本发明专利技术公开了基于唾液特异糖蛋白糖链结构的肝癌相关筛查/评估的产品及应用，针对唾液样本，提供了两种用于肝癌(HCC)筛查、早期诊断、风险评估、药物筛选和/或疗效评估的产品，其中一种产品检测唾液样本中的两种特定糖蛋白糖链结构Fucα1‑2Galβ1‑4GlcNAc和Fucα1‑3(Galβ1‑4)GlcNAc的表达水平(是否高表达)，另一种产品检测唾液样本中是否含有特定的八种岩藻糖基化O‑糖链之任一或任意组合。相应的，能够起到特异性结合识别作用的凝集素为LTL，能够单独作为唾液特异糖蛋白糖链结构识别的试剂以制备相关产品的用途。
【技术实现步骤摘要】
基于唾液特异糖蛋白糖链结构的肝癌相关筛查/评估的产品及应用
本专利技术涉及一种基于唾液特异糖蛋白的肝肿瘤标志物的确定及其相关产品、应用。
技术介绍
肝癌(HepatocellularCarcinoma，HCC)在我国属于高发病率和高死亡率的癌症。目前，HCC的各种检测方法分别受其技术特点的限制，均存在特异性低、取样不便和不能早期诊断等缺陷。近年来有大量研究表明：随着肿瘤的发生发展，患者的肿瘤组织、血清和唾液等体液中发生了糖蛋白糖基化异常改变。专利文献CN105675893A公开了一种基于血清/共同基于血清和唾液中蛋白检测糖链标志物以鉴别肝炎患者的方案。其中：基于血清检测时，当PTL-I、PNA、AAL、LTL、STL、BS-I、PTL-II、SBA、UEA-I、MAL-I、PHA-E+L都上调，同时ACA下调时可以将其与健康人区别，即患有肝病；在此基础上，当WFA、GSL-II、MAL-II、SJA、LEL、PWM、BPL都上调，同时EEL下调时，可以确定样品对应的人群患有重型乙型肝炎。基于血清和唾液共同检测时，当STL、SBA、WFA、GSL-II都上调，同时ACA下调时可以将其与健康人区别，即患有肝病。上述方案在检测样本时所需凝集素较多，且需作组合统计，因此对于肝癌(HCC)的筛查、诊断以及评估仍不够简便、有效。有必要指出的是，血液中的一些因子能够随体液循环到达唾液腺，或随唾液分泌进入口腔或导致唾液中的基因转录谱发生改变，引起某些蛋白质的丰度或种类改变，从而反映出血液中部分蛋白质水平的变化。但目前研究发现，人唾液中有1939种蛋白质，人血浆中有3020种蛋白质，仅有27％的唾液蛋白质组与血浆蛋白质组重合。血浆蛋白质组学发现的177个与心血管疾病相关的潜在生物标志物的蛋白质中，也仅有40％的蛋白质出现在唾液蛋白质组中；在已列出的1058个潜在癌症相关生物标志物的蛋白质中，仅有34％的蛋白质出现在唾液蛋白质组中。这表明许多血液循环中的生物标志物并非能够在唾液中得到鉴定。另外，即使是同一种蛋白，较之于血清，其在唾液中的含量通常明显较低。所以在实践中，两者没有必然的联系，往往需要研究人员经过大量的实验和分析，才能判断是否有蛋白质组重合的可能性。也因此，上述方案分别基于血清检测、基于血清和唾液共同检测给出了不同的方案。
技术实现思路
关于肝癌(HCC)的筛查、诊断以及评估等，专利技术人通过大量实验和分析，确定了以下结论：一、相比唾液中其他糖蛋白糖链结构，凝集素LTL所识别的Fucα1-2Galβ1-4GlcNAc和Fucα1-3(Galβ1-4)GlcNAc糖链结构在肝硬化(HC)、HCC患者唾液中均为高表达，并呈稳定递增趋势；且相比健康志愿者(HV)、乙肝(HB)和HC，Fucα1-2Galβ1-4GlcNAc和Fucα1-3(Galβ1-4)GlcNAc糖链结构在HCC患者唾液中表达水平最高(p≤0.0005)。二、进一步的，8种岩藻糖基化O-糖链(m/z652.216(Fuc)1(GlcNAc)1(GalNAc)1,828.269(Fuc)1(Gal)1(GlcNAc)1(GalNAc)1,833.314(Fuc)1(GlcNAc)1(GalNAc)2,995.367(Fuc)1(Gal)1(GlcNAc)2(GalNAc)1,1144.295(Fuc)1(Sia)1(Sulf-Gal)1(Gal)1(GalNAc)1,1157.420(Fuc)1(Gal)2(GlcNAc)2(GalNAc)1,1163.417(Fuc)2(GlcNAc)2(Gal)1(GalNAc)1,1193.402(Fuc)1(Gal)2(GlcNAc)2(GalNAc)1)仅存在于HCC患者的唾液中，而未见于HV、HB和HC的唾液中。根据以上第一个结论，已经可得出以下应用方案：一种用于肝癌(HCC)筛查、早期诊断、风险评估、药物筛选和/或疗效评估的产品，针对唾液样本，包括：A、用于获取两种特定糖蛋白糖链结构的表达水平的装置，所述两种特定糖蛋白糖链结构分别为Fucα1-2Galβ1-4GlcNAc和Fucα1-3(Galβ1-4)GlcNAc；B、用于判别以上两种特定糖蛋白糖链结构是否高表达的标识、模块或处理器。这里的“标识”倾向于类似试纸条的形式作定性结论的显示(有无、对照比较等)，“模块”、“处理器”倾向于以数值量化结果显示，当然还可以显示和/或输出定性结论；具体实现方法属于常规技术手段。以应用该产品进行药物筛选、疗效评估为例，可测定对象给药(疗程)之前和之后不同时间点上述两种特定糖蛋白糖链结构的表达水平，若表达水平未见降低，则表明该药物的疗效不佳。上述装置包括凝集素芯片、孵育盒和生物芯片扫描系统，其中凝集素芯片上至少设置有凝集素LTL(这种凝集素能够特异性识别糖蛋白上Fucα1-2Galβ1-4GlcNAc和Fucα1-3(Galβ1-4)GlcNAc糖链结构)。上述标识、模块或处理器预先记录有健康(HV)、乙肝(HB)、肝硬化(HC)、肝癌(HCC)对应的参考值，用于与样本结果对照确定是否高表达。例如，可设荧光信号数值比值大于1.5，就确定是高表达；荧光信号数值比值小于0.67，就确定是低表达；比值在0.67～1.5之间表达没变化。一种凝集素单独作为唾液特异糖蛋白糖链结构识别的试剂以制备相关产品的用途，所述凝集素为LTL，所述相关产品为试剂盒、设备、可操作系统和/或它们的组合，用途为肝癌(HCC)筛查、早期诊断、风险评估、药物筛选和/或疗效评估。根据以上第二个结论，可得出以下应用方案：特定糖链的识别单元在构建用于基于唾液样本作肝癌(HCC)筛查、早期诊断、风险评估、药物筛选和/或疗效评估的产品方面的用途，所述识别单元识别以下八种岩藻糖基化O-糖链之任一或任意组合(通过判断“有”、“无”即可得出结论)：m/z652.216(Fuc)1(GlcNAc)1(GalNAc)1,m/z828.269(Fuc)1(Gal)1(GlcNAc)1(GalNAc)1,m/z833.314(Fuc)1(GlcNAc)1(GalNAc)2,m/z995.367(Fuc)1(Gal)1(GlcNAc)2(GalNAc)1,m/z1144.295(Fuc)1(Sia)1(Sulf-Gal)1(Gal)1(GalNAc)1,m/z1157.420(Fuc)1(Gal)2(GlcNAc)2(GalNAc)1,m/z1163.417(Fuc)2(GlcNAc)2(Gal)1(GalNAc)1,m/z1193.402(Fuc)1(Gal)2(GlcNAc)2(GalNAc)1。一种用于肝癌(HCC)筛查、早期诊断、风险评估、药物筛选和/或疗效评估的产品，针对唾液样本，该产品包括：A、凝集素LTL；B、用于耦联凝集素LTL的亲和层析固相载体；C、用于从含有Fucα1-2Galβ1-4GlcNAc和Fucα1-3(Galβ1-4)GlcNAc糖链结构的糖蛋白中分离出O-糖链的试剂和装置；D、用于解析各种O-糖链的化学组成式的装置；E、用于判别所解析的各种O-糖链中是否含有前述八种岩藻糖基化O-糖链之任一或任意组合的标识、模块或处理器。上述用于耦联凝集素L本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种用于肝癌(HCC)筛查、早期诊断、风险评估、药物筛选和/或疗效评估的产品，针对唾液样本，其特征在于，包括：A、用于获取两种特定糖蛋白糖链结构的表达水平的装置，所述两种特定糖蛋白糖链结构分别为Fucα1‑2Galβ1‑4GlcNAc和Fucα1‑3(Galβ1‑4)GlcNAc；B、用于判别以上两种特定糖蛋白糖链结构是否高表达的标识、模块或处理器。
【技术特征摘要】
1.一种用于肝癌(HCC)筛查、早期诊断、风险评估、药物筛选和/或疗效评估的产品，针对唾液样本，其特征在于，包括：A、用于获取两种特定糖蛋白糖链结构的表达水平的装置，所述两种特定糖蛋白糖链结构分别为Fucα1-2Galβ1-4GlcNAc和Fucα1-3(Galβ1-4)GlcNAc；B、用于判别以上两种特定糖蛋白糖链结构是否高表达的标识、模块或处理器。2.根据权利要求1所述的产品，其特征在于：所述装置包括凝集素芯片、孵育盒和生物芯片扫描系统，其中凝集素芯片上至少设置有凝集素LTL。3.根据权利要求1所述的产品，其特征在于：所述标识、模块或处理器预先记录有健康(HV)、乙肝(HB)、肝硬化(HC)、肝癌(HCC)对应的参考值，用于与样本结果对照确定是否高表达。4.一种凝集素单独作为唾液特异糖蛋白糖链结构识别的试剂以制备相关产品的用途，其特征在于：所述凝集素为LTL，所述相关产品为试剂盒、设备、可操作系统和/或它们的组合，用途为肝癌(HCC)筛查、早期诊断、风险评估、药物筛选和/或疗效评估。5.特定糖链的识别单元在构建用于基于唾液样本作肝癌(HCC)筛查、早期诊断、风险评估、药物筛选和/或疗效评估的产品方面的用途，其特征在于：所述识别单元识别以下八种岩藻糖基化O-糖链之任一或任意组合：m/z652.216(Fuc)1(GlcNAc)1(GalNAc)1,m/z828.269(Fuc)1(Gal)1(GlcNAc)1(GalNAc)1,m/z833.314(Fuc)1(GlcNAc)1(GalNAc)2,m/z995.367(Fuc)1(Gal)1(GlcNAc)2(GalNAc)1,m/z1144.295(Fuc)1(Sia)1(Sulf-Gal)1(Gal)1(GalNAc)1,m/z1157.420(Fuc)1(Gal)2(GlcNAc)2(GalNAc)1,m/z1163.417(Fuc)2(GlcNAc)2(Gal)1(Ga...
【专利技术属性】
技术研发人员：李铮，张甲戌，马恬然，王喜龙，谢海龙，
申请(专利权)人：西北大学，
类型：发明
国别省市：陕西,61
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