一种制备六神曲的前处理工艺制造技术

本发明专利技术公开了一种制备六神曲的前处理工艺，包括以下步骤：(1)取原料面粉、麦麸、赤小豆、苦杏仁、青篙、苍耳、辣蓼；(2)将苦杏仁、赤小豆混合，粉碎，与面粉、麦麸混匀；(3)辣蓼、青蒿、苍耳草加水煎煮，过滤，浓缩，与步骤(2)所得药粉拌匀，即可。本发明专利技术还公开了一种六神曲的制备方法。本发明专利技术方法制备得到的六神曲的有效成分含量高，优于现有方法制备得到的六神曲，应用前景优良。

【技术实现步骤摘要】
一种制备六神曲的前处理工艺
本专利技术属于一种制备六神曲的前处理工艺。
技术介绍
六神曲又名六曲、神曲，最早收载于《药性论》，现在多由面粉、麦鼓、赤小豆、苦杏仁、青篙、苍耳、辣寥按一定比例发酵制成。现今报道六神曲的主要成分有麦角固醇、挥发油、普类、维生素复合体，以及富含酵母菌和酶类。六神曲是传统发酵类中药中应用最广泛的一种。具有健脾和胃，消食调中，兼发表的功效。临床主要用于因饮食失节，食积停滞所引起的脱腹满胀，呕吐泻痢等消化不良症状。神曲一名，首见于《金匾要略》，其异名六神曲则始载于《本草便读》。《本草纲目》中记述了神曲得名的由来，“盖取诸神聚会之日造之，故得神名”。我国制造神曲始于北魏，贾思舰在《齐民要术》中叙述了神曲的制法。但元代以前神曲均系造酒之曲，至明代以后才有加入青篙等药制成神曲的方法。《神农本草经疏》记载“用五月五日，或六月六日，以白面百斤，青篙自然汁三升，以配白虎、青龙、朱雀、玄武、勾陈、腾蛇六神，用面和汁，豆、杏仁作饼，麻叶或褚叶包，如造黄酱法、待生黄衣、晒干收之”。在制备六神曲时，需要先对原料药进行前处理，具体地，取面粉、麦鼓、赤小豆、苦杏仁、青篙、苍耳、辣寥七味，苦杏仁、赤小豆粉碎成粗粉，与面粉、麦麸混匀，另取辣蓼、青蒿、苍耳草加水煎煮1小时，滤过，滤液浓缩成清膏，趁热与上述药粉拌匀。但是，该种前处理方式制备得到的六神曲质量不佳，有待改进。
技术实现思路
为了解决前述问题，本专利技术提供了一种制备六神曲的前处理工艺。本专利技术提供了一种制备六神曲的前处理工艺，包括以下步骤：(1)取原料面粉、麦鼓、赤小豆、苦杏仁、青篙、苍耳、辣寥；(2)将苦杏仁、赤小豆混合，粉碎，与面粉、麦麸混匀；(3)辣蓼、青蒿、苍耳草加水煎煮，过滤，浓缩，与步骤(2)所得药粉拌匀，即可。步骤(2)中，将苦杏仁、赤小豆混合过2号筛粉碎成粗粉。步骤(3)中，辣蓼、青蒿、苍耳草加水煎煮的工艺是：辣蓼、青蒿、苍耳草加入10～12倍量的水，浸泡30～60min，加热至沸腾后煎煮1h，煎煮一次。步骤(3)中，辣蓼、青蒿、苍耳草加水煎煮的工艺是：辣蓼、青蒿、苍耳草加入12倍量的水，浸泡30min，加热至沸腾后煎煮1h，煎煮一次。步骤(3)中，过滤的方法是用200目滤布板框滤过。步骤(3)中，浓缩的方式是：浓缩至药材量的6.5倍。本专利技术还提供了一种六神曲的制备方法，步骤如下：取前述方法得到的待发酵药粉，发酵，干燥，即可。其中，所述发酵的方法是：自然发酵3～4天至表面遍生黄白色或灰白色霉衣。本专利技术还提供了前述方法制备得到的六神曲。本专利技术方法制备得到的六神曲前的有效成分含量高，优于现有方法制备得到的六神曲，应用前景优良。显然，根据本专利技术的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本专利技术上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。以下通过实施例形式的具体实施方式，对本专利技术的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本专利技术上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本专利技术上述内容所实现的技术均属于本专利技术的范围。附图说明图1槲皮素标准曲线图2绿原酸标准曲线图3不同药液量制备软材情况具体实施方式实施例1：一种制备六神曲的前处理工艺一、实验目的在《卫生部药品标准中药成方制剂第十九册》六神曲标准(WS3-B-3555-98)规定的基础上，对六神曲发酵前的制备工艺过程，进行最优工艺参数优选。二、实验材料1.原料：苦杏仁、赤小豆、青蒿、辣廖、苍耳草，上述饮片均由四川辅正药业有限责任公司提供。2.试剂试药：槲皮素对照品(批号150302)、绿原酸对照品(批号140601)，均由成都普菲德生物技术有限公司提供；亚硝酸钠、硝酸铝、氢氧化钠、甲醇、乙醇等有机试剂均为分析纯。3.实验仪器：FW135型中草药粉碎机(上海隆拓仪器设备有限公司)、UV-6100型紫外可见分光光度计(上海美谱达仪器有限公司)、ZDHW型电热套(北京中兴伟业仪器有限公司)、FA1204C型万分之一电子天平(上海越平科学仪器有限公司)、DHG-9240型电热恒温鼓风干燥箱(上海将任实验设备有限公司)、HHS-8S型电子恒温不锈钢水浴锅(上海宜昌仪器纱筛厂)、RE-2000B型旋转蒸发器(上海亚荣生化仪器厂)。三、苦杏仁、赤小豆粉碎工艺研究1.实验方法按照六神曲标准，需将苦杏仁、赤小豆粉碎成粗粉。《中国药典》对于粗粉的定义为：全部通过二号筛但混有通过四号筛不超过40％的粉末，故粉碎中过粗或者过细均不适合。采用单因素试验法，对苦杏仁、赤小豆采用单独粉碎和混合粉碎的方法进行考察，以粉碎成恰当合格率为指标，设计试验如下：(1)取苦杏仁、赤小豆各100g，置杯式粉碎机中，分别粉碎1min、2min、3min……直至粉末合格率达标。(2)取苦杏仁、赤小豆各50g，混合，置杯式粉碎机中，粉碎1min、2min、3min……直至粉末合格率达标。2.实验结果结果见表1。表1苦杏仁、赤小豆粉碎工艺研究从表1可见，单独粉碎时，苦杏仁较难粉碎过筛，所需时间长且回收率较低；而赤小豆较易粉碎，但是容易细粉过多，不符合粗粉要求。混合粉碎时，不至于过快粉碎导致细粉过多，较好控制粉碎程度，且粉末收得率高。3.结论在高速杯式粉碎机中，每100g样品(苦杏仁、赤小豆各50g混合均匀)，粉碎1min即可。工业大生产中，一般采用万能粉碎机，将苦杏仁、赤小豆适量，等分混合均匀，采用2号筛网，粉碎通过即可。四、辣蓼、青蒿、苍耳草煎煮工艺研究1.实验方法1.1煎煮工艺设计参照《中国药典》和部颁药品标准中药成方制剂品种、卫生部和国家中医药管理局《医疗机构中药煎药室管理规范》中对于需要煎煮制备的要求，设计相应的实验方案。试验以出膏率及成分提取率为指标，影响因素有加水量、浸泡时间、煎煮时间、煎煮次数等，设计4因素3水平的试验。按照六神曲标准的要求，制法中已经规定了煎煮时间为1小时，煎煮次数为1次，故不再作为筛选考察指标。取青蒿、辣廖、苍耳草各约33.3g(合计100g)，混合均匀，按照表2和表3进行处理。表2煎煮工艺因素水平表表3试验设计表煎煮药液用200目纱布滤过，滤液均加蒸馏水定容到1000ml，备用。1.2出膏率测定精密量取25ml上述煎煮药液，置于已恒重的蒸发皿中，水浴加热挥干，于105℃烘箱干燥至恒重,称定重量，计算出膏率，每组平行2份，计算平均值。干膏率＝(干膏重*1000ml/25ml)/原药材重100g*100％1.3含量测定采用紫外-可见分光光度法测定槲皮素、绿原酸的含量。1.3.1槲皮素含量测定(1)对照品溶液的制备精密称取槲皮素对照品10mg(0.00997g)，用95％乙醇溶解并定容到10ml，超声充分溶解即得1mg/ml的槲皮素对照品溶液，备用。(2)供试品溶液的制备取0.5ml原煎煮药液，加无水乙醇定容到10ml，摇匀后超声10min，过滤，取滤液作为供试品溶液备用。(3)标准曲线的制定分别吸取对照品溶液0、0.5、1、1.5、2、2.5ml于6个25ml容量瓶中，用95％乙醇定容到25ml；以加入0ml对照品的溶液作为空白溶液，在370nm处测定吸光度，并以吸光度为纵坐标，浓度为横坐标作标准曲线，得回归方程。(4)含量测定以加入0ml对照品的溶液作为空白溶液，直接将供试品溶液在本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种制备六神曲的前处理工艺，其特征在于：包括以下步骤：(1)取原料面粉、麦鼓、赤小豆、苦杏仁、青篙、苍耳、辣寥；(2)将苦杏仁、赤小豆混合，粉碎，与面粉、麦麸混匀；(3)辣蓼、青蒿、苍耳草加水煎煮，过滤，浓缩，与步骤(2)所得药粉拌匀，得待发酵药粉即可。

【技术特征摘要】
1.一种制备六神曲的前处理工艺，其特征在于：包括以下步骤：(1)取原料面粉、麦鼓、赤小豆、苦杏仁、青篙、苍耳、辣寥；(2)将苦杏仁、赤小豆混合，粉碎，与面粉、麦麸混匀；(3)辣蓼、青蒿、苍耳草加水煎煮，过滤，浓缩，与步骤(2)所得药粉拌匀，得待发酵药粉即可。2.根据权利要求1所述的处理工艺，其特征在于：包括以下步骤：步骤(2)中，将苦杏仁、赤小豆混合过2号筛，粉碎成粗粉。3.根据权利要求1所述的处理工艺，其特征在于：包括以下步骤：步骤(3)中，辣蓼、青蒿、苍耳草加水煎煮的工艺是：辣蓼、青蒿、苍耳草加入10～12倍量的水，浸泡30～60min，加热至沸腾后煎煮1h，煎煮一次。4.根据权利要求3所述的处理工艺，其特征在于：包括...

【专利技术属性】
技术研发人员：孙继林，姚仁川，
申请(专利权)人：四川辅正药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：四川,51