利要求1所述的组合物，其中所述组合物包含所述总组合物的约0.2％w/v至约1.7％w/v的所述多元醇。10.根据权利要求9所述的组合物，其中所述组合物包含所述总组合物的约0.4％w/v至约1.5％w/v的所述多元醇。11.根据权利要求1所述的组合物，其中所述多元醇选自糖、糖醇、糖酸、尿酸以及它们的混合物。12.根据权利要求11所述的组合物，其中所述多元醇选自糖、糖醇、糖酸以及它们的混合物。13.根据权利要求12所述的组合物，其中所述多元醇选自甘露糖醇、甘油、聚山梨酸酯80、丙二醇、聚乙二醇、山梨醇以及它们的混合物。14.根据权利要求1所述的组合物，其中所述组合物包含所述总组合物的约0.04％w/v至约1.0％w/v的所述硼酸盐。15.根据权利要求14所述的组合物，其中所述组合物包含所述总组合物的约0.06％w/v至约0.60％w/v的所述硼酸盐。16.根据权利要求1所述的组合物，其中所述硼酸盐选自硼酸钠、硼酸钾、硼酸钙、硼酸镁、硼酸锰；以及它们的混合物。17.根据权利要求1所述的组合物，其中所述总组合物中的所述总营养物质浓度为所述组合物的约2.0mMol/L至约3.0mMol/L。18.根据权利要求17所述的组合物，其中所述总组合物中的所述总营养物质浓度为所述组合物的约2.8mMol/L至约3.0mMol/L。19.根据权利要求1所述的组合物，其中所述组合物的所述总营养物质浓度包含以下中的一种或多种：a.所述总组合物的约0mMol/L至约10.0mMol/L的浓度的乳酸盐；b.所述总组合物的约0mMol/L至约0.5mMol/L的浓度的柠檬酸盐；c.所述总组合物的约0mMol/L至约10mMol/L的浓度的磷酸盐；d.所述总组合物的约0.1mMol/L至约25mMol/L的浓度的葡萄糖；e.所述总组合物的约0.0003mMol/L至约0.0010mMol/L的浓度的抗坏血酸。20.根据权利要求1所述的组合物，其中所述总组合物中的所述总电解质浓度为所述总组合物的约30mMol/L至约70mMol/L。21.根据权利要求20所述的组合物，其中所述总组合物中的所述总电解质浓度为所述组合物的约40mMol/L至约60mMol/L。22.根据权利要求1所述的组合物，其中所述总电解质浓度包含以下中的一种或多种：a.所述总组合物的约24mMol/L至约28mMol/L的浓度的钾；b.所述总组合物的约5mMol/L至约10mMol/L的浓度的钠；c.所述总组合物的约0.50mMol/L至...

【专利技术属性】
技术研发人员：拜明岐，K·T·霍雷瓦，
申请(专利权)人：强生消费者公司，
类型：发明
国别省市：美国,US