PDGF-BB在抑制脂肪细胞分化、形成及其功能的应用制造技术

本发明专利技术涉及一种血小板衍生生长因子‑BB在抑制脂肪细胞分化、形成及其功能至少一种的药物中的应用。同时还涉及一种抑制脂肪细胞分化、形成的方法、一种抑制脂肪细胞功能的方法，以及一种抑制间充质干细胞中Wint/β‑catenin信号通路介导的Pparγ与Runx2表达的方法。本发明专利技术披露了PDGF‑BB如hrPDGF‑BB能够用于生活方式相关疾病的预防，治疗，改善；并用于制备科研及临床相关的抑制脂肪细胞分化、形成和功能的试剂和药物，以及用于抑制与间充质干细胞趋向于脂肪细胞分化相关而促进的其他功能趋向，从而实现预防、治疗由脂肪引起的相关健康问题和疾病。

【技术实现步骤摘要】
PDGF-BB在抑制脂肪细胞分化、形成及其功能的应用
本专利技术属于医药
，具体的是涉及一种PDGF-BB在抑制脂肪细胞分化、形成及其功能的应用。
技术介绍
脂肪细胞是终末分化细胞，本身不能通过分裂增殖，主要是由间充质干细胞在多种激素的作用下控制细胞内与脂肪生成相关的基因表达，细胞的形态也会发生一定的变化，并最终形成成熟的脂肪细胞，细胞内可见明显的脂肪累积，细胞变大变圆。脂肪细胞的主要功能是储存多余脂质，在机体糖供应不足时脂肪细胞中的脂肪氧化供能。主要由脂肪细胞组成的脂肪组织不仅仅是储存脂肪的场所，也是机体重要的内分泌组织。脂肪组织除了提供能量外，它还具有维持体温，缓冲外界机械冲击，保护内脏器官和调节生理机能等作用。然而，当脂肪代谢出现异常，糖代谢、蛋白质代谢以及核酸代谢均会受到影响，从而导致能量及物质代谢相关的疾病，如肥胖，糖尿病，以及心脑血管疾病。随着人们生活方式的改变，如饮食习惯的转变和缺乏适宜的体育锻炼，肥胖、糖尿病、心脑血管类疾病等在世界范围内的发病率都很高。而这些受生活方式影响的疾病被称为“生活方式相关的疾病”。据报道，肥胖、糖尿病、心脑血管类疾病是目前涉及人口最多，致死率最高，现已严重威胁到人类健康。因此，对脂肪细胞分化，形成及其功能的调控是防治生活方式相关疾病的重要手段之一。血小板衍生生长因子-BB(PDGF-BB)是一类重要的促生长因子，通过自分泌或旁分泌从而影响各细胞功能。其可应用于促进伤口愈合，包括对神经再生和血管再生的促进作用，且安全性较高。近年来，越来越多的研究发现，PDGF-BB可结合骨修复支架材料联合应用于骨缺损修复中，其作用机制是调控缺损部位的血管再生和新骨形成。截至目前，现有发现中没有PDGF-BB参与调控脂肪代谢的相关报道。
技术实现思路
为了实现本专利技术的上述目的，特采用以下技术方案：本专利技术的专利技术人经过大量研究发现，PDGF-BB具有抑制脂肪细胞的分化、形成及其功能的能力。由此专利技术人完成了本专利技术。本专利技术提供了一种PDGF-BB在制备用于抑制脂肪细胞的分化、形成及其功能至少一种的药物中的应用。本专利技术还提供了一种用于抑制脂肪细胞分化、形成及其功能至少一种的药物。所述药物如下组分：PDGF-BB；药学上可接受的所述PDGF-BB的载体。本专利技术还提供了一种抑制脂肪细胞分化、形成的方法，所述方法包括将有效计量的PDGF-BB或所述药物与间充质干细胞、前体脂肪细胞和成纤维细胞中的至少一种细胞接触的步骤。本专利技术还提供了一种抑制脂肪分化、形成的方法，所述方法包括使用有效剂量的hrPDGF-BB或所述药物与间充质干细胞、前体脂肪细胞和成纤维细胞中的至少一种细胞接触的步骤。本专利技术还提供了一种抑制脂肪细胞功能的方法，所述方法包括将有效计量的PDGF-BB或所述药物与间充质干细胞、前体脂肪细胞和成纤维细胞中的至少一种细胞接触的步骤。本专利技术还提供了一种抑制间充质干细胞趋向脂肪分化而促进其他分化趋向的方法，所述方法包括使用有效剂量的hrPDGF-BB与间充质干细胞接触的步骤。与现有技术相比，本专利技术的有益效果为：根据本专利技术，PDGF-BB能够抑制脂肪细胞分化，且能够抑制脂肪细胞的相关功能，如减少脂肪细胞中油滴的形成及聚集、抑制脂肪细胞分泌脂蛋白的功能等。基于上述效果，所述PDGF-BB可用于生活方式相关疾病的预防、治疗和/或改善；并用于制备科研及临床相关的用于抑制脂肪细胞分化、形成及其功能的试剂/药物。因此，本专利技术用于抑制脂肪细胞分化、形成及其功能至少一种的药物能够有效抑制分化、形成，并能够抑制脂肪细胞的相关功能，从而可用于生活方式相关疾病的预防、治疗和/或改善。附图说明为了更清楚地说明本专利技术具体实施方式或现有技术中的技术方案，下面将对具体实施方式或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍。附图中：图1为人源重组血小板衍生生长因子-BB对C3H10T1/2细胞油滴形成及聚集的影响图；其中，图A为油红O染色图；图B为油红O染色定量分析图；图B中***表示P<0.001和Normal组相比有显著统计学差异，###表示P<0.001和Adipo-8d组相比有显著统计学差异，$$$表示P<0.001和Adipo-8d/PDGF-BB-12.5ng/ml组相比有显著统计学差异；图2为人源重组血小板衍生生长因子-BB对脂肪细胞表达脂蛋白的影响图；其中，图A为蛋白印迹图，图B1为脂联系(Adiponectin)蛋白表达定量分析图，图B2为leptin蛋白表达定量分析图，图B3为抵抗素(Resistin)蛋白表达定量分析图；**表示P<0.01和Normal组相比有显著统计学差异，#表示P<0.05和Adipo-8d组相比有统计学差异；图3为人源重组血小板衍生生长因子-BB对C3H10T1/2细胞向成脂分化过程的影响；其中，图A为C/ebpαmRNA变化曲线；图B为PparγmRNA变化曲线；图C为Fabp4mRNA变化曲线，图D为LplmRNA变化曲线；*表示P<0.05，**表示P<0.01和Normal组相比有显著统计学差异，#表示P<0.05，##表示P<0.01和Adipo组相比有统计学差异；图4为人源重组血小板衍生生长因子-BB抑制C3H10T1/2细胞趋向成骨成脂双向分化而促进其他分化的影响；图A为Runx2mRNA变化曲线；图B为PparγmRNA变化曲线；**表示P<0.01，***表示P<0.001和Normal组相比有显著统计学差异；###表示P<0.001和Osteo-8d组相比有显著统计学差异；$表示P<0.05,$$表示P<0.01和Adipo-2d组相比有显著统计学差异；@表示P<0.05和Adipo-4d组相比有显著统计学差异。具体实施方式为了使本专利技术要解决的技术问题、技术方案及有益效果更加清楚明白，以下结合实施例与附表，对本专利技术进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本专利技术，并不用于限定本专利技术。本专利技术的专利技术人基于大量研究发现，PDGF-BB具有抑制脂肪细胞分化、形成及其功能等相关能力，基于此，本专利技术实施例提供了PDGF-BB在下文相关方面的应用。一方面，本专利技术提供了PDGF-BB在制备用于抑制脂肪细胞分化、形成其功能至少一种药物中的应用。如在一优选实施例中，所述PDGF-BB可以在制备抑制脂肪细胞中脂肪蓄积量和脂肪细胞表达脂蛋白至少一种药物中的应用；其中，所述脂蛋白包括脂联素(Adiponectin)、瘦素(Leptin)、抵抗素(Resistin)中的至少一种。在另一实施例中，所述PDGF-BB可以在制备抑制脂肪细胞分化过种中涉及调控相关基因表达水平的药物中的应用。其中，所述相关基因包括C/ebpα、Pparγ、Fabp4、Lpl中的至少一种。基于上述所述PDGF-BB的应用，优选的，所述药物用于预防、治疗或改善生活方式相关疾病。生活方式疾病在本领域中被定义为，生活方式如饮食习惯、健身习惯、休息、吸烟或饮酒影响疾病的发生和发展的一组本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.PDGF‑BB在制备用于抑制脂肪细胞分化、形成及其功能至少一种的药物中的应用。

【技术特征摘要】
1.PDGF-BB在制备用于抑制脂肪细胞分化、形成及其功能至少一种的药物中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述PDGF-BB在制备抑制脂肪细胞中脂肪蓄积量和脂肪细胞表达脂蛋白至少一种药物中的应用；和/或；所述PDGF-BB在制备抑制脂肪细胞分化过种中涉及调控相关基因表达水平的药物中的应用。3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于：所述相关基因包括C/ebpα、Pparγ、Fabp4、Lpl中的至少一种。4.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，所述脂蛋白包括脂联素、瘦素、抵抗素中的至少一种。5.根据权利要求1-4任一项所述的应用，其特征在于：所述药物为用于预防、治疗或改善生活方式相关疾病的药物。6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于：所述生活方式相关疾病...

【专利技术属性】
技术研发人员：曹会娟，王新峦，秦岭，赖毓霄，施科达，龙晶，叶添烙，
申请(专利权)人：中国科学院深圳先进技术研究院，
类型：发明
国别省市：广东,44