一种含有氢溴酸右美沙芬的复方口服溶液及其制备方法技术

本发明专利技术属于药物制剂领域，具体涉及到一种氢溴酸右美沙芬和盐酸去氧肾上腺素的复方口服溶液及其制备方法。氢溴酸右美沙芬临床上广泛用于治疗各种类型的咳嗽，去氧肾上腺素是血管收缩剂，可减少呼吸道粘膜水肿，增加鼻窦腔的引流，本复方口服溶液制剂可用于感冒引起的咳嗽、鼻子或喉咙发痒、流泪、鼻塞、减少鼻道肿胀。

【技术实现步骤摘要】
一种含有氢溴酸右美沙芬的复方口服溶液及其制备方法
本专利技术属于药物制剂领域，具体涉及到一种含氢溴酸右美沙芬和盐酸去氧肾上腺素的复方口服溶液及其制备方法。技术背景氢溴酸右美沙芬是一种中枢性镇咳药，主要抑制延脑的咳嗽中枢而发挥作用，通过降低肺内感觉神经的敏感性，治疗剂量下，无抑制呼吸及呼吸道粘膜分泌的作用，不完全抑制咳嗽反射，无成瘾性，临床主要用于感冒及各种原因引起的干咳或有痰而过于频繁的剧咳所致的咳嗽，是一种安全有效的镇咳药物，氢溴酸右美沙芬与其受体的亲和力较低，治疗剂量下不良反应较少，安全范围广，神经和精神毒性及心血管反应很少，长期使用无成瘾性和耐受性，儿童和老人均可使用，也有文献报道妊娠期间使用本品并不增加胎儿致畸率；盐酸去氧肾上腺素为ɑ1-ADR激动药，对β-ADR的作用十分微弱，其作用与NA相似但较弱，但由于化学性质稳定故作用持久，主要为收缩血管，升高血压；皮肤粘膜，内脏如肾脏和肺以及四肢的血流量均减少。是一种强大的血管收缩剂，被用作鼻减充血剂和心电剂，去氧肾上腺素还会导致肺血管收缩，以及随后的肺动脉压力增加，呼吸道黏膜下的血管收缩会减少水肿，增加鼻窦腔的引流。氢溴酸右美沙芬目前产品有片剂、胶囊剂等，本专利技术涉及一种含有氢溴酸右美沙芬同盐酸去氧肾上腺素的复方口服溶液，该复方口服溶液中不含色素，同时加入抗氧剂，显著降低了化学讲解。与其它固体剂型相比，两种药物在治疗作用下疗效显著，本品水溶性良好，副作用小，有服用方便，顺应性高，便于调整给药剂量等优点，尤其适合儿童及老年人服用；同时本口服溶液中加入了适当的矫味剂，能适当掩盖药物的不良口味，大大提高了儿童及老年人用药的顺应性。
技术实现思路
本专利技术的目的在于：提供一种不含色素的氢溴酸右美沙芬和盐酸去氧肾上腺素复方口服溶液制剂及其制备方法。其中，每1ml含有氢溴酸右美沙芬0.5-2mg和盐酸去氧肾上腺素0.5-2mg，抗氧剂含量为5-20mg。本专利技术的口服溶液pH为2.5-6.5，优选pH为3.0-5，更优选pH为3.5。本专利技术人发现该复方口服液在低pH条件下较稳定，尤其在使用低含量缓冲液作为pH调节剂的情况下，样品更加稳定。所述pH调节剂可以是有机或无机可食用酸及其盐。所述有机或无机可食用酸选自枸橼酸及其盐、氢氧化钾、氢氧化钠、磷酸及其盐形式中的一种或者几种。优选枸橼酸与其盐的形式组成缓冲溶液。所述的抑菌剂为苯甲酸，苯甲酸钠，山梨酸、山梨酸钾中的一种或者几种。所述矫味剂为蔗糖、三氯蔗糖、甜菊素、糖精钠、山梨醇、麦芽糖醇和甘露糖醇中的一种或者几种；同时溶液中加入美化剂香精，增加芳香气味，可选择的香精水果香精、草莓香精、橘子香精、柠檬香精、菠萝香精中的一种或几种，甜味剂、芳香美化剂能够解决患者依从性，儿童、婴幼儿更容易接受。所述的溶剂由水、乙醇、丙二醇、甘油中一种或者几种。优选水、丙二醇、甘油组成复合溶剂。本专利技术另一方面提供一种含有氢溴酸右美沙芬和盐酸去氧肾上腺素的复方口服溶液的制备方法，包括如下步骤：取适量的纯化水，加入pH调节剂，搅拌至完全溶解后加入氢溴酸右美沙芬和盐酸去氧肾上腺素；再加入矫味剂、抑菌剂溶解完全后，加入美化剂、溶剂，混合均匀；最后用纯化水定容至全量，过滤后即得。有益效果：本专利技术含有氢溴酸右美沙芬和盐酸去氧肾上腺素的复方口服溶液加入矫味剂，口感较好，尤其适用于儿童。本专利技术采用pH调节剂缓冲体系，使产品的pH值稳定，增加抑菌剂，能够防止微生物生长，显著降低了化学降解。本专利技术从所述的氢溴酸右美沙芬和盐酸去氧肾上腺素的复方口服溶液稳定性高，加入抗氧化剂，显著降低了化学降解。本专利技术提供的含有氢溴酸右美沙芬和盐酸去氧肾上腺素的复方口服溶液制备工艺简单，质量可控，生产成本低廉，适合规模化生产。具体实施方式实施例1制备工艺：取口服溶液总体积25％的纯化水于配液桶中，加入处方量柠檬酸钠搅拌溶解后加入处方量氢溴酸右美沙芬、盐酸去氧肾上腺素搅拌溶解；依次加入亚硫酸氢钠、依地酸二钠、安赛蜜、苯甲酸钠溶解完全后，加入丙二醇搅拌溶解，再依次加入香精、80％麦芽糖溶液，搅拌至溶液澄清，称取维生素加纯化水配制成20％的维生素C溶液，加入至上述溶液中，搅拌。用pH调节剂20％柠檬酸溶液调节至不同pH值，2.5、3.0、3.98、4.96、5.98、6.5。最后用纯化水定容至足量。实施例2制备工艺：取口服溶液总体积25％的纯化水于配液桶中，加入处方量柠檬酸钠搅拌溶解后加入处方量氢溴酸右美沙芬、盐酸去氧肾上腺素搅拌溶解；依次加入焦亚硫酸氢钠、依地酸二钠、安赛蜜、苯甲酸钠溶解完全后，加入丙二醇搅拌溶解，再依次加入香精、80％麦芽糖溶液，搅拌至溶液澄清，搅拌。然后用pH调节剂20％柠檬酸溶液调节pH至3.5。最后用纯化水定容至足量。实施例3制备工艺：取口服溶液总体积25％的纯化水于配液桶中、依次加入柠檬酸钠、右美沙芬、去氧肾上腺素、柠檬酸(1/3处方量)。测pH约3.4左右，依次加入依地酸二钠、安赛蜜、苯甲酸钠、丙二醇、2/3处方量柠檬酸、香精、色素、80％麦芽糖醇溶液、测定pH。最后用纯化水定容至足量。将以上各实施例样品和市售品分别放置于光照(4500±500lx)、高温30℃、40℃条件下进行初步稳定性试验，结果表明：本专利技术的实施例3中含有色素且未加入抗氧化剂，杂质增长趋势明显大于其他实施例样品。说明含有氢溴酸右美沙芬和盐酸去氧肾上腺素的复方口服溶液中加入抗氧化剂能提高其稳定性，有效降低其主成分的降解。光照(4500±500lx)、高温40℃、30℃条件下进行初步稳定性试验结果见表1、表2、表3：表1表2表3。本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种复方口服溶液制剂，其特征在于，包括：氢溴酸右美沙芬、盐酸去氧肾上腺素和抗氧剂，所述复方口服溶液制剂不含色素。

【技术特征摘要】
1.一种复方口服溶液制剂，其特征在于，包括：氢溴酸右美沙芬、盐酸去氧肾上腺素和抗氧剂，所述复方口服溶液制剂不含色素。2.根据权利要求1所述的复方口服溶液制剂，其特征在于：所述氢溴酸右美沙芬含量为0.5-2mg/ml、盐酸去氧肾上腺素含量为0.5-2mg/ml、抗氧剂含量为5-20g/ml。3.根据权利要求1所述的复方口服溶液制剂，其特征在于：所述抗氧化剂选自维生素C，没食子酸丙脂，焦亚硫酸钠，亚硫酸氢钠中的一种或几种。4.根据权利要求1所述的复方口服溶液制剂，其特征在于：所述复方口服溶液制剂进一步包括0.1％的pH调节剂、0.4％的抑菌剂、0.01％的络合剂和75％的矫味剂。5.根据权利要求4所述的复方口服溶液制剂，其特征在于：所述pH调节剂选自酒石酸、柠檬酸、富马酸、苹果酸、马来酸、盐酸、磷酸及其盐中的一种或几种。...

【专利技术属性】
技术研发人员：张倩倩，何红燕，周静，罗琦，赵卿，霍立茹，李战，
申请(专利权)人：南京济群医药科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32