包含VEGF拮抗剂的液体配制品的预填充药物包装制造技术

一种预填充药物包装，包含在例如注射器、药筒或小瓶等预填充药物包装中的VEGF拮抗剂(例如兰尼单抗)的液体配制品，所述预填充药物包装部分或全部由热塑性聚合物制成，在内部涂覆有衔接涂层或层、阻隔涂层或层、pH保护涂层或层、以及任选的润滑涂层或层。获得在涂覆的COP容器中包装的VEGF‑拮抗剂的与在玻璃中包装的情况可比或更佳的稳定性性能。

Pre-filled drug packaging for liquid preparations containing vascular endothelial growth factor antagonists

A pre-filled drug package, consisting of a liquid preparation of a vascular endothelial growth factor antagonist (e.g. Lannimab) in a pre-filled drug package such as syringes, cartridges or vials, is partially or wholly made of a thermoplastic polymer and is internally coated with a cohesion coating or layer, a barrier coating or layer, and a pH protective coating. Layer or layer, and optional lubricating coating or layer. The stability of the vascular endothelial growth factor (VEGF) antagonist packed in the coated COP container is comparable to or better than that packed in glass.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】包含VEGF拮抗剂的液体配制品的预填充药物包装要求2015年11月18日提交的美国序列号62/257,210的优先权，将其通过引用以其全文结合在此。将以下每个专利申请的整个说明书和所有附图通过引用结合在此以提供披露的连续性：2013年3月11日提交的美国临时申请61/776,733和2013年3月15日提交的61/800,746；美国专利号7,985,188；2014年3月11日提交的PCT申请PCT/US14/23813；以及公开的PCT公开申请WO2014085348(A2)、WO2014164928(A1)、WO2014/005728A1和WO2015/071,348。将这些申请中的每一个的整个说明书和所有附图通过引用结合在此以提供披露的连续性。
本专利技术总体上涉及用于玻璃体内注射(将药物注射到眼睛的玻璃体中)的在预填充药物包装(例如预填充注射器)中的VEGF拮抗剂的液体配制品。这样的药物包装适用于药物(例如VEGF拮抗剂，例如兰尼单抗、阿柏西普或贝伐单抗)的液体配制品的储存和玻璃体内给予。
技术介绍
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【技术保护点】
1.一种包含VEGF拮抗剂的液体配制品的预填充药物包装，其中所述预填充药物包装包含：·含有热塑性材料的壁，所述壁具有封围内腔的至少一部分的内表面；·在所述壁内表面上的包含SiOxCyHz的衔接涂层或层，其中如通过X射线光电子能谱法(XPS)测量的x是从约0.5至约2.4，如通过XPS测量的y是从约0.6至约3，并且如通过卢瑟福背散射光谱法(RBS)或氢前向散射法(HFS)中的至少一种测量的z是从约2至约9；·具有SiOx的阻隔涂层或层，其中如通过XPS测量的x是从约1.5至约2.9，所述阻隔涂层或层位于所述衔接涂层或层与所述内腔之间；·具有SiOxCyHz的、位于所述衔接涂层或层与所述内腔之间...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.11.18 US 62/257,2101.一种包含VEGF拮抗剂的液体配制品的预填充药物包装，其中所述预填充药物包装包含：·含有热塑性材料的壁，所述壁具有封围内腔的至少一部分的内表面；·在所述壁内表面上的包含SiOxCyHz的衔接涂层或层，其中如通过X射线光电子能谱法(XPS)测量的x是从约0.5至约2.4，如通过XPS测量的y是从约0.6至约3，并且如通过卢瑟福背散射光谱法(RBS)或氢前向散射法(HFS)中的至少一种测量的z是从约2至约9；·具有SiOx的阻隔涂层或层，其中如通过XPS测量的x是从约1.5至约2.9，所述阻隔涂层或层位于所述衔接涂层或层与所述内腔之间；·具有SiOxCyHz的、位于所述衔接涂层或层与所述内腔之间的pH保护涂层或层，其中如通过XPS测量的x是从约0.5至约2.4，如通过XPS测量的y是从约0.6至约3，并且如通过RBS或HFS中的至少一种测量的z是从约2至约9；·在所述内腔中的VEGF拮抗剂的液体配制品；以及·封闭所述内腔的封闭件。2.根据权利要求1所述的预填充药物包装，其中所述VEGF拮抗剂是兰尼单抗、阿柏西普或贝伐单抗。3.根据权利要求1或2所述的预填充药物包装，其中所述热塑性材料是聚烯烃、聚丙烯或聚酯，或其任何组合或共聚物。4.根据权利要求3所述的预填充药物包装，其中所述聚烯烃是环状烯烃聚合物或环状烯烃共聚物。5.根据前述权利要求中任一项所述的预填充药物包装，所述预填充药物包装进一步包含位于所述pH保护涂层或层与所述内腔之间的润滑涂层或层。6.根据权利要求5所述的预填充药物包装，其中所述润滑涂层或层具有原子比例SiOxCyHz，其中如通过XPS测量的x是从约0.5至约2.4，如通过XPS测量的y是从约0.6至约3，并且如通过RBS或HFS中的至少一种测量的z是从约2至约9。7.根据权利要求5或6所述的预填充药物包装，其中所述润滑涂层或层是通过等离子体增强化学气相沉积(PECVD)由有机硅前体制备。8.根据权利要求7所述的预填充药物包装，其中所述润滑涂层或层是通过PECVD由作为所述有机硅前体的八甲基环四硅氧烷(OMCTS)制备。9.根据前述权利要求中任一项所述的预填充药物包装，其中所述封闭件是塞子，并且其中所述塞子的正面覆盖有含氟聚合物涂层或层，其中所述正面面向所述液体配制品。10.根据前述权利要求中任一项所述的预填充药物包装，所述预填充药物包装包含在所述内腔中的兰尼单抗的液体配制品。11.根据权利要求10所述的预填充药物包装，其中在所述内腔中的所述兰尼单抗的液体配制品包含浓度为6mg/ml或10mg/ml的兰尼单抗。12.在根据权利要求10或11所述的预填充药物包装中的VEGF拮抗剂的液体配制品，其中在所述内腔中的所述兰尼单抗的液体配制品进一步包含：·缓冲液，其量可有效提供液体配制品的在约5至约7的范围内的pH；·非离子表面活性剂，其范围为0.005mg/mL至0.02mg/mL的完全配制品；以及·注射用水。13.根据权利要求10至12中任一项所述的预填充药物包装中的VEGF拮抗剂的液体配制品，其中在所述内腔中的所述兰尼单抗的液体配制品其每mL配制品包含：·6mg或10mg兰尼单抗；·100mgα,α-海藻糖二水合物；·1.98mgL-组氨酸；·0.1mg聚山梨酯20；以及·注射用水，定容至1mL。14.在根据权利要求10所述的预填充药物包装中的VEGF拮抗剂的液体配制品，其中所述兰尼单抗的液体配制品已经用HCl调节至pH5.5。15.根据权利要求10至12中任一项所述的预填充药物包装中的VEGF拮抗剂的液体配制品，其中在所述内腔中的所述兰尼单抗的液体配制品其每mL配制品包含：·6mg或10mg兰尼单抗；·100mgα,α-海藻糖二水合物；·0.32mgL-组氨酸·1.66mgL-组氨酸盐酸盐一水合物；·0.1mg聚山梨酯20；以及·注射用水，定容至1mL。16.根据权利要求1-9中任一项所述的预填充药物包装，所述预填充药物包装包含在所述内腔中的阿柏西普的液体配制品。17.根据权利要求16所述的预填充药物包装，其中在所述内腔中的所述阿柏西普的液体配制品包含浓度为40mg/ml的阿柏西普。18.根据权利要求16或17所述的预填充药物包装，其中在所述内腔中的...

【专利技术属性】
技术研发人员：C·布鲁克梅耶，C·韦卡特，M·S·本奈特，JP·吉劳德，T·斯特朗格曼，
申请(专利权)人：福迈康股份公司，SIO二医药产品公司，克林格生物制药有限公司，
类型：发明
国别省市：德国,DE