双醚键型BBI在抑制Kv10.1离子通道活性中的应用和药物制造技术

本发明专利技术提供了一种双醚键型BBI在抑制Kv10.1离子通道活性中的应用和药物，涉及生物技术领域。本发明专利技术提供的双醚键型BBI及其衍生物可以有效的抑制Kv10.1离子通道的活性，相比于现有技术中Kv10.1离子通道的抑制剂，双醚键型BBI具有特异性好和毒副作用低的优点。Kv10.1是具有致癌作用的钾离子通道，将双醚键型BBI应用于抑制Kv10.1离子通道活性，还可以进一步抑制肿瘤细胞的增殖，具有抗癌的效果。基于上述有益效果，本发明专利技术还提供了以双醚键型BBI为活性成分的用于抑制Kv10.1离子通道的药物及抗癌的药物。缓解了现有技术中存在的缺乏一种能够有效抑制Kv10.1离子通道的物质的技术问题。

Application and Drugs of Biether Bonded BBI in Inhibiting the Activity of Kv10.1 Ion Channel

The invention provides an application and medicine of double ether bonded BBI in inhibiting the activity of Kv10.1 ion channel, which relates to the field of biotechnology. The double ether bonded BBI and its derivatives provided by the invention can effectively inhibit the activity of Kv10.1 ion channel. Compared with the inhibitor of Kv10.1 ion channel in the prior art, the double ether bonded BBI has the advantages of good specificity and low toxicity. Kv10.1 is a potassium channel with carcinogenic effect. The application of double ether bond BBI to inhibit the activity of Kv10.1 ion channel can further inhibit the proliferation of cancer cells and has anti-cancer effect. Based on the above beneficial effects, the invention also provides a drug and an anticancer drug for inhibiting the Kv10.1 ion channel using the diether bonded BBI as the active ingredient. It alleviates the lack of a substance that can effectively inhibit the Kv10.1 ion channel in the existing technology.

【技术实现步骤摘要】
双醚键型BBI在抑制Kv10.1离子通道活性中的应用和药物
本专利技术涉及生物
，尤其是涉及一种双醚键型BBI在抑制Kv10.1离子通道活性中的应用和药物。
技术介绍
离子通道是细胞膜上一种成孔蛋白，其结构与功能是维持生命过程的基础，其基因变异和功能障碍与许多疾病的发生与发展有关。离子通道可通过多种可能途径调控肿瘤的演化行为，例如改变膜电位、促进钙离子内流、改变细胞渗透过程等等。目前已发现30余种功能异常的离子通道与20多种肿瘤的发展有关。钾离子通道是生物体内分布最为广泛、发现亚型最多的离子通道，它在许多生理活动中如神经递质释放、神经元兴奋性、上皮细胞电解质转运、细胞容积调节等过程中起关键作用。钾离子通道共有12个家族，78个成员。Kv10.1通道为其成员之一，是由定位于染色体1q32-41的致癌基因EAG1(ether-à-go-go-1)编码的电压门控钾离子通道，也是第一个被发现具有致癌作用的通道。研究表明EAG1基因在脑癌、肺癌、胃癌、乳腺癌和直肠癌等70％以上的肿瘤细胞中均出现表达量异常升高的现象，这与肿瘤演化过程密切相关。采用siRNA干扰技术下调Kv10.1表达水平或特异性抑制剂降低Kv10.1通道活性都会有效抑制肿瘤细胞的增殖速度。专利技术人先期实验也证实高表达的Kv10.1离子通道有助于肿瘤细胞增殖。Kv10.1通道表达上调存在钙离子依赖性和非钙离子依赖性两种途径诱发肿瘤细胞增殖。实际上人们寻找Kv10.1抑制剂的历史可以追溯到2002年，文献报道转染有Kv10.1的HEK293细胞的增殖和迁移能力在对Kv10.1通道有特异性抑制作用的丙咪嗪和阿司咪唑同时作用下得到有效减缓。到目前为止，已经确认的Kv10.1通道抑制剂有丙咪嗪、阿司咪唑、氯非铵、mAb56等。但这些Kv10.1的抑制剂存在特异性差、毒副作用强等缺点。有鉴于此，特提出本专利技术。
技术实现思路
本专利技术的第一目的在于提供一种双醚键型BBI在抑制Kv10.1离子通道中的应用，使用双醚键型BBI抑制Kv10.1离子通道具有特异性好，毒副作用低的优点。本专利技术的第二目的在于提供一种用于抑制Kv10.1离子通道的药物，该药物以双醚键型BBI作为活性成分。本专利技术的第三目的在于提供一种上述用于抑制Kv10.1离子通道的药物在制备抗癌药物中的应用。本专利技术的第四目的在于提供一种抗癌药物，该抗癌药物包括上述用于抑制Kv10.1离子通道的药物。为解决上述技术问题，本专利技术特采用如下技术方案：一种双醚键型BBI及其衍生物在抑制Kv10.1离子通道活性中的应用。优选地，所述双醚键型BBI包括防己科植物和/或毛茛科植物中含有的双醚键型BBI；优选地，所述防己科植物包括木防己属植物和/或千金藤属；优选地，所述毛茛科植物包括唐松草属植物。优选地，所述双醚键型BBI包括粉防己碱、千金藤比斯碱和箭头唐松草碱中的一种或多种；优选包括粉防己碱。本专利技术还提供了一种用于抑制Kv10.1离子通道活性的药物，所述药物的活性成分为双醚键型BBI和/或双醚键型BBI的衍生物。优选地，所述双醚键型BBI包括防己科植物和/或毛茛科植物中含有的双醚键型BBI；优选地，所述防己科植物包括木防己属植物和/或千金藤属；优选地，所述毛茛科植物包括唐松草属植物。优选地，所述双醚键型BBI包括粉防己碱、千金藤比斯碱和箭头唐松草碱中的一种或多种；优选包括粉防己碱。优选地，所述药物还包括任意的药学领域可接受的辅料；所述辅料包括稀释剂、填充剂、赋形剂、粘合剂、湿润剂、崩释剂、吸收促进剂、表面活性剂、吸附载体、润滑剂和香味剂中的一种或多种。优选地，所述药物的剂型为注射剂、片剂、粉剂、粒剂、胶囊、口服液、膏剂或霜剂。本专利技术还提供了上述用于抑制Kv10.1离子通道活性的药物在制备抗癌药物中的应用；优选地，所述应用包括用于制备治疗如下癌症的药物：宫颈癌、乳腺癌、肝癌、肺癌、胃癌、神经胶质瘤、骨肉瘤、直肠癌或白血病。本专利技术还提供了一种抗癌药物，该药物包括上述用于抑制Kv10.1离子通道活性的药物；优选地，所述抗癌药物包括治疗如下癌症的药物：宫颈癌、乳腺癌、肝癌、肺癌、胃癌、神经胶质瘤、骨肉瘤、直肠癌或白血病。与现有技术相比，本专利技术具有如下有益效果：本专利技术提供的双醚键型BBI及其衍生物在抑制Kv10.1离子通道活性中的应用，可以有效的抑制Kv10.1离子通道的活性，相比于现有技术中Kv10.1离子通道的抑制剂，双醚键型BBI具有特异性好的优点，并且BBI还具有毒副作用低的优点。Kv10.1是由定位于染色体1q32-41的致癌基因EAG1(ether-à-go-go-1)编码的电压门控钾离子通道，是具有致癌作用的通道，因此将双醚键型BBI应用于抑制Kv10.1离子通道活性，还可以进一步抑制肿瘤细胞的增殖，具有抗癌的效果。基于上述有益效果，本专利技术还提供了以双醚键型BBI为活性成分的用于抑制Kv10.1离子通道的药物及抗癌的药物。附图说明为了更清楚地说明本专利技术具体实施方式或现有技术中的技术方案，下面将对具体实施方式或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图是本专利技术的一些实施方式，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。图1为本专利技术实施例1提供的不同浓度的粉防己碱下Kv10.1的电流大小；图2为本专利技术实施例2提供的粉防己碱对肿瘤细胞系细胞增殖的抑制作用；图3为本专利技术实施例3提供的双醚键型BBI对肿瘤细胞系细胞增殖的抑制作用；图4为本专利技术实施例4提供的粉防己碱对小鼠异质性肿瘤生长的抑制作用。具体实施方式下面将结合附图对本专利技术的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例是本专利技术一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本专利技术中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本专利技术保护的范围。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。本专利技术提供了一种双醚键型BBI及其衍生物在抑制Kv10.1离子通道中的应用。生物碱广泛存在于植物、动物、微生物等生物有机体之内，数量众多，结构类型复杂多样，是重要的天然产物之一。根据生物碱不同的化学结构类型，可分为异喹啉类、喹啉类、吲哚类、哌啶类、萜类和肽类等生物碱。大多数的生物碱具有不同的，显著的生理活性。双苄基异喹啉类生物碱(Bisbenzylisoquinolinealkaloid，BBI)是天然存在的一大类生物碱，是一种结构类型多样、生理活性广泛的天然二聚生物碱，属于异喹啉类，存在于防己科，毛茛科，小檗科等植物中，迄今为止已分离得到400多个。这类生物碱具有抗菌、抗炎、镇痛、抗癌、降压、肌肉松弛、调节免疫功能等多方面的药理作用，但是在现有的报道中还未指出双苄基异喹啉类生物碱具有抑制Kv10.1离子通道中的报道。BBI是由两个苄基异喹啉单位通过氧桥结合而形成的生物碱，根据取代情况、连接位点、醚键数目等结构特点，这类生物碱被分为26个结构类型，而其中氧桥的数目和连接位点的不同可把这生物碱基本上分为5大类：①双醚键型；②单醚键型；③三个双苯基醚相连型；④两个双苯基醚与一个苯-苄基醚相本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.双醚键型BBI及其衍生物在抑制Kv10.1离子通道活性中的应用。

【技术特征摘要】
1.双醚键型BBI及其衍生物在抑制Kv10.1离子通道活性中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述双醚键型BBI包括防己科植物和/或毛茛科植物中含有的双醚键型BBI；优选地，所述防己科植物包括木防己属植物和/或千金藤属；优选地，所述毛茛科植物包括唐松草属植物。3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述双醚键型BBI包括粉防己碱、千金藤比斯碱和箭头唐松草碱中的一种或多种；优选包括粉防己碱。4.一种用于抑制Kv10.1离子通道活性的药物，其特征在于，所述药物的活性成分为双醚键型BBI和/或双醚键型BBI的衍生物。5.根据权利要求4所述的药物，其特征在于，所述双醚键型BBI包括防己科植物和/或毛茛科植物中含有的双醚键型BBI；优选地，所述防己科植物包括木防己属植物和/或千金藤属；优选地，所述毛茛科植物包括唐松草属植物。6.根据权利要求5所述的的药物，其特征在于，所述双醚键型BBI包括粉防己碱、千金藤比斯碱...

【专利技术属性】
技术研发人员：安海龙，陈娅斐，王徐朝，展永，郭帅，纪秋爽，那文静，马标，
申请(专利权)人：河北工业大学，
类型：发明
国别省市：天津,12