L-精氨酸在提高库存红细胞携氧能力中的用途制造技术

本发明专利技术公开了一种L‑精氨酸在提高库存红细胞携氧能力中的用途，所述L‑精氨酸可以在悬浮红细胞中添加、冰冻保存前添加或冰冻保存解冻后添加，来提高红细胞的携氧能力。另外，本发明专利技术还公开了一种能提高库存红细胞携氧能力的保存液。

【技术实现步骤摘要】
L-精氨酸在提高库存红细胞携氧能力中的用途
本专利技术涉及医疗中的输血领域，具体涉及L-精氨酸在提高库存红细胞携氧能力中的用途。
技术介绍
输血作为一项重要的临床诊疗措施，必须做到安全、有效，而红细胞的输注是临床上提高血液运氧能力、改善组织缺氧状态的一项重要治疗手段。冰冻红细胞因保存时间长，可大量贮存，质量可靠且经过复苏处理后的生理形态及生化特征与液体保存的红细胞相似等优点，因此临床上常用于稀有血型患者的输血，同时也是军队战时大量紧急用血，医疗机构应对公共突发事件的重要血源。另外，冰冻保存技术还可抢救性保护即将报废的过期红细胞，使其得以继续保存。但是大量研究表明，应用目前的红细胞保存液，随着保存时间的延长，在保存末期红细胞携氧能力及变形能力均有显著下降，库存红细胞会发生一系列的生化和自身结构的改变，称作“储存损伤”，从而使其有效携氧量和体内存活率降低。因此，有效改善红细胞在保存过程中的损伤，是临床相关工作人员亟待解决的问题。一氧化氮(NO)在生物体内作为一种反应性极强的自由基，具有广泛的生理作用。NO通过结合红细胞血红蛋白(Hb)中保守的β93Cys残基(Hbβ93Cys)形成S-亚硝基血红蛋白(SNO-Hb)。而Hb分子内NO能从血红素转移至Hbβ93Cys巯基，调节NO的贮存与释放，介导血管舒张。库存红细胞随着保存时间的延长，NO会发生大量流失，导致红细胞扩血管活性、红细胞变形能力及血红蛋白携氧能力等生理活性下降。因此，改善库存红细胞NO流失问题，对保障红细胞输注的安全性和有效性具有极其重要理论意义和临床价值。L-精氨酸作为一种碱性氨基酸，可参与体内多种代谢过程。在多种因子的作用下，一氧化氮合酶NOS催化L-精氨酸生成NO，其与血红蛋白结合，被运送到周围组织，与红细胞的携氧能力密切相关。专利文献CN106135195A公开了一种包含精氨酸、肌苷、D-核糖、丙酮酸钠和无机磷酸盐的组合物，所述组合物可用于储存和/或复原红细胞，其能有效增加2,3-二磷酸甘油酸值、三磷酸腺苷值、还原型谷胱甘肽值和氧解离P50值，该专利中的精氨酸(优选为L-精氨酸)发挥的主要作用是增加肌苷的溶解度。而且所述组合物成分较多，各组分的剂量以及最佳配比难以掌握，其组合物的安全性存在隐患。非专利文献“一氧化氮对保存悬浮红细胞部分功能的量效关系初步比较，张警丹等，中国输血杂志”公开了L-精氨酸能有效改善保存初期、中期的悬浮红细胞的变形性和渗透脆性。现阶段未见L-精氨酸改善库存红细胞携氧能力，特别是冰冻保存红细胞携氧能力的相关研究，而冰冻保存红细胞的方法在临床和科学研究中都非常普遍。为了弥补现有技术的缺陷，在本专利技术中，专利技术人着重研究了L-精氨酸对库存红细胞携氧能力，特别是冰冻保存红细胞携氧能力的影响，研究表明L-精氨酸对悬浮红细胞、冰冻保存红细胞的携氧能力有改善作用，特别是在冰冻保存解冻后添加L-精氨酸改善作用最为显著。本专利技术所提供的研究结果为临床科学高效安全输血提供更多的依据和指导，同时也为制备一种新型的、能提高冰冻红细胞保存质量尤其是红细胞携氧能力的红细胞保存液提供更多的研究依据。
技术实现思路
本专利技术的一个目的是提供一种L-精氨酸在提高库存红细胞携氧能力中的用途；另外，本专利技术还一个目的是提供一种提高库存红细胞携氧能力的保存液。本专利技术的目的是通过以下技术方案实现的：一种L-精氨酸在提高库存红细胞携氧能力中的用途。优选的，所述库存红细胞包括：悬浮红细胞和冰冻保存红细胞。更优选的，所述库存红细胞为冰冻保存红细胞。本专利技术所述的L-精氨酸结构式如下：精氨酸是维持婴幼儿生长发育必不可少的氨基酸。它是鸟氨酸循环的中间代谢物，能促使氨转变成尿素，从而降低血氨含量。它也是精子蛋白的主要成分，有促进精子生成，提供精子运动能量的作用。此外，精氨酸还广泛应用于医药、保健、食品、美容等方面。L-精氨酸是体内合成NO的前提物质，是血管舒张因子，具有抗粥样动脉硬化、调节血压得出功能。在人体内，NO与红细胞扩血管活性、红细胞变形能力及血红蛋白携氧能力息息相关，而L-精氨酸作为体内合成NO的前提物质可以调控人体红细胞的携氧能力。本专利技术所述的冰冻保存红细胞是指红细胞借助于冷冻保护剂(甘油)于低温保存的一种储存方法。具体保存方法为高度甘油慢冻法，向细胞悬浮液中加入冷冻保护剂甘油，甘油浓度40％，存入－80℃低温冰箱保存。一种提高库存红细胞携氧能力的方法，其特征在于，将L-精氨酸添加到悬浮红细胞中、或在红细胞冰冻保存前添加L-精氨酸，或在红细胞冰冻保存解冻后添加L-精氨酸。优选的，所述L-精氨酸在红细胞冰冻保存前添加，或在红细胞冰冻保存解冻后添加。更优选的，所述L-精氨酸在红细胞冰冻保存解冻后添加。优选的，所述L-精氨酸的终浓度为5-50mmol/L，更优选的，所述L-精氨酸的终浓度为5-10mmol/L，最优选的，所述L-精氨酸的终浓度为10mmol/L。一种提高库存红细胞携氧能力的保存液，所述保存液含有L-精氨酸。优选的，所述L-精氨酸的浓度为5-50mmol/L，更优选的，所述L-精氨酸的浓度为5-10mmol/L，最优选的，所述L-精氨酸的浓度为10mmol/L。优选的，所述保存液还含有枸橼酸盐、枸橼酸、葡萄糖、甘露醇、腺嘌呤或磷酸盐中的一种或两种以上的组合。优选的，所述枸橼酸盐选自：枸橼酸钠，磷酸盐选自：磷酸二氢钠。优选的，所述枸橼酸钠的浓度为44-90mmol/L、枸橼酸的浓度为17-42mmol/L、葡萄糖的浓度为81-178mmol/L、腺嘌呤的浓度为1-3mmol/L、磷酸二氢钠的浓度为7-18mmol/L、甘露醇的浓度为75-80mmol/L。在本专利技术的一个优选实施方式中，所述保存液选自：L-精氨酸、枸橼酸钠、枸橼酸和葡萄糖的灭菌水溶液。在本专利技术的一个优选实施方式中，所述保存液选自：L-精氨酸、枸橼酸钠、枸橼酸、葡萄糖、腺嘌呤与磷酸二氢钠的灭菌水溶液。在本专利技术的一个优选实施方式中，所述保存液选自：L-精氨酸、甘露醇、腺嘌呤、磷酸二氢钠的灭菌水溶液。当前，国际上也没有统一完整的体系用于评价红细胞的携氧功能。通常我们采用的是氧解离曲线进行分析，血红蛋白饱和度为50％时的氧分压称为P50，反应氧的释放功能，是血红蛋白与氧亲和力的常用指标，可以在很大程度上反应红细胞的携氧能力。P50值越小，则红细胞氧亲和力越大，红细胞携氧能力越小，红细胞与氧的结合能力越强，不利于氧的释放。反之，P50值越大，则红细胞氧亲和力越小，红细胞携氧能力越大，红细胞与氧的结合能力越弱，利于氧的释放。本专利技术的研究结果表明，红细胞在储存过程中，P50值呈总体减低趋势，氧解离曲线左移，从而不利于血红蛋白释放出氧，红细胞实际释放到组织中的氧量减少，放氧能力降低。冰冻保存的红细胞在储存过程中，P50值也呈总体减低趋势，且均低于同库存期的悬浮红细胞，说明红细胞冰冻及复融过程本身，可能对其内部结构造成一定的轻微损伤。专利技术人发现L-精氨酸对冰冻红细胞氧亲和力P50影响较悬浮红细胞更为明显，且冰冻保存解冻后添加L-精氨酸作用更为显著，这可能与冰冻保存前添加L-精氨酸后置于-80℃冰冻保存，冰冻保存温度-80℃对L-精氨酸的多种代谢过程起到的抑制作用相关。其中，终浓度为10mmol/L的L-精氨本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种L‑精氨酸在提高库存红细胞携氧能力中的用途。

【技术特征摘要】
1.一种L-精氨酸在提高库存红细胞携氧能力中的用途。2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述库存红细胞包括：悬浮红细胞和冰冻保存红细胞。3.一种提高库存红细胞携氧能力的方法，其特征在于，将L-精氨酸添加到悬浮红细胞中、或在红细胞冰冻保存前添加L-精氨酸，或在红细胞冰冻保存解冻后添加L-精氨酸。4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，所述L-精氨酸的终浓度为5-50mmol/L。5.一种能提高库存红细胞携氧能力的保存液，所述保存液含有L-精氨酸。6.根据权利要求5所述的保存液，其特征在于，所述保存液还含有枸橼酸盐、枸橼酸、葡萄糖、甘露醇、腺嘌呤或磷酸...

【专利技术属性】
技术研发人员：汪德清，国杰，于洋，王淑芳，张婷，
申请(专利权)人：中国人民解放军总医院，
类型：发明
国别省市：北京,11