一种4-氯-N-取代苯基-3-磺酰氨基苯甲酰胺类化合物及其制备和抗肿瘤应用制造技术

本发明专利技术公开了一种4‑氯‑N‑取代苯基‑3‑磺酰氨基苯甲酰胺类化合物及其制备方法与应用，该化合物的结构如通式(I)所示。根据抗肿瘤活性测试结果，这类化合物具有较好的生物活性，其中，活性最佳的化合物Soochow 12对STAT3高表达的MDA‑MB‑231,HCT‑116和SW‑480都表现出了优秀的活性，而对STAT3非高表达的L3.6肿瘤细胞无生物活性，表现出了极高的选择性；经实验证实Soochow 12能够抑制MDA‑MB‑231中的STAT3的磷酸化；此外，相比于Niclosamide具有更好的水溶性和优秀的生物活性，且更易于合成。

【技术实现步骤摘要】
一种4-氯-N-取代苯基-3-磺酰氨基苯甲酰胺类化合物及其制备和抗肿瘤应用
本专利技术涉及医药化学
，尤其涉及一种4-氯-N-取代苯基-3-磺酰氨基苯甲酰胺类STAT3小分子抑制剂及其制备方法与应用。
技术介绍
信号转导和转录激活因子(signaltransductionandactivatorsoftranscription,STAT)家族是一类能够进行信号转导和转录活化的胞浆蛋白，其能够将胞外信号传递至细胞核中，进而导致相应的靶基因进行转录。STAT3是STAT蛋白家族7个已知成员之一，具有多种重要的功能。研究发现，STAT3与多种恶性肿瘤的发生发展有着密切的联系，在大约70％的人类实体瘤和血液系统肿瘤(如：乳腺癌，前列腺癌，非小细胞肺癌，卵巢癌，淋巴瘤和白血病等恶性肿瘤)中STAT3都存在异常激活的现象。研究证实，持续激活的STAT3会促进抗凋亡信号和癌细胞的增殖，促进肿瘤的发生发展，同时还会破坏免疫系统的功能。此外，又有研究发现，当STAT3的活化在受到抑制时，可促进肿瘤细胞的凋亡，如利用RNA干扰技术，可抑制结肠癌细胞中STAT3的过表达，促进结肠癌细胞的凋亡。由于S本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种4‑氯‑N‑取代苯基‑3‑磺酰氨基苯甲酰胺类化合物，其特征在于，结构如式(I)所示：

【技术特征摘要】
1.一种4-氯-N-取代苯基-3-磺酰氨基苯甲酰胺类化合物，其特征在于，结构如式(I)所示：式(I)中，R1独立地选自H、甲氧基、三氟甲基、卤素、硝基、叔丁氧羰基、-COOH中的一个或者多个；X为CH或N；n为0或1。2.根据权利要求1所述的4-氯-N-取代苯基-3-磺酰氨基苯甲酰胺类化合物，其特征在于，为化合物SC01～SC23、化合物UT01～UT05中的一种；化合物SC01～SC23、化合物UT01～UT05的通式如式(I)所示，R1、X和n的定义如下表所示：3.根据权利要求1所述的4-氯-N-取代苯基-3-磺酰氨基苯甲酰胺类化合物，其特征在于，化学结构如下：4.根据权利要求1所述的4-氯-N-取代苯基-3-磺酰氨基苯甲酰胺类化合物，其特征在于，化学结构如下：5.一种制备如权利要求1所述的4-氯-N-取代苯基-3-磺酰氨基苯甲酰胺类化合物的方法，其特征在于，所述化合物为4-氯-3-磺酰胺基-N-(3,4,5-三甲氧基苯基)苯甲酰胺(SC06)；具体步骤如下：(1)称取原料4-氯-3-磺酰胺基苯甲酸及新蒸SOCl2，回流3h，冷却静置，减压浓缩干燥氯化亚砜，得4-氯-3-磺酰胺基苯甲酰氯；(2)称取3,4,5-三甲氧基苯胺溶解于二氯甲烷之中，加入DIPEA，冰浴搅拌15min，而后加入以1mLDMA溶解的前述所得的4-氯-3-磺酰胺基苯甲酰氯，冰浴条件下搅拌12h，以TLC法监测反应进程。反应终止后，减压浓缩干燥二氯甲烷，加入pH10的碳酸钠溶液搅拌2h，而后抽滤，干燥所得产物或以乙酸乙酯萃取三次，有机层分别以饱和碳酸氢钠和饱和氯化钠溶液洗...

【专利技术属性】
技术研发人员：叶发青，韩超，程冬华，何琴，吴凯琪，杜旭泽，王学宝，郭鑫，
申请(专利权)人：温州医科大学，
类型：发明
国别省市：浙江,33