含有PEG化抗人NGF抗体Fab’片段的药物组合物制造技术

本发明专利技术提供抑制了分解物、多聚体、酸性侧类似物、碱性侧类似物、不溶性异物的生成的、含有稳定的PEG化抗人NGF抗体Fab'片段而成的药物组合物。所述药物组合物的pH为4～5.5，可以根据需要还含有制药学上可接受的缓冲剂、等渗调节剂和表面活性剂。

Pharmaceutical Composition Containing Fab'Fragment of PEG Anti-Human NGF Antibody

The present invention provides a pharmaceutical composition containing a stable PEG anti-human NGF antibody Fab'fragment, which inhibits the formation of decomposers, polymers, acid side analogues, alkaline side analogues and insoluble foreign bodies. The pharmaceutical composition has a pH of 4-5.5, and can also contain pharmaceutically acceptable buffers, isotonic regulators and surfactants as required.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】含有PEG化抗人NGF抗体Fab’片段的药物组合物
本专利技术涉及含有键合有聚乙二醇的抗人NGF抗体Fab’片段而成的稳定的药物组合物。
技术介绍
神经生长因子(nervegrowthfactor；NGF)是被统称为神经营养因子(neurotrophicfactor)的体液因子之一，在生物体内在神经元的发生、分化、功能维持中承担着重要的作用。本申请人曾公布，键合有聚乙二醇(以下称为PEG)的(以下也有时简称为“PEG化”)抗人NGF抗体Fab’片段对于人NGF参与发病的各种疾病的预防或治疗(例如，伴随变形性关节病的关节痛(OA疼痛)、伴随风湿的关节痛、癌症性疼痛、神经源性疼痛、慢性腰痛、术后疼痛、带状疱疹后神经痛、痛性糖尿病性神经障碍、骨折痛、膀胱痛综合征等的疼痛、间质性膀胱炎、急性胰腺炎、慢性胰腺炎、子宫内膜症等)是有用的(专利文献1)。另一方面，近年来，开发出包含各种抗体等蛋白质的药品，并实际提供给医疗现场。这些药品大多数通过静脉内给药、皮下给药等来进行投药，因此，以液体制剂或冷冻干燥制剂等非经口药物组合物的形态提供给医疗现场。特别是对于非经口药物组合物而言，由于以直接向体内给药本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种药物组合物，其是含有PEG化抗人NGF抗体Fab’片段、pH为4～5.5的稳定的药物组合物，其中，该抗人NGF抗体Fab’片段选自：(1)包含由序列号1所示的氨基酸序列构成的重链片段和由序列号3所示的氨基酸序列构成的轻链的抗人NGF抗体Fab’片段、以及(2)作为通过(1)的抗人NGF抗体Fab’片段的翻译后修饰产生的Fab’片段的抗人NGF抗体Fab’片段，所述PEG化是指，使键合有硫醇反应基团的PEG衍生物的硫醇反应基团共价键合于该抗人NGF抗体Fab’片段的铰链区半胱氨酸的硫醇基上。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.03.25 JP 2016-0613531.一种药物组合物，其是含有PEG化抗人NGF抗体Fab’片段、pH为4～5.5的稳定的药物组合物，其中，该抗人NGF抗体Fab’片段选自：(1)包含由序列号1所示的氨基酸序列构成的重链片段和由序列号3所示的氨基酸序列构成的轻链的抗人NGF抗体Fab’片段、以及(2)作为通过(1)的抗人NGF抗体Fab’片段的翻译后修饰产生的Fab’片段的抗人NGF抗体Fab’片段，所述PEG化是指，使键合有硫醇反应基团的PEG衍生物的硫醇反应基团共价键合于该抗人NGF抗体Fab’片段的铰链区半胱氨酸的硫醇基上。2.根据权利要求1所述的药物组合物，其中，还含有制药学上可接受的缓冲剂、制药学上可接受的等渗调节剂和制药学上可接受的表面活性剂。3.根据权利要求1或2所述的药物组合物，其pH为4.5～5.5。4.根据权利要求1～3中任一项所述的药物组合物，其中，制药学上可接受的缓冲剂为选自由柠檬酸、乙酸和组氨酸以及它们的制药学上可接受的盐组成的组中的1种或2种以上。5.根据权利要求1～4中任一项所述的药物组合物，其中，制药学上可接受的缓冲剂为柠檬酸或其制药学上可接受的盐。6.根据权利要求1～5中任一项所述的药物组合物，其中，制药学上可接受的缓冲剂的浓度为1～200mmol/L。7.根据权利要求1～6中任一项所述的药物组合物，其中，药物组合物为液体制剂或冷冻干燥制剂。8.根据权利要求1～7中任一项所述的药物组合物，其中，药物组合物为液体制剂。9.根据权利要求1～8中任一项所述的药物组合物，其中，制药学上可接受的等渗调节剂为选自由精氨酸、D-山梨糖醇、D-甘露醇、海藻糖、蔗糖、木糖醇、赤藓糖醇、苏糖醇、肌醇、卫矛醇、阿拉伯糖醇、益寿糖、乳糖醇和麦芽糖醇组成的组中的1种或2种以上。10.根据权利要求1～9中任一项所述的药物组合物，其中，制药学上可接受的等渗调节剂的浓度为1～500mmol/L。11.根据权利要求1～10中任一项所述的药物组合物，其中，制药学上可接受的表面活性剂为聚山梨酯或泊洛沙姆中的至少...

【专利技术属性】
技术研发人员：山本彩乃，筑紫亮仪，
申请(专利权)人：安斯泰来制药株式会社，
类型：发明
国别省市：日本,JP